- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04224558
Transplante de Células Tronco na Doença de Crohn
Transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas para doença de Crohn refratária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Mesna
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Filgrastim
- Procedimento: Colocação de cateter de aférese
- Procedimento: Leucaférese
- Medicamento: Fludarabina
- Medicamento: Metilprednisolona
- Medicamento: Difenidramina
- Medicamento: Paracetamol
- Medicamento: globulina anti-timócito (coelho)
- Medicamento: globulina imune de linfócitos
- Biológico: Infusão de Células Tronco de Sangue Periférico
- Medicamento: Cytoxan
Descrição detalhada
O tratamento da doença de Crohn tem se mostrado bastante eficaz na maioria dos pacientes com o uso oportuno de terapias combinadas para indução da remissão (corticosteroides e/ou biológicos) e manutenção do controle da doença (imunossupressores e/ou biológicos). No entanto, uma proporção de pacientes não consegue alcançar o controle completo e a longo prazo da doença e muitas vezes requer múltiplas cirurgias intestinais com risco de desenvolver a síndrome do intestino curto. A linfoablação seguida de transplante de células-tronco hematopoiéticas para resgatar o sistema imunológico foi proposta como uma estratégia alternativa para induzir o controle da doença a longo prazo nessa população de alto risco. Foi demonstrado que, apesar da potencial toxicidade e morbidade associadas ao procedimento, a relação risco-benefício é favorável. Assim, os investigadores propõem oferecer HSCT a pacientes com DC selecionados e estudar os mecanismos de redução da autorreatividade das células T, o que, esperamos, levará a abordagens terapêuticas mais focadas no futuro.
Este é um estudo prospectivo aberto, não randomizado, não cego em pacientes com doença de Crohn refratários à terapêutica, falhando a terapia convencional.
O objetivo principal é avaliar a segurança e o potencial benefício clínico da linfoablação seguida de resgate autólogo com TCTH na DC refratária à terapia. Morte (mortalidade relacionada ao transplante, TRM) e toxicidade grave (toxicidade ≥ grau 3; NCI Toxicity Criteria versão 4.0) nos primeiros 6 meses após o HSCT serão monitoradas para atingir este ponto final.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS
- Avaliar a incidência de complicações relacionadas ao TCTH, ou seja, reativações virais (CMV, Adenovírus, EBV, vírus BK) ou infecções fúngicas.
- Avaliar o impacto do TCTH na qualidade de vida e na produtividade escolar.
- Elucidar o mecanismo subjacente envolvido no benefício observado do HSCT na DC.
Primeiramente, a segurança será avaliada pela quantidade de eventos adversos relacionados. Todos os eventos adversos serão registrados de forma padronizada e sua relação com o protocolo do estudo será avaliada em vários pontos de tempo de curto e longo prazo.
Em segundo lugar, para determinar o benefício clínico, será determinada a porcentagem de pacientes em remissão sustentada da doença em 0, 2, 4, 6, 12 e 24 meses após o TCTH. A remissão sustentada da doença é definida como Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) < 150 sem o uso de corticosteroides. Além disso, a cicatrização da mucosa será avaliada durante a ileocolonoscopia aos 6 e 12 meses após o HSCT usando o índice endoscópico CD (SES).
ENDPOINTS SECUNDÁRIOS
- Alteração do índice endoscópico da doença de Crohn após 6 e 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: David Ziring, MD
- Número de telefone: 3104237100
- E-mail: david.ziring@cshs.org
Estude backup de contato
- Nome: Yvette Gonzales, BA
- Número de telefone: 3104234072
- E-mail: Yvette.Gonzales@cshs.org
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Recrutamento
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Investigador principal:
- Ronald Paquette, MD
-
Contato:
- David Ziring, MD
- Número de telefone: 310-423-7100
- E-mail: David.Ziring@cshs.org
-
Contato:
- Yvette Gonzales, MBA
- Número de telefone: 3104234072
- E-mail: Yvette.Gonzales@cshs.org
-
Investigador principal:
- David Ziring, MD
-
Subinvestigador:
- Shervin Rabizadeh, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- De 13 a 28 anos são elegíveis
Diagnóstico confirmado de doença de Crohn ativa:
- Diagnóstico da doença de Crohn com base em aparências radiológicas típicas e/ou histologia típica pelo menos 6 meses antes da triagem.
- Doença ativa no momento da inscrição no ensaio, definida como
i) PCDAI > 30, e ii) Dois dos seguintes:
- PCR elevado
- evidência endoscópica de doença ativa confirmada por histologia
- evidência clara de doença de Crohn do intestino delgado ativa na enterografia por TC ou RM.
