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クローン病における幹細胞移植

2026年2月18日 更新者：David Ziring、Cedars-Sinai Medical Center

難治性クローン病に対する自家造血幹細胞移植

残念ながら、クローン病 (CD) の一部の患者は、最良の臨床治療に反応せず、一部の患者は一時的な効果しか得られません。 重度のクローン病には、「高用量免疫アブレーション」と呼ばれる実験的治療とそれに続く自家造血幹細胞移植 (HSCT) があります。 この研究では、過剰に活動しているリンパ球を除去し（免疫切除）、患者自身の体から採取した血液幹細胞を使用してそれらを置き換えます。 この研究の目的は、患者の免疫システムを診断前の状態にリセットまたは再プログラムすることです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

クローン病の治療は、寛解導入（コルチコステロイドおよび/または生物学的製剤）および疾患管理の維持（免疫抑制剤および/または生物学的製剤）のための併用療法をタイムリーに使用することにより、大多数の患者で非常に有効であることが証明されています。 しかし、一部の患者は完全かつ長期的な疾病管理を達成できず、短腸症候群を発症するリスクを伴う複数回の腸手術が必要になることがよくあります。 免疫系を救うための造血幹細胞移植に続くリンパ切除は、このリスクの高い集団で長期的な疾患制御を誘導するための代替戦略として提案されています。 手順に関連する潜在的な毒性と罹患率にもかかわらず、利益とリスクの比率が良好であることが実証されています。 したがって、研究者らは、選択した CD 患者に HSCT を提供し、T 細胞の自己反応性を低下させるメカニズムを研究することを提案しています。

これは、従来の治療法に失敗した、治療抵抗性のクローン病患者における非盲検、無作為化、非盲検の前向き研究です。

主な目的は、治療抵抗性の CD における自家 HSCT レスキューに続くリンパ球除去の安全性と潜在的な臨床的利益を評価することです。 HSCT後の最初の6か月以内の死亡（移植関連死亡率、TRM）および重度の毒性（グレード3以上の毒性; NCI毒性基準バージョン4.0）は、このエンドポイントを満たすために監視されます。

副次的な目的

  1. HSCT 関連の合併症、すなわちウイルスの再活性化（CMV、アデノウイルス、EBV、BK ウイルス）または真菌感染症の発生率を評価すること。
  2. 生活の質と学校の生産性に対する HSCT の影響を評価すること。
  3. CDに対するHSCTの観察された利点に関与する根本的なメカニズムを解明すること。

まず、関連する有害事象の量によって安全性が評価されます。 すべての有害事象は標準化された方法で記録され、研究プロトコルとの関係はさまざまな短期および長期の時点で評価されます。

第二に、臨床的利益を決定するために、HSCT後0、2、4、6、12、および24ヶ月で持続的な疾患寛解にある患者の割合が決定されます。 持続的な疾患寛解は、コルチコステロイドを使用しない場合のクローン病活動指数 (CDAI) < 150 として定義されます。 さらに、粘膜治癒は、CD内視鏡指数（SES）を使用して、HSCTの6か月後および12か月後の回腸結腸鏡検査中に評価されます。

二次エンドポイント

- 6 か月後および 12 か月後のクローン病内視鏡検査指数の変化。

研究の種類

介入

入学 (推定)

15

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • 募集
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • 主任研究者：
          • Ronald Paquette, MD
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • David Ziring, MD
        • 副調査官：
          • Shervin Rabizadeh, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

13年～28年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 13～28歳が対象

  2. -活動性クローン病の確定診断：

    1. -スクリーニングの少なくとも6か月前の典型的な放射線学的外観および/または典型的な組織学に基づくクローン病の診断。
    2. 以下のように定義される、試験への登録時の活動性疾患。

    i) PCDAI > 30、および ii) 次のうち 2 つ:

