Theta Burst -stimulaation vaikutus alkoholimerkin reaktiivisuuteen

Alkoholin käyttöhäiriö (AUD) on yleinen, tuhoisa ja vaikeasti hoidettava. AUD:n periksiantamattomuus on selvästi havaittavissa Wake Forestin yliopistollisen baptistisairaalan traumayksikössä, jossa 23 % traumaan liittyvistä potilaskerroista liittyy alkoholiin – korkeampi kuin kansallinen 16 % keskiarvo. Näistä traumaan liittyvistä ottamista yli 70 %:lla arvioidaan olevan AUD ja 41 % joutuu todennäköisesti uudelleen traumaosastolle 5 vuoden kuluessa. Vaikka tohtori Veach (apututkija) ja hänen tiiminsä kirurgian osastolla ovat osoittaneet, että lyhyt neuvontainterventio sairaalahoidossa voi vähentää sairastuvuutta ja uusiutumista, AUD:n ja juomisen uusiutumisen määrä näiden henkilöiden keskuudessa on edelleen erittäin korkea. Kasvava tietämys hermopiireistä, jotka edistävät AUD:n uusiutumista, on kasvava kiinnostus kehittää uusi, hermopiirikohtainen terapeuttinen työkalu AUD-hoidon tulosten parantamiseksi. Monitieteisen tutkimusryhmän (Hanlon & Veach) pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää näyttöön perustuva aivostimulaatiohoito, joka voidaan viime kädessä määrätä henkilöille, jotka saapuvat traumaosastolle AUD-potilaille - vähentäen juomistaan ​​ja sairaalarikosten uusiutumista.

Kilpailevien neurobehavioral päätösjärjestelmien (CNDS) teoria olettaa, että riippuvuudessa valinta johtuu sääntelyn epätasapainosta kahden päätöksentekojärjestelmän (impulsiivinen ja toimeenpaneva) välillä. Nämä käyttäytymisjärjestelmät on toiminnallisesti kytketty kahteen toiminnalliseen yhteysverkkoon, jotka säätelevät alkoholivihjeen houkuttelevaa näkyvyyttä (Salience Network) ja kognitiivista joustavuutta, joita haavoittuva henkilö tarvitsee siirtääkseen huomionsa pois alkoholivihjeestä (Central Executive Network). Moduloimalla näitä kilpailevia hermopiirejä (esim. joko alkoholin vihjeisiin liittyvän kannustimen vaimentaminen (strategia 1) tai kognitiivisen kontrollin vahvistaminen vihjeiden läsnäollessa (strategia 2) voi tehdä alkoholin käyttäjistä vähemmän alttiita uusiutumiselle. Viimeisten 7 vuoden aikana tohtori Hanlonin ihmisen aivojen stimulaation tutkimusryhmä on keskittynyt strategiaan 1 – alkoholin himon ja aivojen alkoholin reaktiivisuuden vähentämiseen alkoholin viitteille alttiiden alkoholinkäyttäjien keskuudessa, joilla on riski saada AUD tai uusiutuminen alkoholin käyttöön. Nämä tutkimukset johtivat muodolliseen kaksoissokkoutettuun valekontrolloituun kliiniseen tutkimukseen mediaalisen prefrontaalisen aivokuoren (mPFC) jatkuvasta teetapurkauksen stimulaatiosta (cTBS) hoitoa hakevilla alkoholinkäyttäjillä. Valitettavasti tähän lähestymistapaan liittyy kuitenkin enemmän kipua stimulaatiokohdassa (otsassa), mikä heikentää sen lupausta välineenä, jota voidaan helposti skaalata suuremmalle väestölle, eikä ole selvää, että tämä parantaa huomionosoitusta alkoholivihjeisiin näiden keskuudessa. yksilöitä.

Tästä syystä tämän ehdotuksen tavoitteena on arvioida CNDS-teorian strategiaa 2 - aktiivisuuden lisääminen toimeenpanovallan ohjauspiireissä - innovatiivisena lähestymistapana alkoholivihje-reaktiivisuuden vaimentamiseen (tavoite 1) ja kognitiivisen hallinnan parantamiseen alkoholivihjeen läsnä ollessa. Tavoite 2). Tämä saavutetaan kaksoissokkoutetulla, valekontrolloidulla kohorttitutkimuksella runsaiden alkoholinkäyttäjien kanssa, joilla on ollut alkoholiin liittyviä vammoja. Aivojen reaktiivisuutta alkoholivihjeisiin (Incentive Salience) ja kognitiivista suorituskykyä alkoholijuoman läsnäollessa (kognitiivinen kontrolli) mitataan välittömästi ennen ja sen jälkeen, kun osallistujat saavat todellista tai näennäistä ajoittaista thetapurske-stimulaatiota (iTBS - transkraniaalisen magneettisen voiman voimistava muoto) stimulaatio (TMS)) dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (dlPFC iTBS). iTBS on voimakas aivostimulaation muoto, jossa kaksi minuuttia iTBS:ää (600 pulssia) lisää aivokuoren kiihottuvuutta, joka kestää noin 30 minuuttia. Vuonna 2018 dlPFC iTBS sai FDA:n hyväksynnän vakavan masennushäiriön hoitoon (jossa 30 hoitokertaa 6 viikon aikana johtaa masennusoireiden jatkuvaan vähenemiseen 6 kuukauden ajan). Vuonna 2019 julkaistiin kaksi ensimmäistä käsikirjoitusta, jotka osoittavat, että iTBS vähentää vihjereaktiivisuutta kokaiiniin. Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on kvantifioida yhden todellisen tai näennäisen dlPFC iTBS:n akuutti vaikutus aivojen vasteeseen alkoholivihjeisiin (tavoite 1) ja kognitiiviseen joustavuuteen alkoholivihjeiden läsnä ollessa (tavoite 2) riskialttiiden juojien keskuudessa ( "kohteen sitoutuminen").

Tavoite 1: Arvioi dlPFC iTBS:n vaikutusta alkoholin reaktiivisuuteen. Veren happitasosta riippuva (BOLD) signaali, joka liittyy alkoholivihjeille altistumiseen, mitataan ennen ja jälkeen huijauksen ja todellisen iTBS:n käyttämällä validoitua, potilaalle räätälöityä alkoholin/alkoholittoman juoman vihjetehtävää. Hypoteesi: vihjeiden aiheuttama toiminnallinen yhteys mPFC:ssä, anterior cingulate cortex (ACC), amygdala ja ventraal striatum heikkenevät todellisen, mutta ei näennäisen iTBS:n jälkeen.

Tavoite 2: Arvioi dlPFC iTBS:n vaikutusta kognitiiviseen suorituskykyyn alkoholimerkin läsnä ollessa. Alkoholin reaktiivisuustehtävän jälkeen kaikki henkilöt suorittavat tunnetun alkoholin Stroop-tehtävän (ladattuna NIH-työkalupakkauksesta) Tablet PC:llä, kun taas lasi osallistujan valitsemaa alkoholijuomaa (olutta, viiniä, viinaa) asetetaan 5 metrin säteelle osallistuja (mutta käsivarren ulkopuolella). Tämä tapahtuu ennen ja jälkeen TBS:n. Osallistuja ei saa nauttia juomaa. Hypoteesi: Stroopin tarkkuus ja reaktioaika heikkenevät lähtötasolla, mutta tätä eroa vaimentaa todellinen (mutta ei näennäinen) iTBS dlPFC:hen (kolmisuuntainen sekoitettu malli ANOVA, korjaa useita vertailuja).