- Curso insatisfatório apesar de 3 agentes imunossupressores (geralmente azatioprina, metotrexato e infliximabe, adalimumabe e/ou certolizumabe) além de corticosteroides. Os doentes devem ter doença recidivante (ou seja, 1 exacerbação/ano) apesar da terapêutica de manutenção com tiopurinas, metotrexato e/ou infliximab/adalimumab/certolizumab ou demonstração clara de intolerância/toxicidade a estes fármacos.
- Problemas atuais inadequados para cirurgia ou paciente em risco de desenvolver síndrome do intestino curto.
- Aceito pela maioria dos membros do IBD Center combinado como candidato adequado (consulte a descrição da seleção abaixo).
Consentimento informado
- Preparado para passar por procedimentos de estudo adicionais de acordo com o cronograma do teste
- O paciente foi submetido a aconselhamento intensivo sobre os riscos
Critério de exclusão:
- Gravidez ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo, em mulheres em idade fértil. Relutância em usar medidas contraceptivas apropriadas em homens.
Doença grave concomitante
- renal: depuração de creatinina < 30 mL/min (medida ou estimada)
- cardíaco: evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva refratária; fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% ao eco cardíaco; fibrilação atrial crônica necessitando de anticoagulação oral; arritmia ventricular descontrolada; derrame pericárdico com consequências hemodinâmicas avaliado por um ecocardiografista experiente
- pulmonar: capacidade de difusão <40%
- transtornos psiquiátricos, incluindo abuso ativo de drogas ou álcool
- história concomitante ou recente de doença maligna (excluindo câncer de pele não melanoma)
- hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica em repouso ≥ 140 e/ou pressão diastólica em repouso ≥ 90 apesar de pelo menos 2 agentes anti-hipertensivos.
- qualquer infecção por HIV, HTLV-1 ou 2, vírus da hepatite ou qualquer outra infecção que os investigadores considerem uma contra-indicação à participação.
- outra doença crônica que cause falência significativa de órgãos.
Infecção ou risco da mesma:
- Abscesso clinicamente relevante atual ou infecção ativa significativa.
- Fístula perianal sem drenagem livre. As fístulas perianais não são uma exclusão, desde que haja drenagem livre natural ou sutura(s) de seton tenham sido colocadas.
- História de tuberculose ou risco aumentado atual de tuberculose
- Resultado do teste Quantiferon Gold ou outras investigações que os investigadores considerem como evidência de tuberculose ativa.
- Radiografia de tórax (RX) anormal consistente com infecção ativa ou neoplasia.
6) Desnutrição significativa: Índice de Massa Corporal (IMC) ≤ 18, albumina sérica < 20 g/l.
7) Mau cumprimento anterior. 8) Inscrição simultânea em qualquer outro protocolo usando um medicamento em investigação ou fator de crescimento hematopoiético até quatro semanas antes da entrada no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: TCTH após mobilização e condicionamento
Mobilização e leucoférese permitem a colheita de células-tronco. Em seguida, o condicionamento é fornecido antes do transplante de células-tronco, seguido pelo condicionamento pós-transplante. As intervenções incluem:
|
Mobilização de Células Tronco: Infundido de acordo com as diretrizes institucionais; Condicionamento de infusão pós-PBSC: Mesna fornecido com Cytoxan de acordo com o protocolo institucional.
Outros nomes:
Mobilização de células-tronco: Ciclofosfamida (CY) infundida por via intravenosa durante 1 hora: 50 mg/kg (25 mg/kg/dia em 2 dias consecutivos)
Outros nomes:
Mobilização de células-tronco: Filgrastim (G-CSF) 10 mcg/kg SC começará 5 dias após a última dose de CY e terminará um dia antes da última leucaférese; Condicionamento de infusão pós-PBSC: filgrastim administrado por via intravenosa 5 mcg/kg IV a partir do dia + 5, continuar até CAN de >1000/μL
Outros nomes:
Os indivíduos exigirão a colocação de um cateter de aférese por radiologistas de intervenção no dia da coleta de células-tronco.
A leucaférese será realizada em uma máquina separadora de fluxo contínuo de acordo com as diretrizes institucionais para atingir 3-8 x 10^6 células CD34+/kg de peso corporal.
Regime preparativo/condicionante Fludarabina administrada na dose de 30 mg/m2 por dose x 4 dias, começando no dia -6.
Outros nomes:
Pré-medicação de r-ATG de regime preparativo/condicionante de acordo com as diretrizes institucionais
Outros nomes:
Pré-medicação de r-ATG de regime preparativo/condicionante de acordo com as diretrizes institucionais
Outros nomes:
Pré-medicação de r-ATG de regime preparativo/condicionante de acordo com as diretrizes institucionais
Outros nomes:
Regime preparativo/condicionante r-ATG administrado por via intravenosa: 2,5 mg/kg/dose IV durante 6 horas em dias especificados (dia -6,-4,-2); ); total de 3 doses = 7,5
mg/kg.
