Effet de la stimulation Theta Burst sur la réactivité des signaux d'alcool

Le trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) est répandu, dévastateur et difficile à traiter. L'intransigeance de l'AUD est évidente dans l'unité de traumatologie de l'hôpital baptiste de l'université de Wake Forest, où 23 % des admissions liées à des traumatismes sont associées à l'alcool, ce qui est supérieur à la moyenne nationale de 16 %. Parmi ces admissions liées à un traumatisme, on estime que plus de 70 % ont un TUA et 41 % seront probablement réadmis à l'unité de traumatologie dans les 5 ans. Bien que la Dre Veach (co-chercheuse) et son équipe du Département de chirurgie aient démontré qu'une brève intervention de conseil dans l'unité de traumatologie des patients hospitalisés peut réduire la morbidité et la récidive, les taux d'AUD et de rechute chez ces personnes restent très élevés. Avec une connaissance croissante des circuits neuronaux qui contribuent à la rechute dans l'AUD, il existe un intérêt croissant pour le développement d'un nouvel outil thérapeutique spécifique aux circuits neuronaux pour améliorer les résultats du traitement de l'AUD. L'objectif à long terme de l'équipe de recherche multidisciplinaire (Hanlon & Veach) est de développer un traitement de stimulation cérébrale fondé sur des preuves qui peut finalement être prescrit aux personnes qui se présentent à l'unité de traumatologie avec AUD - diminuant leur consommation d'alcool et leur récidive hospitalière.

La théorie des systèmes décisionnels neurocomportementaux concurrents (CNDS) postule qu'en matière d'addiction, le choix résulte d'un déséquilibre régulateur entre deux systèmes décisionnels (impulsif et exécutif). Ces systèmes comportementaux sont fonctionnellement liés à deux réseaux de connectivité fonctionnelle qui régulent la saillance incitative du signal alcool (Salience Network) et la flexibilité cognitive requise pour qu'un individu vulnérable détourne son attention du signal alcool (Central Executive Network). La modulation de ces circuits neuronaux concurrents (par ex. soit atténuer la saillance incitative associée aux signaux d'alcool (Stratégie 1) soit amplifier le contrôle cognitif en présence d'un signal (Stratégie 2) peut rendre les consommateurs d'alcool moins vulnérables aux rechutes. Au cours des 7 dernières années, le groupe de recherche sur la stimulation du cerveau humain du Dr Hanlon s'est concentré sur la stratégie 1 - atténuer le besoin d'alcool et la réactivité cérébrale aux signaux d'alcool chez les gros buveurs d'alcool à risque d'AUD ou de rechute dans la consommation d'alcool. Ces études ont conduit à un essai clinique officiel en double aveugle contrôlé par simulation sur la stimulation continue par bouffées thêta du cortex préfrontal médian (mPFC) chez les consommateurs d'alcool en quête de traitement. Malheureusement, cependant, cette approche est associée à plus de douleur au site de stimulation (front), ce qui compromet sa promesse en tant qu'outil pouvant être facilement adapté à une population plus large, et il n'est pas clair que cela améliore le biais attentionnel envers les signaux d'alcool parmi ceux-ci. personnes.

Par conséquent, l'objectif de cette proposition est d'évaluer la stratégie 2 de la théorie du CNDS - augmentation de l'activité dans les circuits de contrôle exécutif - en tant qu'approche innovante pour atténuer la réactivité du signal d'alcool (objectif 1) et améliorer le contrôle cognitif en présence d'un signal d'alcool ( Objectif 2). Cet objectif sera atteint grâce à une étude de cohorte à double insu et à contrôle fictif chez les gros buveurs d'alcool ayant des antécédents de blessures liées à l'alcool. La réactivité cérébrale aux signaux d'alcool (Incentive Salience) et les performances cognitives en présence d'un signal de boisson alcoolisée (Contrôle cognitif) seront mesurées immédiatement avant et après que les participants reçoivent une stimulation thêta intermittente réelle ou factice (iTBS - une forme potentialisante de transcrânien magnétique stimulation (TMS)) au cortex préfrontal dorsolatéral (dlPFC iTBS). iTBS est une forme de stimulation cérébrale à haute puissance dans laquelle deux minutes d'iTBS (600 impulsions) entraînent une augmentation de l'excitabilité corticale qui dure environ 30 minutes. En 2018, le dlPFC iTBS a été autorisé par la FDA en tant que traitement du trouble dépressif majeur (où 30 séances sur 6 semaines entraînent une diminution soutenue des symptômes dépressifs pendant 6 mois). En 2019, les 2 premiers manuscrits ont été publiés démontrant que l'iTBS diminue la réactivité des signaux à la cocaïne. Les objectifs de cette étude pilote sont de quantifier l'effet aigu d'une seule séance de dlPFC iTBS réel ou factice sur la réponse cérébrale aux signaux d'alcool (objectif 1) et la flexibilité cognitive en présence d'un signal d'alcool (objectif 2) chez les buveurs à risque ( "engagement cible").

Objectif 1 : Évaluer l'effet du dlPFC iTBS sur la réactivité des signaux d'alcool. Le signal dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) associé à l'exposition à des signaux d'alcool sera mesuré avant et après le faux et le vrai iTBS à l'aide d'une tâche de signal d'alcool/de boisson non alcoolisée validée et adaptée au patient. Hypothèse : la connectivité fonctionnelle évoquée par des signaux dans le mPFC, le cortex cingulaire antérieur (ACC), l'amygdale et le striatum ventral sera atténuée après un iTBS réel mais non factice.

Objectif 2 : Évaluer l'effet du dlPFC iTBS sur les performances cognitives en présence d'un signal d'alcool. Après la tâche de réactivité des signaux d'alcool, tous les individus effectueront la tâche bien connue de Stroop sur l'alcool (téléchargée à partir de la boîte à outils NIH) sur une tablette PC tandis qu'un verre de la boisson alcoolisée préférée du participant (bière, vin, liqueur) est placé à moins de 5 pieds de le participant (mais sans lien de dépendance). Cela se produira avant et après le TBS. Le participant ne sera pas autorisé à consommer la boisson. Hypothèse : La précision de Stroop et le temps de réaction seront altérés au départ, mais cette différence sera atténuée par un iTBS réel (mais pas factice) au dlPFC (ANOVA à modèle mixte à trois voies, corrigeant les comparaisons multiples).