Účinek stimulace burstem Theta na reaktivitu alkoholové narážky

Porucha užívání alkoholu (AUD) je rozšířená, zničující a obtížně léčitelná. Neústupnost AUD je snadno zřejmá na traumatické jednotce baptistické nemocnice Wake Forest University, kde je 23 % hospitalizací souvisejících s traumatem spojeno s alkoholem – více než celostátní průměr 16 %. Odhaduje se, že z těchto hospitalizací souvisejících s traumatem má více než 70 % AUD a 41 % bude pravděpodobně znovu přijato na traumatologické oddělení do 5 let. Zatímco Dr. Veach (spoluřešitel) a její tým na chirurgickém oddělení prokázali, že krátká poradenská intervence na lůžkovém traumatologickém oddělení může snížit morbiditu a recidivu, míra AUD a recidivy pití u těchto jedinců zůstává velmi vysoká. S rostoucí znalostí nervových okruhů, které přispívají k relapsu AUD, se objevuje zájem o vývoj nového terapeutického nástroje specifického pro nervový okruh, který by zlepšil výsledky léčby AUD. Dlouhodobým cílem multidisciplinárního výzkumného týmu (Hanlon & Veach) je vyvinout léčbu stimulace mozku založenou na důkazech, která může být nakonec předepsána jedincům, kteří se dostaví na traumatologickou jednotku s AUD – což sníží jejich pití a recidivu v nemocnici.

Konkurenční teorie neurobehaviorálních rozhodovacích systémů (CNDS) předpokládá, že v závislosti je volba výsledkem regulační nerovnováhy mezi dvěma systémy rozhodování (impulzivním a výkonným). Tyto behaviorální systémy jsou funkčně propojeny se dvěma funkčními propojovacími sítěmi, které regulují pobídkovou význačnost alkoholové narážky (Salience Network) a kognitivní flexibilitu potřebnou pro zranitelného jedince, aby odvrátil pozornost od alkoholové narážky (Central Executive Network). Modulace těchto konkurenčních neuronových obvodů (např. buď ztlumení pobídkového nápadu spojeného s alkoholovými narážkami (strategie 1), nebo zesílení kognitivní kontroly v přítomnosti narážky (strategie 2), může učinit uživatele alkoholu méně náchylnými k relapsu. Během posledních 7 let se výzkumná skupina Dr. Hanlona zaměřená na stimulaci lidského mozku zaměřila na strategii 1 – tlumení touhy po alkoholu a mozkové reaktivity na alkoholové podněty u těžkých pijáků alkoholu s rizikem AUD nebo návratu k užívání alkoholu. Tyto studie vedly k formální dvojitě zaslepené, předstíraně kontrolované klinické studii kontinuální stimulace theta burstem (cTBS) mediální prefrontální kůry (mPFC) u uživatelů alkoholu vyhledávajících léčbu. Bohužel je však tento přístup spojen s větší bolestí v místě stimulace (čelo), což podkopává jeho příslib jako nástroje, který lze snadno rozšířit na větší populaci, a není jasné, zda to zlepšuje zaujatost pozornosti vůči alkoholovým podnětům mezi těmito Jednotlivci.

Cílem tohoto návrhu je tedy vyhodnotit strategii 2 teorie CNDS – zvýšení aktivity v obvodech výkonné kontroly – jako inovativní přístup ke ztlumení reaktivity na alkoholové podněty (Cíl 1) a zlepšení kognitivní kontroly v přítomnosti alkoholového podnětu ( Cíl 2). Toho bude dosaženo pomocí dvojitě zaslepené, falešně kontrolované kohortové studie u těžkých pijáků alkoholu s anamnézou zranění souvisejících s alkoholem. Reaktivita mozku na alkoholové podněty (Incentive Salience) a kognitivní výkon v přítomnosti alkoholického nápoje (kognitivní kontrola) budou měřeny bezprostředně před a poté, co účastníci dostanou skutečnou nebo falešnou intermitentní stimulaci theta burstem (iTBS – potencující forma transkraniální magnetické stimulace (TMS)) do dorzolaterálního prefrontálního kortexu (dlPFC iTBS). iTBS je vysoce účinná forma stimulace mozku, kde dvě minuty iTBS (600 pulzů) vedou ke zvýšení kortikální excitability, která trvá přibližně 30 minut. V roce 2018 byl dlPFC iTBS schválen FDA jako léčba velké depresivní poruchy (přičemž 30 sezení po dobu 6 týdnů vedlo k trvalému poklesu příznaků deprese po dobu 6 měsíců). V roce 2019 byly zveřejněny první 2 rukopisy, které prokázaly, že iTBS snižuje reaktivitu na kokain. Cílem této pilotní studie je kvantifikovat akutní účinek jediného sezení skutečného nebo předstíraného dlPFC iTBS na reakci mozku na alkoholové podněty (Cíl 1) a kognitivní flexibilitu v přítomnosti alkoholového podnětu (Cíl 2) u rizikových pijáků ( „cílové zapojení“).

Cíl 1: Vyhodnotit účinek dlPFC iTBS na reaktivitu alkoholových podnětů. Signál závislý na hladině kyslíku v krvi (BOLD) spojený s expozicí alkoholovým narážkám bude měřen před a po simulovaném a skutečném iTBS pomocí validovaného, ​​pacientovi přizpůsobeného úkolu s alkoholovým/nealkoholickým nápojem. Hypotéza: Funkční konektivita vyvolaná podnětem v mPFC, přední cingulární kůře (ACC), amygdale a ventrálním striatu bude oslabena po skutečné, ale ne předstírané iTBS.

Cíl 2: Vyhodnotit účinek dlPFC iTBS na kognitivní výkon v přítomnosti alkoholové narážky. Po úkolu reaktivity na alkoholové podněty provedou všichni jednotlivci známý alkoholový Stroopův úkol (stažený ze sady nástrojů NIH) na počítači Tablet PC, přičemž sklenice preferovaného alkoholického nápoje účastníka (pivo, víno, likér) je umístěna do 5 stop od účastník (ale mimo délku paže). K tomu dojde před a po TBS. Účastníkovi nebude dovoleno nápoj konzumovat. Hypotéza: Stroopova přesnost a reakční doba budou na počátku zhoršeny, ale tento rozdíl bude zmírněn skutečným (ale ne předstíraným) iTBS vůči dlPFC (třícestný smíšený model ANOVA, korigovaný pro vícenásobná srovnání).