A théta kitörési stimuláció hatása az alkoholjel-reaktivitásra

Az alkoholfogyasztási zavar (AUD) elterjedt, pusztító és nehezen kezelhető. Az AUD hajthatatlansága jól látható a Wake Forest Egyetemi Baptista Kórház Trauma Osztályán, ahol a traumával kapcsolatos felvételek 23%-a alkohollal függ össze – ami magasabb, mint az országos 16%-os átlag. A traumával összefüggő felvételek több mint 70%-a a becslések szerint AUD-ban szenved, és 41%-a valószínűleg 5 éven belül ismét felkerül a traumatológiai osztályra. Míg Dr. Veach (társvizsgáló) és csapata a Sebészeti Osztályon bebizonyította, hogy egy rövid tanácsadás a fekvőbeteg traumatológiai osztályon csökkentheti a morbiditást és a visszaesést, az AUD és az alkoholfogyasztás visszaesésének aránya ezeknél az egyéneknél továbbra is nagyon magas. Az AUD relapszusához hozzájáruló idegi áramkörök növekvő ismerete miatt egyre nagyobb az érdeklődés egy új, idegi áramkör-specifikus terápiás eszköz kifejlesztése iránt, amely javítja az AUD kezelési eredményeit. A multidiszciplináris kutatócsoport (Hanlon & Veach) hosszú távú célja egy bizonyítékokon alapuló agystimulációs kezelés kifejlesztése, amely végső soron olyan személyek számára is felírható, akik AUD-val jelentkeznek a Trauma Osztályon – csökkentve az alkoholfogyasztást és a kórházi visszaesést.

A versengő neuro-viselkedési döntési rendszerek (CNDS) elmélete azt állítja, hogy a függőségben a választás a két döntéshozatali rendszer (impulzív és végrehajtó) közötti szabályozási egyensúlyhiányból ered. Ezek a viselkedési rendszerek funkcionálisan két funkcionális kapcsolódási hálózathoz kapcsolódnak, amelyek szabályozzák az alkoholjelzés ösztönző hatását (Salience Network) és a kognitív rugalmasságot, amely ahhoz szükséges, hogy egy sebezhető egyén elterelje a figyelmet az alkoholjelről (Central Executive Network). Ezen versengő neurális áramkörök modulálása (pl. vagy az alkoholra utaló jelzésekhez kapcsolódó ösztönző feltűnőség csillapítása (1. stratégia), vagy a kognitív kontroll felerősítése egy jel jelenlétében (2. stratégia) kevésbé kiszolgáltatottá teheti az alkoholfogyasztókat a visszaeséssel szemben. Az elmúlt 7 évben Dr. Hanlon humán agystimulációval foglalkozó kutatócsoportja az 1. stratégiára összpontosított – az alkoholsóvárgás és az agy alkoholjelekre adott reakciójának csillapítására, akiknél fennáll az AUD vagy az alkoholfogyasztás visszaesésének kockázata. Ezek a vizsgálatok egy formális kettős vak, ál-kontrollos klinikai vizsgálathoz vezettek a mediális prefrontális kéreg (mPFC) folyamatos théta burst stimulációjával (cTBS) kezelésre vágyó alkoholfogyasztók körében. Sajnos azonban ez a megközelítés több fájdalommal jár a stimuláció helyén (homlok), ami aláássa annak ígéretét, hogy a nagyobb populációhoz könnyen hozzá lehet skálázni, és nem világos, hogy ez javítja-e az alkohollal kapcsolatos jelzésekre való figyelem elfogultságát ezek között. magánszemélyek.

Ezért ennek a javaslatnak a célja a CNDS-elmélet 2. stratégiájának értékelése – az aktivitás növelése a vezetői irányítási áramkörökben – mint innovatív megközelítés az alkoholjel-reaktivitás csillapítására (1. cél) és a kognitív kontroll javítására alkoholjelek jelenlétében. 2. cél). Ezt egy kettős vak, ál-kontrollos kohorsz-vizsgálattal érik el olyan erős alkoholfogyasztók körében, akiknek a kórtörténetében alkohollal kapcsolatos sérülések szenvedtek. Az agy alkoholjelekre való reaktivitását (Incentive Salience) és a kognitív teljesítményt alkoholos ital jelzése jelenlétében (Cognitív kontroll) mérik közvetlenül azelőtt és azután, hogy a résztvevők valódi vagy színlelt intermittáló théta-kitöréses stimulációt kapnak (iTBS – a koponyán keresztüli mágneses hatás potencírozó formája). stimuláció (TMS)) a dorsolaterális prefrontális kéregbe (dlPFC iTBS). Az iTBS az agyi stimuláció egy nagy hatású formája, amelyben kétperces iTBS (600 impulzus) a kérgi ingerlékenység növekedéséhez vezet, ami körülbelül 30 percig tart. 2018-ban a dlPFC iTBS-t az FDA jóváhagyta a súlyos depressziós rendellenességek kezelésére (amelyben 30 kezelés 6 héten keresztül a depressziós tünetek 6 hónapig tartó tartós csökkenéséhez vezet). 2019-ben megjelent az első 2 kézirat, amely bizonyítja, hogy az iTBS csökkenti a kokainnal szembeni jelzésreaktivitást. Ennek a kísérleti tanulmánynak az a célja, hogy számszerűsítse egyetlen alkalom valódi vagy színlelt dlPFC iTBS akut hatását az alkoholra adott jelzésekre (1. cél) és a kognitív rugalmasságra az alkoholra utaló jelek jelenlétében (2. cél) a kockázatos alkoholfogyasztók körében. „célelköteleződés”).

1. cél: A dlPFC iTBS alkoholjel-reaktivitásra gyakorolt ​​hatásának értékelése. Az alkoholos jelzések expozíciójához kapcsolódó vér-oxigénszint-függő (BOLD) jelet a színlelt és valódi iTBS előtt és után mérik egy validált, páciensre szabott alkohol/alkoholmentes ital jelzési feladat segítségével. Hipotézis: az mPFC, az anterior cingulate cortex (ACC), az amygdala és a ventrális striatum jelzések által kiváltott funkcionális kapcsolata gyengül a valódi, de nem hamis iTBS után.

2. cél: Értékelje a dlPFC iTBS hatását a kognitív teljesítményre alkoholjellel. Az alkoholjelzés reaktivitási feladatot követően minden személy végrehajtja a jól ismert alkoholos Stroop feladatot (az NIH eszköztárából letöltve) egy Tablet PC-n, miközben egy pohár a résztvevő által előnyben részesített alkoholos italból (sör, bor, szeszes ital) elhelyezett 5 lábon belül. a résztvevő (de karhosszon kívül). Ez a TBS előtt és után következik be. A résztvevő az italt nem fogyaszthatja el. Hipotézis: A Stroop pontossága és reakcióideje az alapvonalon romlik, de ezt a különbséget tompítja a valós (de nem színlelt) iTBS a dlPFC-hez (háromutas kevert modell ANOVA, többszörös összehasonlításra korrigálva).