    1. CRP上昇
    2. 組織学によって確認された活動性疾患の内視鏡的証拠
    3. CTまたはMR腸造影で活動性小腸クローン病の明確な証拠。
  3. コルチコステロイドに加えて、3つの免疫抑制剤（通常、アザチオプリン、メトトレキサートおよびインフリキシマブ、アダリムマブおよび/またはセルトリズマブ）にもかかわらず、満足のいく経過はありません。 患者は、チオプリン、メトトレキサートおよび/またはインフリキシマブ/アダリムマブ/セルトリズマブの維持療法、またはこれらの薬物に対する不耐性/毒性の明らかな証明にもかかわらず、疾患の再発(すなわち、1回の増悪/年)を有するべきです。
  4. 手術に適さない現在の問題、または短腸症候群を発症するリスクのある患者。
  5. 統合された IBD センターのメンバーの大多数によって適切な候補者として受け入れられた (以下の選択の説明を参照)。

  6. インフォームドコンセント

    1. -試験スケジュールに従って追加の試験手順を受ける準備ができている
    2. 患者はリスクについて集中的なカウンセリングを受けている

除外基準:

  1. -妊娠中または研究中に適切な避妊を使用することを望まない、出産可能年齢の女性。 男性に適切な避妊手段を使用したくない。

  2. 重篤な疾患の合併

    1. 腎臓: クレアチニンクリアランス < 30 mL/分 (測定または推定)
    2. 心臓：難治性うっ血性心不全の臨床的証拠。心エコーによる左心室駆出率<40％;経口抗凝固療法を必要とする慢性心房細動;制御されていない心室性不整脈;経験豊富な心エコー検査技師による評価による血行動態への影響を伴う心嚢液貯留
    3. 肺: 拡散能力 <40%
    4. 積極的な薬物乱用またはアルコール乱用を含む精神障害
    5. -悪性疾患の同時または最近の病歴（非黒色腫皮膚がんを除く）
    6. 少なくとも 2 種類の降圧薬を使用しているにもかかわらず、安静時収縮期血圧が 140 以上および/または安静時拡張期血圧が 90 以上であると定義される、コントロールされていない高血圧。
    7. -HIV、HTLV-1または2、肝炎ウイルスによる感染、または研究者が参加の禁忌と見なすその他の感染。
    8. 重大な臓器不全を引き起こす他の慢性疾患。

  3. 感染またはそのリスク:

    1. -現在の臨床的に関連する膿瘍または重大な活動性感染。
    2. 自由排液のない肛門周囲瘻。 肛門周囲瘻は、自然な自由排液がある場合、またはシートン縫合が行われている場合、除外されません。
    3. 結核の病歴または現在結核のリスクが高い
    4. Quantiferon Gold テスト結果または研究者が活動性結核の証拠と見なすその他の調査。
    5. -活動性感染症または新生物と一致する異常な胸部X線（CXR）。

6) 重度の栄養失調: ボディマス指数 (BMI) ≤ 18、血清アルブミン < 20 g/l。

7) 以前のコンプライアンス不良。 8) 治験薬または造血成長因子を使用する他のプロトコルへの同時登録 研究登録の4週間前まで。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：モビライゼーションおよびコンディショニング後のHSCT

動員と白血球除去により、幹細胞の収穫が可能になります。 その後、幹細胞移植の前にコンディショニングが提供され、移植後のコンディショニングが続きます。

介入には以下が含まれます：

  1. 幹細胞動員
  2. 白血球除去
  3. 準備レジメン
  4. 末梢血幹細胞注入
  5. PBSC注入後のコンディショニング
薬：メスナ

幹細胞動員: 機関のガイドラインに従って注入。

PBSC注入後のコンディショニング: Mesnaは、施設のプロトコルに従ってCytoxanを提供されました。

他の名前：
  • メスネックス
薬：シクロホスファミド

幹細胞動員:

シクロホスファミド (CY) を 1 時間かけて静脈内注入: 50 mg/kg (2 日連続で 25 mg/kg/日)

他の名前：
  • シトキサン
  • ネオサー
薬：フィルグラスチム

幹細胞の動員: フィルグラスチム (G-CSF) 10 mcg/kg SC は、CY の最後の投与の 5 日後に開始し、最後の白血球アフェレーシスの前日に終了します。

