Efeito da Estimulação Theta Burst na Reatividade ao Álcool

O Transtorno do Uso de Álcool (AUD) é prevalente, devastador e difícil de tratar. A intransigência do AUD é facilmente aparente na Unidade de Trauma do Wake Forest University Baptist Hospital, onde 23% das internações relacionadas a traumas estão associadas ao álcool - mais do que a média nacional de 16%. Dessas admissões relacionadas ao trauma, estima-se que mais de 70% tenham AUD e 41% provavelmente serão admitidos na unidade de trauma novamente dentro de 5 anos. Embora a Dra. Veach (co-investigadora) e sua equipe no Departamento de Cirurgia tenham demonstrado que uma breve intervenção de aconselhamento na unidade de internação de trauma pode diminuir a morbidade e a reincidência, as taxas de AUD e recaída no consumo de álcool entre esses indivíduos permanecem muito altas. Com um conhecimento crescente dos circuitos neurais que contribuem para a recaída no AUD, há um interesse emergente no desenvolvimento de uma nova ferramenta terapêutica específica do circuito neural para melhorar os resultados do tratamento do AUD. O objetivo de longo prazo da equipe de pesquisa multidisciplinar (Hanlon & Veach) é desenvolver um tratamento de estimulação cerebral baseado em evidências que possa ser prescrito para indivíduos que se apresentam à Unidade de Trauma com AUD - diminuindo o consumo de álcool e a reincidência hospitalar.

A teoria dos sistemas de decisão neurocomportamentais concorrentes (CNDS) postula que, no vício, a escolha resulta de um desequilíbrio regulatório entre dois sistemas de tomada de decisão (impulsivo e executivo). Esses sistemas comportamentais estão funcionalmente ligados a duas redes de conectividade funcional que regulam a saliência de incentivo da sugestão de álcool (Rede de Saliência) e a flexibilidade cognitiva necessária para um indivíduo vulnerável desviar a atenção da sugestão de álcool (Rede Executiva Central). Modular esses circuitos neurais concorrentes (por exemplo, atenuar a saliência do incentivo associada aos sinais de álcool (Estratégia 1) ou amplificar o controle cognitivo na presença de um sinal (Estratégia 2) pode tornar os usuários de álcool menos vulneráveis ​​à recaída. Nos últimos 7 anos, o grupo de pesquisa de estimulação cerebral humana do Dr. Hanlon concentrou-se na Estratégia 1 - diminuir o desejo por álcool e a reatividade cerebral aos sinais de álcool entre bebedores pesados ​​de álcool em risco de AUD ou recaída no uso de álcool. Esses estudos levaram a um ensaio clínico formal, duplo-cego, controlado por simulação, de estimulação contínua de explosão teta (cTBS) do córtex pré-frontal medial (mPFC) em usuários de álcool em busca de tratamento. Infelizmente, no entanto, essa abordagem está associada a mais dor no local da estimulação (testa), o que prejudica sua promessa como uma ferramenta a ser facilmente dimensionada para uma população maior, e não está claro se isso melhora o viés de atenção em relação aos sinais de álcool entre esses indivíduos.

Portanto, o objetivo desta proposta é avaliar a Estratégia 2 da teoria do CNDS - aumentar a atividade nos circuitos de controle executivo - como uma abordagem inovadora para amortecer a reatividade à sugestão de álcool (objetivo 1) e melhorar o controle cognitivo na presença de uma sugestão de álcool ( Objetivo 2). Isso será alcançado por meio de um estudo de coorte duplo-cego, controlado por simulação, em bebedores pesados ​​de álcool com histórico de lesões relacionadas ao álcool. A reatividade cerebral aos sinais de álcool (Incentive Salience) e o desempenho cognitivo na presença de um sinal de bebida alcoólica (Controle Cognitivo) serão medidos imediatamente antes e depois que os participantes receberem estimulação theta burst intermitente real ou simulada (iTBS - uma forma potencializadora de magnetismo transcraniano estimulação (TMS)) para o córtex pré-frontal dorsolateral (dlPFC iTBS). iTBS é uma forma de estimulação cerebral de alta potência em que dois minutos de iTBS (600 pulsos) levam a um aumento na excitabilidade cortical que dura aproximadamente 30 minutos. Em 2018, o dlPFC iTBS foi aprovado pela FDA como um tratamento para transtorno depressivo maior (em que 30 sessões durante 6 semanas levam a uma diminuição sustentada nos sintomas depressivos por 6 meses). Em 2019, os primeiros 2 manuscritos foram publicados demonstrando que o iTBS diminui a reatividade à cocaína. Os objetivos deste estudo piloto são quantificar o efeito agudo de uma única sessão de dlPFC iTBS real ou simulado na resposta cerebral aos sinais de álcool (objetivo 1) e flexibilidade cognitiva na presença de um estímulo de álcool (objetivo 2) entre bebedores de risco ( "engajamento de destino").

Objetivo 1: Avaliar o efeito do dlPFC iTBS na reatividade ao álcool. O sinal dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) associado à exposição a sinais de álcool será medido antes e depois do iTBS simulado e real usando uma tarefa validada e personalizada de álcool/bebida não alcoólica. Hipótese: a conectividade funcional evocada por sugestão no mPFC, córtex cingulado anterior (ACC), amígdala e estriado ventral será atenuada após iTBS real, mas não simulada.

Objetivo 2: Avaliar o efeito do dlPFC iTBS no desempenho cognitivo na presença de uma sugestão de álcool. Após a tarefa de reatividade à sugestão de álcool, todos os indivíduos realizarão a conhecida tarefa Stroop de álcool (baixada da caixa de ferramentas do NIH) em um Tablet PC enquanto um copo da bebida alcoólica preferida do participante (cerveja, vinho, licor) é colocado a 1,5 m de distância o participante (mas fora do comprimento dos braços). Isso ocorrerá antes e depois do TBS. O participante não poderá consumir a bebida. Hipótese: a precisão Stroop e o tempo de reação serão prejudicados na linha de base, mas essa diferença será atenuada por iTBS real (mas não simulado) para dlPFC (modelo misto de três vias ANOVA, corrigindo comparações múltiplas).