Wpływ stymulacji Theta Burst na reaktywność alkoholu

Zaburzenia związane z używaniem alkoholu (AUD) są powszechne, wyniszczające i trudne do leczenia. Bezkompromisowość AUD jest wyraźnie widoczna na oddziale urazowym Szpitala Baptystów Uniwersytetu Wake Forest, gdzie 23% przyjęć związanych z urazami jest związanych z alkoholem – więcej niż średnia krajowa wynosząca 16%. Szacuje się, że spośród tych przyjęć związanych z urazami ponad 70% ma AUD, a 41% prawdopodobnie zostanie ponownie przyjętych na oddział urazowy w ciągu 5 lat. Podczas gdy dr Veach (współbadacz) i jej zespół z Oddziału Chirurgii wykazali, że krótka interwencja doradcza na szpitalnym oddziale urazowym może zmniejszyć zachorowalność i recydywę, wskaźniki AUD i nawrotów picia wśród tych osób pozostają bardzo wysokie. Wraz z rosnącą wiedzą na temat obwodów nerwowych, które przyczyniają się do nawrotu AUD, pojawia się zainteresowanie opracowaniem nowego, specyficznego dla obwodów nerwowych narzędzia terapeutycznego w celu poprawy wyników leczenia AUD. Długoterminowym celem multidyscyplinarnego zespołu badawczego (Hanlon & Veach) jest opracowanie opartej na dowodach metody leczenia stymulacji mózgu, którą ostatecznie można by przepisać osobom zgłaszającym się na oddział urazowy z AUD – zmniejszając ich picie i recydywę szpitalną.

Konkurencyjna teoria neurobehawioralnych systemów decyzyjnych (CNDS) zakłada, że ​​w przypadku uzależnienia wybór wynika z braku równowagi regulacyjnej między dwoma systemami decyzyjnymi (impulsywnym i wykonawczym). Te systemy behawioralne są funkcjonalnie połączone z dwiema funkcjonalnymi sieciami łączności, które regulują bodźcową istotność sygnału alkoholowego (Salience Network) i elastyczność poznawczą wymaganą dla wrażliwej osoby, aby odwrócić uwagę od sygnału alkoholowego (Central Executive Network). Modulacja tych konkurencyjnych obwodów neuronowych (np. albo tłumienie zachęty związanej z bodźcami alkoholowymi (Strategia 1), albo wzmacnianie kontroli poznawczej w obecności bodźca (Strategia 2) może sprawić, że osoby spożywające alkohol będą mniej podatne na nawrót. W ciągu ostatnich 7 lat grupa badawcza dr Hanlon zajmująca się stymulacją ludzkiego mózgu koncentrowała się na Strategii 1 – tłumieniu głodu alkoholowego i reaktywności mózgu na bodźce alkoholowe wśród osób pijących dużo alkoholu, zagrożonych AUD lub nawrotem do picia. Badania te doprowadziły do ​​​​formalnego, podwójnie ślepego, kontrolowanego pozorowanego badania klinicznego nad ciągłą stymulacją przyśrodkowej kory przedczołowej (mPFC) (cTBS) u osób poszukujących leczenia alkoholowego. Niestety, takie podejście wiąże się z większym bólem w miejscu stymulacji (czoło), co podważa jego obietnicę jako narzędzia, które można łatwo skalować w większej populacji, i nie jest jasne, czy poprawia to nastawienie uwagi na sygnały alkoholowe wśród tych osoby.

Dlatego celem tej propozycji jest ocena Strategii 2 teorii CNDS - zwiększenie aktywności w obwodach kontroli wykonawczej - jako innowacyjne podejście do tłumienia reaktywności alkoholu (Cel 1) i poprawy kontroli poznawczej w obecności sygnału alkoholu ( Cel 2). Zostanie to osiągnięte poprzez podwójnie ślepe, kontrolowane pozorowane badanie kohortowe z udziałem osób pijących dużo alkoholu z historią urazów związanych z alkoholem. Reaktywność mózgu na bodźce alkoholowe (Incentive Salience) i wydajność poznawcza w obecności bodźca napoju alkoholowego (Kontrola poznawcza) będą mierzone bezpośrednio przed i po otrzymaniu przez uczestników prawdziwej lub pozorowanej przerywanej stymulacji theta burst (iTBS – wzmacniająca forma przezczaszkowego magnetycznego stymulacja (TMS)) do grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (dlPFC iTBS). iTBS to forma stymulacji mózgu o dużej mocy, w której dwie minuty iTBS (600 impulsów) prowadzą do wzrostu pobudliwości korowej, który trwa około 30 minut. W 2018 r. dlPFC iTBS został zatwierdzony przez FDA jako lek na duże zaburzenie depresyjne (gdzie 30 sesji w ciągu 6 tygodni prowadzi do trwałego zmniejszenia objawów depresyjnych przez 6 miesięcy). W 2019 roku opublikowano pierwsze 2 manuskrypty wykazujące, że iTBS zmniejsza reaktywność cue na kokainę. Celem tego badania pilotażowego jest ilościowe określenie ostrego wpływu pojedynczej sesji prawdziwego lub pozorowanego dlPFC iTBS na odpowiedź mózgu na sygnały alkoholowe (Cel 1) i elastyczność poznawczą w obecności sygnału alkoholowego (Cel 2) wśród ryzykownych osób pijących ( „zaangażowanie docelowe”).

Cel 1: Ocena wpływu dlPFC iTBS na reaktywność alkoholową. Sygnał zależny od poziomu tlenu we krwi (BOLD) związany z ekspozycją na sygnały alkoholowe zostanie zmierzony przed i po pozorowanym i prawdziwym iTBS przy użyciu zweryfikowanego, dostosowanego do pacjenta zadania związanego z alkoholem/napojami bezalkoholowymi. Hipoteza: wywołana sygnałem łączność funkcjonalna w mPFC, przedniej korze zakrętu obręczy (ACC), ciele migdałowatym i prążkowiu brzusznym zostanie osłabiona po prawdziwym, ale nie pozorowanym iTBS.

Cel 2: Ocena wpływu dlPFC iTBS na sprawność poznawczą w obecności sygnału alkoholowego. Po wykonaniu zadania dotyczącego reakcji na sygnały alkoholowe, wszystkie osoby wykonają dobrze znane zadanie alkoholowe Stroopa (pobrane z zestawu narzędzi NIH) na komputerze typu Tablet, podczas gdy szklanka preferowanego napoju alkoholowego uczestnika (piwo, wino, alkohol) zostanie umieszczona w odległości 5 stóp od uczestnika (ale poza zasięgiem ramion). Nastąpi to przed i po TBS. Uczestnik nie będzie mógł spożywać napoju. Hipoteza: Dokładność Stroopa i czas reakcji będą osłabione na linii podstawowej, ale różnica ta zostanie złagodzona przez rzeczywisty (ale nie pozorowany) iTBS do dlPFC (trójczynnikowa mieszana modelowa ANOVA, korygująca dla wielokrotnych porównań).