Effect van Theta Burst-stimulatie op alcoholcue-reactiviteit

Alcoholgebruiksstoornis (AUD) is wijdverspreid, verwoestend en moeilijk te behandelen. De onverzettelijkheid van AUD is overduidelijk in de Trauma Unit van het Wake Forest University Baptist Hospital, waar 23% van de traumagerelateerde opnames verband houdt met alcohol - hoger dan het nationale gemiddelde van 16%. Van deze traumagerelateerde opnames heeft naar schatting meer dan 70% AUD en zal 41% waarschijnlijk binnen 5 jaar weer worden opgenomen op de traumaafdeling. Terwijl Dr. Veach (co-onderzoeker) en haar team van de afdeling Chirurgie hebben aangetoond dat een korte counseling-interventie op de intramurale trauma-eenheid de morbiditeit en recidive kan verminderen, blijft het aantal AUD en terugval tot drinken onder deze personen erg hoog. Met een groeiende kennis van de neurale circuits die bijdragen aan terugval in AUD, is er een opkomende interesse in het ontwikkelen van een nieuw, neuraal circuit specifiek therapeutisch hulpmiddel om de behandelresultaten van AUD te verbeteren. Het langetermijndoel van het multidisciplinaire onderzoeksteam (Hanlon & Veach) is het ontwikkelen van een evidence-based hersenstimulatiebehandeling die uiteindelijk kan worden voorgeschreven aan personen die zich met AUD op de Trauma-afdeling melden, waardoor hun alcoholgebruik en recidive in het ziekenhuis worden verminderd.

De theorie van de concurrerende neurobehavioral decision systems (CNDS) stelt dat bij verslaving de keuze het gevolg is van een regelgevende onevenwichtigheid tussen twee besluitvormingssystemen (impulsief en uitvoerend). Deze gedragssystemen zijn functioneel gekoppeld aan twee functionele connectiviteitsnetwerken die de incentive-salience van het alcoholsignaal reguleren (Salience Network) en de cognitieve flexibiliteit die een kwetsbaar individu nodig heeft om de aandacht weg te leiden van het alcoholsignaal (Central Executive Network). Het moduleren van deze concurrerende neurale circuits (bijv. ofwel het temperen van de incentive-salience geassocieerd met alcoholsignalen (Strategie 1) of het versterken van cognitieve controle in de aanwezigheid van een signaal (Strategie 2) kan alcoholgebruikers minder kwetsbaar maken voor terugval. In de afgelopen 7 jaar heeft de onderzoeksgroep voor menselijke hersenstimulatie van Dr. Hanlon zich geconcentreerd op strategie 1: het dempen van het verlangen naar alcohol en de hersenreactiviteit op alcoholsignalen onder zware alcoholdrinkers die risico lopen op AUD of terugval in alcoholgebruik. Deze studies leidden tot een formele, dubbelblinde, schijngecontroleerde klinische studie van mediale prefrontale cortex (mPFC) continue theta burst-stimulatie (cTBS) bij alcoholgebruikers die op zoek zijn naar behandeling. Helaas wordt deze benadering echter geassocieerd met meer pijn op de stimulatieplaats (voorhoofd), wat de belofte ondermijnt als een hulpmiddel om gemakkelijk te worden geschaald naar een grotere populatie, en het is niet duidelijk dat dit de aandachtsbias voor alcoholaanwijzingen onder deze verbetert. individuen.

Daarom is het doel van dit voorstel om Strategie 2 van de CNDS-theorie - toenemende activiteit in executieve controlecircuits - te evalueren als een innovatieve benadering voor het dempen van alcoholcue-reactiviteit (doel 1) en het verbeteren van cognitieve controle in de aanwezigheid van een alcoholcue ( Doel 2). Dit zal worden bereikt door middel van een dubbelblinde, schijngecontroleerde cohortstudie bij zware alcoholdrinkers met een voorgeschiedenis van alcoholgerelateerd letsel. De hersenreactiviteit op signalen van alcohol (Incentive Salience) en cognitieve prestaties in de aanwezigheid van een signaal van alcoholische drank (Cognitive Control) worden gemeten onmiddellijk voor en nadat deelnemers echte of schijnintermitterende theta-burst-stimulatie krijgen (iTBS - een versterkende vorm van transcraniële magnetische stimulatie). stimulatie (TMS)) naar de dorsolaterale prefrontale cortex (dlPFC iTBS). iTBS is een krachtige vorm van hersenstimulatie waarbij twee minuten iTBS (600 pulsen) leidt tot een toename van de corticale prikkelbaarheid die ongeveer 30 minuten aanhoudt. In 2018 werd dlPFC iTBS door de FDA goedgekeurd als behandeling voor depressieve stoornis (waarbij 30 sessies gedurende 6 weken leidden tot een aanhoudende afname van depressieve symptomen gedurende 6 maanden). In 2019 werden de eerste 2 manuscripten gepubliceerd die aantonen dat iTBS de cue-reactiviteit op cocaïne vermindert. De doelstellingen van deze pilootstudie zijn het kwantificeren van het acute effect van een enkele sessie van echte of nep-dlPFC iTBS op de hersenreactie op alcoholaanwijzingen (doel 1) en cognitieve flexibiliteit in de aanwezigheid van een alcoholaanwijzing (doel 2) bij risicovolle drinkers ( "doelbetrokkenheid").

Doel 1: Evalueer het effect van dlPFC iTBS op cue-reactiviteit van alcohol. Het bloed-zuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) signaal geassocieerd met blootstelling aan alcoholaanwijzingen zal worden gemeten voor en na schijnvertoning en echte iTBS met behulp van een gevalideerde, op de patiënt afgestemde taak voor alcohol/niet-alcoholische drank. Hypothese: cue-evoked functionele connectiviteit in de mPFC, anterior cingulate cortex (ACC), amygdala en ventrale striatum zal worden verzwakt na echte maar niet nep-iTBS.

Doel 2: Evalueer het effect van dlPFC iTBS op cognitieve prestaties in aanwezigheid van een alcoholsignaal. Na de alcohol cue reactiviteitstaak zullen alle individuen de bekende alcohol Stroop-taak uitvoeren (gedownload uit de NIH-toolbox) op een tablet-pc, terwijl een glas van de favoriete alcoholische drank van de deelnemer (bier, wijn, sterke drank) binnen een straal van 1,5 meter wordt geplaatst. de deelnemer (maar buiten armlengte). Dit gebeurt voor en na tbs. De deelnemer mag de drank niet nuttigen. Hypothese: Stroop-nauwkeurigheid en reactietijd zullen worden aangetast bij baseline, maar dit verschil zal worden verzwakt door echte (maar niet schijn) iTBS naar de dlPFC (drieweg gemengd model ANOVA, corrigerend voor meerdere vergelijkingen).