PBSC 注入後のコンディショニング: フィルグラスチムを静脈内投与 5 mcg/kg IV 開始 + 5 日目、ANC が >1000/μL になるまで継続

他の名前：
  • ニューポジェン
  • グラニクス
手順：アフェレーシスカテーテル留置
被験者は、幹細胞の収集の日に介入放射線科医によるアフェレーシスカテーテルの配置が必要になります。
手順：白血球除去
白血球アフェレーシスは、3-8 x 10^6 CD34+ 細胞/kg 体重を目標とする機関のガイドラインに従って、連続フロー分離機で実行されます。
薬：フルダラビン
準備/前処置レジーム フルダラビンを 30 mg/m2/用量 x 4 日間、-6 日目から開始。
他の名前：
  • フルダーラ
薬：メチルプレドニゾロン
機関のガイドラインに従った準備/調整レジームr-ATG前投薬
他の名前：
  • ソルメドロール
薬：ジフェンヒドラミン
機関のガイドラインに従った準備/調整レジームr-ATG前投薬
他の名前：
  • ベナドリル
薬：アセトアミノフェン
施設のガイドラインに従った準備/調整レジームr-ATG前投薬
他の名前：
  • タイレノール
薬：抗胸腺細胞グロブリン (ウサギ)
準備/調整レジーム r-ATG を静脈内投与: 2.5 mg/kg/用量 IV を指定日 (-6、-4、-2 日目) に 6 時間かけて。 );合計3回分=7.5 ミリグラム/キロ。
他の名前：
  • チモグロブリン
薬：リンパ球免疫グロブリン
Preparative/Conditioning Regime rATG (チモグロブリン) に対する重度のアレルギー反応を発症した患者では、馬 ATG (hATG、ATGAM、Pharmacia & Upjohn、カラマズー、ミシガン州) に置き換えることができます。 hATG の推奨用量は、3 回の投与で 25 mg/kg/日です。
他の名前：
  • アトガム
生物学的：末梢血幹細胞注入
機関のガイドラインに従って、0日目にPBSC（末梢血幹細胞）注入。
薬：シトキサン
PBSC 注入後のコンディショニング シトキサンの静脈内注入: 50mg/kg/日 x 2 日。 十分な水分を補給するか、施設のガイドラインに従って、2時間かけて注入します。
他の名前：
  • シクロホスファミド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
粘膜治癒の変化
時間枠：HSCT前（ベースライン）からHSCT後6か月および12か月への変化
クローン病 (SES-CD) の単純な内視鏡スコアによって決定される粘膜治癒を変更します。 SES-CD は、粘膜潰瘍のサイズ、潰瘍化した表面、内視鏡による拡張、狭窄の有無を評価します。 それぞれが 0 ～ 3 のスケールで測定され、合計されて合計スコアが作成されます。 合計スコアについては、0 ～ 2 は寛解を示し、3 ～ 6 は軽度の内視鏡活動を示し、7 ～ 15 は中等度の内視鏡活動を示し、> 15 は重度の内視鏡活動を示します。
HSCT前（ベースライン）からHSCT後6か月および12か月への変化
赤血球沈降速度（SED率）の変化
時間枠：HSCT前（ベースライン）からHSCT後2、4、6、12、および24か月への変化
SED率の変化（mm/時）
HSCT前（ベースライン）からHSCT後2、4、6、12、および24か月への変化
糞中カルプロテクチン濃度の変化
時間枠：HSCT前（ベースライン）からHSCT後2、4、6、12、および24か月への変化
糞中カルプロテクチン濃度の変化
HSCT前（ベースライン）からHSCT後2、4、6、12、および24か月への変化
C反応性タンパク質（CRP）の変化
時間枠：HSCT前（ベースライン）からHSCT後2、4、6、12、および24か月への変化
C反応性タンパク質（CRP）の変化
HSCT前（ベースライン）からHSCT後2、4、6、12、および24か月への変化
治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：HSCT後最大24か月
治療に起因する有害事象の数（死亡（移植関連死亡率、TRM）および重度の毒性（グレード 3 以上の毒性、NCI 毒性基準バージョン 4.0）を含む）
HSCT後最大24か月
HSCT関連合併症の発生率
時間枠：HSCT後最大24か月
HSCT 関連の合併症、すなわちウイルスの再活性化（CMV、アデノウイルス、EBV、BK ウイルス）または真菌感染症の発生率。
HSCT後最大24か月
持続的寛解の臨床測定値の変更
