Влияние стимуляции тета-всплеска на реактивность алкогольных сигналов

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD), является распространенным, разрушительным и трудно поддающимся лечению. Непреклонность AUD очевидна в травматологическом отделении баптистской больницы Университета Уэйк Форест, где 23% госпитализаций, связанных с травмами, связаны с алкоголем, что выше, чем в среднем по стране (16%). По оценкам, из этих госпитализаций, связанных с травмами, более 70% имеют AUD, а 41%, вероятно, будут снова госпитализированы в травматологическое отделение в течение 5 лет. В то время как доктор Вич (соисследователь) и ее команда в отделении хирургии продемонстрировали, что краткое консультирование в стационарном травматологическом отделении может снизить заболеваемость и рецидивизм, показатели AUD и рецидивов употребления алкоголя среди этих людей остаются очень высокими. С растущими знаниями о нейронных цепях, которые способствуют рецидивам AUD, появляется интерес к разработке нового терапевтического инструмента, специфичного для нейронных цепей, для улучшения результатов лечения AUD. Долгосрочная цель междисциплинарной исследовательской группы (Hanlon & Veach) состоит в том, чтобы разработать основанное на фактических данных лечение стимуляции мозга, которое в конечном итоге можно было бы назначать лицам, обращающимся в травматологическое отделение с AUD, — уменьшая их пьянство и рецидивы в больницах.

Теория конкурирующих нейроповеденческих систем принятия решений (CNDS) утверждает, что при зависимости выбор является результатом регуляторного дисбаланса между двумя системами принятия решений (импульсивной и исполнительной). Эти поведенческие системы функционально связаны с двумя функциональными связными сетями, которые регулируют побудительную значимость сигнала об алкоголе (сеть значимости) и когнитивную гибкость, необходимую уязвимому человеку для переключения внимания с сигнала на алкоголь (центральная исполнительная сеть). Модуляция этих конкурирующих нейронных цепей (например, либо ослабление значимости стимулов, связанных с алкогольными сигналами (Стратегия 1), либо усиление когнитивного контроля в присутствии сигнала (Стратегия 2) может сделать потребителей алкоголя менее уязвимыми к рецидивам. За последние 7 лет исследовательская группа д-ра Хэнлона по стимуляции человеческого мозга была сосредоточена на Стратегии 1 — подавлении тяги к алкоголю и реакции мозга на алкогольные сигналы у сильно пьющих людей, подверженных риску AUD или рецидива употребления алкоголя. Эти исследования привели к формальному двойному слепому плацебо-контролируемому клиническому испытанию непрерывной тета-всплесковой стимуляции медиальной префронтальной коры (mPFC) у потребителей алкоголя, обращающихся за лечением. К сожалению, однако, этот подход связан с большей болью в месте стимуляции (лоб), что подрывает его перспективность в качестве инструмента, который можно легко масштабировать на большую популяцию, и неясно, улучшает ли это смещение внимания к сигналам алкоголя среди этих людей. лица.

Следовательно, цель этого предложения состоит в том, чтобы оценить Стратегию 2 теории CNDS — повышение активности в схемах исполнительного контроля — как инновационный подход к ослаблению реактивности сигнала алкоголя (Цель 1) и улучшению когнитивного контроля в присутствии сигнала алкоголя ( Цель 2). Это будет достигнуто с помощью двойного слепого плацебо-контролируемого когортного исследования с участием лиц, злоупотребляющих алкоголем, с травмами, связанными с алкоголем, в анамнезе. Реактивность мозга на сигналы алкоголя (Incentive Salience) и когнитивные способности в присутствии сигнала алкогольного напитка (Cognitive Control) будут измеряться непосредственно до и после того, как участники получат настоящую или фиктивную прерывистую стимуляцию тета-всплеска (iTBS — потенцирующая форма транскраниальной магнитной стимуляции). стимуляция (TMS)) дорсолатеральной префронтальной коры (dlPFC iTBS). iTBS — это высокоэффективная форма стимуляции мозга, при которой две минуты iTBS (600 импульсов) приводят к увеличению возбудимости коры, которое длится примерно 30 минут. В 2018 году dlPFC iTBS был одобрен FDA как средство для лечения большого депрессивного расстройства (30 сеансов в течение 6 недель приводят к устойчивому уменьшению симптомов депрессии в течение 6 месяцев). В 2019 году были опубликованы первые две рукописи, демонстрирующие, что iTBS снижает реактивность сигнала на кокаин. Целями этого пилотного исследования являются количественная оценка острого эффекта одного сеанса настоящей или фиктивной dlPFC iTBS на реакцию мозга на алкогольные сигналы (Цель 1) и когнитивную гибкость в присутствии алкогольного сигнала (Цель 2) среди рискованных пьющих ( «целевое взаимодействие»).

Цель 1: оценить влияние dlPFC iTBS на реакцию на алкоголь. Сигнал, зависящий от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ), связанный с воздействием алкогольных сигналов, будет измеряться до и после имитации и реального iTBS с использованием утвержденного, адаптированного для пациента задания на алкогольные / безалкогольные напитки. Гипотеза: вызванная сигналом функциональная связность в mPFC, передней поясной коре (ACC), миндалевидном теле и вентральном стриатуме будет ослаблена после настоящей, но не фиктивной iTBS.

Цель 2: оценить влияние dlPFC iTBS на когнитивные функции в присутствии алкогольного сигнала. После задания на реакцию на алкогольный сигнал все участники будут выполнять известную задачу Струпа (загруженную из набора инструментов NIH) на планшетном ПК, в то время как стакан предпочитаемого участником алкогольного напитка (пиво, вино, ликер) помещается в пределах 5 футов от него. участника (но на расстоянии вытянутой руки). Это произойдет до и после TBS. Участнику не разрешается употреблять напиток. Гипотеза: точность Струпа и время реакции будут нарушены на исходном уровне, но эта разница будет ослаблена реальным (но не фиктивным) iTBS по сравнению с dlPFC (трехфакторная смешанная модель ANOVA с поправкой на множественные сравнения).