Effetto della stimolazione Theta Burst sulla reattività dell'alcool

Il disturbo da uso di alcol (AUD) è diffuso, devastante e difficile da trattare. L'intransigenza dell'AUD è subito evidente nella Trauma Unit del Wake Forest University Baptist Hospital, in cui il 23% dei ricoveri per traumi è associato all'alcol, una percentuale superiore alla media nazionale del 16%. Di questi ricoveri per traumi, si stima che oltre il 70% abbia AUD e il 41% sarà probabilmente ricoverato nuovamente nell'unità traumatologica entro 5 anni. Mentre la dottoressa Veach (Co-Investigatrice) e il suo team nel Dipartimento di Chirurgia hanno dimostrato che un breve intervento di consulenza nell'unità traumatologica ospedaliera può ridurre la morbilità e la recidiva, i tassi di AUD e di ricaduta nel bere tra questi individui rimangono molto alti. Con una crescente conoscenza dei circuiti neurali che contribuiscono alla ricaduta nell'AUD, c'è un interesse emergente nello sviluppo di un nuovo strumento terapeutico specifico per il circuito neurale per migliorare i risultati del trattamento dell'AUD. L'obiettivo a lungo termine del team di ricerca multidisciplinare (Hanlon & Veach) è quello di sviluppare un trattamento di stimolazione cerebrale basato sull'evidenza che alla fine possa essere prescritto a individui che si presentano all'Unità Traumatologica con AUD, riducendo il consumo di alcol e la recidiva ospedaliera.

La teoria dei sistemi decisionali neurocomportamentali concorrenti (CNDS) postula che, nella dipendenza, la scelta derivi da uno squilibrio normativo tra due sistemi decisionali (impulsivo ed esecutivo). Questi sistemi comportamentali sono funzionalmente collegati a due reti di connettività funzionale che regolano la salienza incentivante del segnale alcolico (Salience Network) e la flessibilità cognitiva richiesta a un individuo vulnerabile per distogliere l'attenzione dal segnale alcolico (Central Executive Network). Modulando questi circuiti neurali concorrenti (ad es. o smorzare la salienza dell'incentivo associata ai segnali dell'alcol (Strategia 1) o amplificare il controllo cognitivo in presenza di un segnale (Strategia 2) può rendere i consumatori di alcol meno vulnerabili alle ricadute. Negli ultimi 7 anni, il gruppo di ricerca sulla stimolazione cerebrale umana del Dr. Hanlon si è concentrato sulla Strategia 1: smorzare il desiderio di alcol e la reattività cerebrale ai segnali di alcol tra i forti bevitori di alcol a rischio di AUD o ricaduta nel consumo di alcol. Questi studi hanno portato a uno studio clinico formale in doppio cieco controllato da sham sulla stimolazione theta burst continua della corteccia prefrontale mediale (mPFC) (cTBS) nei consumatori di alcol in cerca di trattamento. Sfortunatamente, tuttavia, questo approccio è associato a più dolore nel sito di stimolazione (fronte) che mina la sua promessa come strumento per essere prontamente adattato a una popolazione più ampia, e non è chiaro se questo migliori la propensione dell'attenzione verso i segnali alcolici tra questi individui.

Quindi, l'obiettivo di questa proposta è valutare la Strategia 2 della teoria CNDS - aumentare l'attività nei circuiti di controllo esecutivo - come un approccio innovativo per smorzare la reattività del segnale alcolico (Obiettivo 1) e migliorare il controllo cognitivo in presenza di un segnale alcolico ( Obiettivo 2). Ciò sarà ottenuto attraverso uno studio di coorte controllato in doppio cieco su forti bevitori di alcol con una storia di lesioni correlate all'alcol. La reattività cerebrale ai segnali dell'alcol (Incentive Salience) e le prestazioni cognitive in presenza di un segnale di bevanda alcolica (Controllo cognitivo) saranno misurate immediatamente prima e dopo che i partecipanti riceveranno una stimolazione theta burst intermittente reale o fittizia (iTBS - una forma potenziante di magnetismo transcranico stimolazione (TMS)) alla corteccia prefrontale dorsolaterale (dlPFC iTBS). iTBS è una forma ad alta potenza di stimolazione cerebrale in cui due minuti di iTBS (600 impulsi) portano ad un aumento dell'eccitabilità corticale che dura per circa 30 minuti. Nel 2018 dlPFC iTBS è stato approvato dalla FDA come trattamento per il disturbo depressivo maggiore (in cui 30 sessioni in 6 settimane portano a una diminuzione sostenuta dei sintomi depressivi per 6 mesi). Nel 2019 sono stati pubblicati i primi 2 manoscritti che dimostrano che iTBS riduce la cue-reattività alla cocaina. Gli obiettivi di questo studio pilota sono quantificare l'effetto acuto di una singola sessione di dlPFC iTBS reale o fittizio sulla risposta cerebrale ai segnali dell'alcol (Obiettivo 1) e sulla flessibilità cognitiva in presenza di un segnale alcolico (Obiettivo 2) tra i bevitori a rischio (Obiettivo 1) "coinvolgimento obiettivo").

Obiettivo 1: valutare l'effetto di dlPFC iTBS sulla reattività dell'alcool. Il segnale dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) associato all'esposizione a segnali alcolici sarà misurato prima e dopo la simulazione e l'iTBS reale utilizzando un compito convalidato e personalizzato per alcol/bevande analcoliche. Ipotesi: la connettività funzionale evocata da segnali nell'mPFC, nella corteccia cingolata anteriore (ACC), nell'amigdala e nello striato ventrale sarà attenuata dopo iTBS reali ma non simulati.

Obiettivo 2: valutare l'effetto di dlPFC iTBS sulle prestazioni cognitive in presenza di un segnale alcolico. Dopo l'attività di reattività dell'alcool, tutti gli individui eseguiranno il noto compito di alcol Stroop (scaricato dalla cassetta degli attrezzi NIH) su un Tablet PC mentre un bicchiere della bevanda alcolica preferita del partecipante (birra, vino, liquore) viene posizionato entro 5 piedi da il partecipante (ma fuori dalla lunghezza delle braccia). Ciò avverrà prima e dopo TBS. Al partecipante non sarà consentito consumare la bevanda. Ipotesi: l'accuratezza e il tempo di reazione di Stroop saranno compromessi al basale, ma questa differenza sarà attenuata dall'iTBS reale (ma non fittizio) al dlPFC (ANOVA modello misto a tre vie, correzione per confronti multipli).