時間枠：HSCT後最大24か月
CDAIスコア（クローン病活動指数）の変化。 CDAI は、過去 7 日間に基づいてクローン病の徴候、症状、病歴を測定します。 この指標は、腹痛、1 日あたりの排便回数、一般的な健康状態、HCT、赤沈、アルブミン、身長、体重、腹部検査、直腸周囲疾患、腸外症状をそれぞれ 0 ～ 10 の範囲で測定します。 これらの測定値の合計により、0 ～ 100 の合計スコアが作成され、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを表します。
HSCT後最大24か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生活の質の変化
時間枠：HSCT後0、2、4、6、12、24ヶ月
HSCT後のIMPACT-IIIアンケート（炎症性腸疾患の子供のための生活の質に関するアンケート）のスコアの変化。 これは、提案された 6 つのドメインを含む 35 のクローズドクエスチョンによる自己報告尺度です: 腸の症状 (7 項目)、全身症状 (3 項目)、社会的機能 (12 項目)、ボディイメージ (3 項目)、治療/介入 (3 項目) ）、感情機能（7項目）。 IMPACT-III では、すべての回答に 1 ～ 5 の範囲の 5 段階のリッカート スケールが使用されます。 結果スコアは 35 ～ 175 の範囲で、スコアが高いほど生活の質が向上していることを示します。
HSCT後0、2、4、6、12、24ヶ月
学校と仕事の生産性の変化
時間枠：HSCT後0、2、4、6、12、24ヶ月
修正された仕事の生産性と活動の障害 (WPAI) インデックス スコアによって決定される、学校の生産性と活動の障害の変化。 修正 WPAI は、欠勤 (学校の時間を逃した)、プレゼンティーイズム (学校での障害)、学校の生産性 (全体的な仕事の障害/欠勤とプレゼンティーズム)、および活動障害の 4 種類のスコアを生成します。 WPAI の結果は障害のパーセンテージで表され、数字が大きいほど障害が大きく、生産性が低いことを示します。
HSCT後0、2、4、6、12、24ヶ月
造血幹細胞移植後の胸腺造血の変化
時間枠：HSCT後0、2、4、6、12、24ヶ月
T細胞受容体切除円（TREC）の量が決定されます。 TREC は、T 細胞受容体 (TCR) 再編成の過程で切除される DNA の切除円です。 これらのTRECは細胞分裂中に複製されないため、最近の胸腺移民の尺度にもなります。
HSCT後0、2、4、6、12、24ヶ月
スペクトルタイピングを使用した HSCT 後の T 細胞レパートリーの変化
時間枠：HSCT後0、2、4、6、12、24ヶ月
TCRβ 鎖の CDR3 (補体決定領域) は、TCR の最も可変性の高い領域であり、DNA の可変性、多様性、結合領域の組換えによって生成されます。 この領域の長さは、ヌクレオチド トランスフェラーゼまたは組換え中に除去されたヌクレオチドにより、異なる T 細胞クローン間で異なり、これらの長さの変動性を使用して、胸腺の多様性を推定できます。 この変動性は、この領域を PCR で増幅した後、電気泳動で測定できます。
HSCT後0、2、4、6、12、24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Cedars-Sinai Medical Center

捜査官

  • 主任研究者：David Ziring, MD、Cedars-Sinai Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年11月15日

一次修了 (推定)

2027年9月30日

研究の完了 (推定)

2027年9月30日

試験登録日

最初に提出

2018年4月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月8日

最初の投稿 (実際)

2020年1月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月18日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pro00051458

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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