Theta 爆发刺激对酒精提示反应性的影响

酒精使用障碍 (AUD) 普遍存在、具有破坏性且难以治疗。 AUD 的顽固态度在维克森林大学浸会医院的创伤科很明显，其中 23% 的创伤相关入院与酒精有关——高于全国平均水平 16%。 在这些与外伤相关的住院患者中，估计超过 70% 患有 AUD，并且 41% 可能会在 5 年内再次入住外伤科。 虽然 Veach 博士（共同研究者）和她在外科的团队已经证明，对住院创伤病房进行简短的咨询干预可以降低发病率和再犯率，但这些人的 AUD 率和饮酒复发率仍然非常高。 随着对导致 AUD 复发的神经回路的了解不断增加，人们开始对开发一种新型的神经回路特异性治疗工具以提高 AUD 治疗效果产生兴趣。 多学科研究团队 (Hanlon & Veach) 的长期目标是开发一种以证据为基础的脑部刺激疗法，最终可以将其开给患有 AUD 的外伤科患者，从而减少他们的饮酒和住院再犯率。

竞争性神经行为决策系统 (CNDS) 理论认为，在成瘾中，选择是由两个决策系统（冲动和执行）之间的监管失衡造成的。 这些行为系统在功能上与两个功能连接网络相关联，这两个网络调节酒精提示的激励显着性（显着网络）和弱势个体将注意力从酒精提示转移开所需的认知灵活性（中央执行网络）。 调制这些相互竞争的神经回路（例如 抑制与酒精线索相关的激励显着性（策略 1）或在存在线索的情况下增强认知控制（策略 2）可能会使饮酒者不易复发。 在过去的 7 年里，Hanlon 博士的人类大脑刺激研究小组一直专注于策略 1 - 抑制有 AUD 风险或酒精复发风险的重度饮酒者的酒精渴望和大脑对酒精线索的反应。 这些研究导致在寻求治疗的酒精使用者中进行内侧前额叶皮层 (mPFC) 连续 θ 爆发刺激 (cTBS) 的正式双盲假对照临床试验。 然而不幸的是，这种方法与刺激部位（前额）的更多疼痛有关，这破坏了它作为一种易于扩展到更大人群的工具的承诺，并且尚不清楚这是否会改善这些人对酒精线索的注意力偏见个人。

因此，本提案的目标是评估 CNDS 理论的策略 2——增加执行控制电路中的活动——作为抑制酒精提示反应（目标 1）和改善酒精提示存在下的认知控制的创新方法（目标 2)。 这将通过对有酒精相关伤害史的重度饮酒者进行双盲、假对照队列研究来实现。 大脑对酒精提示的反应（激励显着性）和酒精饮料提示（认知控制）存在下的认知表现将在参与者接受真实或虚假的间歇性θ爆发刺激（iTBS-一种增强形式的经颅磁刺激）之前和之后立即测量刺激 (TMS)）到背外侧前额叶皮层（dlPFC iTBS）。 iTBS 是一种高效的大脑刺激形式，其中两分钟的 iTBS（600 个脉冲）会导致皮质兴奋性增加，持续约 30 分钟。 2018 年，dlPFC iTBS 被 FDA 批准用于治疗重度抑郁症（其中在 6 周内进行 30 次治疗可使抑郁症状持续减少 6 个月）。 2019 年，前 2 篇手稿发表，证明 iTBS 降低了对可卡因的提示反应性。 这项试点研究的目标是量化单次真实或虚假 dlPFC iTBS 对危险饮酒者大脑对酒精提示的反应（目标 1）和存在酒精提示时的认知灵活性（目标 2）的急性影响（ “目标参与”）。

目标 1：评估 dlPFC iTBS 对酒精提示反应性的影响。 将使用经过验证的、为患者量身定制的酒精/非酒精饮料提示任务，在假 iTBS 和真实 iTBS 前后测量与接触酒精提示相关的血氧水平依赖性 (BOLD) 信号。 假设：mPFC、前扣带皮层 (ACC)、杏仁核和腹侧纹状体中的提示诱发功能连接将在真实而非假 iTBS 后减弱。

目标 2：评估 dlPFC iTBS 在存在酒精提示时对认知表现的影响。 在酒精提示反应任务之后，所有个人将在平板电脑上执行众​​所周知的酒精 Stroop 任务（从 NIH 工具箱下载），同时将参与者首选的酒精饮料（啤酒、葡萄酒、白酒）的玻璃杯放置在 5 英尺范围内参与者（但超出了手臂长度）。 这将发生在 TBS 之前和之后。 参与者不得饮用该饮料。 假设：Stroop 准确性和反应时间将在基线时受损，但这种差异将被真实（而非假）iTBS 衰减到 dlPFC（三向混合模型方差分析，校正多重比较）。