Stamcellstransplantation vid Crohns sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Åldrarna 13-28 år är berättigade

2. Bekräftad diagnos av aktiv Crohns sjukdom:

   1. Diagnos av Crohns sjukdom baserad på typiska radiologiska utseenden och/eller typisk histologi minst 6 månader före screening.
   2. Aktiv sjukdom vid tidpunkten för registrering till prövningen, definierad som

   i) PCDAI > 30 och ii) Två av följande:

   1. förhöjd CRP
   2. endoskopiska bevis på aktiv sjukdom bekräftad av histologi
   3. tydliga bevis på aktiv Crohns sjukdom i tunntarmen på CT eller MR enterografi.
3. Otillfredsställande förlopp trots 3 immunsuppressiva medel (vanligen azatioprin, metotrexat och infliximab, adalimumab och/eller certolizumab) utöver kortikosteroider. Patienter bör ha återfallande sjukdom (dvs. 1 exacerbation/år) trots tiopuriner, metotrexat och/eller infliximab/adalimumab/certolizumab underhållsbehandling eller tydligt bevis på intolerans/toxicitet mot dessa läkemedel.
4. Aktuella problem olämpliga för operation eller patient med risk för att utveckla korttarmssyndrom.
5. Godkänd av en majoritet av medlemmarna i det kombinerade IBD-centret som en lämplig kandidat (se urvalsbeskrivning nedan).

6. Informerat samtycke

   1. Beredd att genomgå ytterligare studieprocedurer enligt testschema
   2. Patienten har genomgått intensiv rådgivning om risker

Exklusions kriterier:

1. Graviditet eller ovilja att använda adekvat preventivmedel under studien hos kvinnor i fertil ålder. Ovilja att använda lämpliga preventivmedel hos män.

2. Samtidig svår sjukdom

   1. njure: kreatininclearance < 30 ml/min (uppmätt eller uppskattad)
   2. hjärt: kliniska bevis på refraktär kongestiv hjärtsvikt; vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 40 % av hjärteko; kroniskt förmaksflimmer som kräver oral antikoagulering; okontrollerad ventrikulär arytmi; perikardiell effusion med hemodynamiska konsekvenser utvärderade av en erfaren ekokardiograf
   3. lung: diffusionskapacitet <40 %
   4. psykiatriska störningar inklusive aktivt drog- eller alkoholmissbruk
   5. samtidig eller nyligen anamnes av malign sjukdom (exklusive icke-melanom hudcancer)
   6. okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck i vila ≥ 140 och/eller diastoliskt tryck i vila ≥ 90 trots minst 2 antihypertensiva medel.
   7. någon infektion med HIV, HTLV-1 eller 2, hepatitvirus eller någon annan infektion som utredarna anser vara en kontraindikation för deltagande.
   8. annan kronisk sjukdom som orsakar betydande organsvikt.

3. Infektion eller risk för detta:

   1. Aktuell klinisk relevant abscess eller betydande aktiv infektion.
   2. Perianal fistel utan fri dränering. Perianala fistlar är inte ett undantag förutsatt att det finns naturligt fritt dränering eller att en eller flera setonsuturer har placerats.
   3. Tidigare tuberkulos eller vid nuvarande ökad risk för tuberkulos
   4. Quantiferon Gold testresultat eller andra undersökningar som utredarna betraktar som bevis på aktiv tuberkulos.
   5. Onormal lungröntgen (CXR) förenlig med aktiv infektion eller neoplasm.

6) Betydande undernäring: Body Mass Index (BMI) ≤ 18, serumalbumin < 20 g/l.

7) Tidigare dålig efterlevnad. 8) Samtidig registrering i något annat protokoll med användning av ett prövningsläkemedel eller hematopoetisk tillväxtfaktor upp till fyra veckor före studiestart.