Outros nomes:
Regime preparativo/condicionante Em pacientes que desenvolvem reações alérgicas graves ao rATG (Timoglobulina), ele pode ser substituído por ATG de cavalo (hATG, ATGAM, Pharmacia & Upjohn, Kalamazoo, MI).
A dose recomendada de hATG é de 25 mg/kg/dia para 3 doses.
Outros nomes:
Infusão de PBSC (células-tronco do sangue periférico) no dia 0 de acordo com as diretrizes institucionais.
Infusão pós-PBSC Condicionamento Cytoxan infundido por via intravenosa: 50mg/kg/dia x 2 dias.
Infundido por 2 horas com hidratação adequada ou de acordo com as diretrizes institucionais.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alteração na cicatrização da mucosa
Prazo: Mudança de pré-HSCT (basal) para 6 meses e 12 meses após o HSCT
|
Alterar a cicatrização da mucosa conforme determinado pelo escore endoscópico simples para doença de crohn (SES-CD).
A SES-CD avalia o tamanho das úlceras da mucosa, a superfície ulcerada, a extensão endoscópica e a presença de estenose.
Cada um é medido em uma escala de 0-3 e são somados para criar uma pontuação total.
Para pontuação total, 0-2 indica remissão, 3-6 indica atividade endoscópica leve, 7-15 indica atividade endoscópica moderada e > 15 indica atividade endoscópica grave.
|
Mudança de pré-HSCT (basal) para 6 meses e 12 meses após o HSCT
|
Alteração na taxa de hemossedimentação (taxa SED)
Prazo: Mudança de pré-HSCT (basal) para 2, 4, 6, 12 e 24 meses após o HSCT
|
Mudança na taxa SED (mm/hora)
|
Mudança de pré-HSCT (basal) para 2, 4, 6, 12 e 24 meses após o HSCT
|
Alteração na concentração fecal de calprotectina
Prazo: Mudança de pré-HSCT (basal) para 2, 4, 6, 12 e 24 meses após o HSCT
|
Alteração na concentração fecal de calprotectina
|
Mudança de pré-HSCT (basal) para 2, 4, 6, 12 e 24 meses após o HSCT
|
Alteração na proteína C reativa (PCR)
Prazo: Mudança de pré-HSCT (basal) para 2, 4, 6, 12 e 24 meses após o HSCT
|
Alteração na proteína C reativa (PCR)
|
Mudança de pré-HSCT (basal) para 2, 4, 6, 12 e 24 meses após o HSCT
|
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: Até 24 meses após o TCTH
|
Número de eventos adversos emergentes do tratamento (incluindo morte (mortalidade relacionada ao transplante, TRM) e toxicidade grave (≥ toxicidade de grau 3; NCI Toxicity Criteria versão 4.0)
|
Até 24 meses após o TCTH
|
Incidência de complicações relacionadas ao TCTH
Prazo: Até 24 meses após o TCTH
|
A incidência de complicações relacionadas ao TCTH, ou seja, reativações virais (CMV, Adenovírus, EBV, vírus BK) ou infecções fúngicas.
|
Até 24 meses após o TCTH
|
Mudança nas medidas clínicas de remissão sustentada
Prazo: Até 24 meses após o TCTH
|
Alteração na pontuação do CDAI (Índice de Atividade da Doença de Crohn).
O CDAI mede os sinais, sintomas e história da doença de Crohn com base nos últimos 7 dias.
O índice mede dor abdominal, evacuações por dia, bem-estar geral, HCT, VHS, albumina, altura, peso, exame abdominal, doença perirretal e manifestações extraintestinais, cada um com escala de 0 a 10.
A soma dessas medidas cria uma pontuação total entre 0-100, com a pontuação mais alta representando mais atividade da doença.
|
Até 24 meses após o TCTH
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Mudança na qualidade de vida
Prazo: 0, 2, 4, 6, 12 e 24 meses pós TCTH
|
Mudança na pontuação do Questionário IMPACT-III (Questionário de Qualidade de Vida para Crianças com Doença Inflamatória Intestinal) após o TCTH.
É uma medida de autorrelato com 35 questões fechadas abrangendo seis domínios propostos: Sintomas intestinais (7 itens), Sintomas sistêmicos (3 itens), Funcionamento social (12 itens), Imagem corporal (3 itens), Tratamento/intervenções (3 itens ) e Funcionamento Emocional (7 itens).
O IMPACT-III utiliza escala Likert de 5 pontos variando de 1 a 5 para todas as respostas.
A pontuação do resultado varia de 35 a 175, com pontuações mais altas sugerindo melhor qualidade de vida.
|
0, 2, 4, 6, 12 e 24 meses pós TCTH
|
Mudança na produtividade escolar e no trabalho
Prazo: 0, 2, 4, 6, 12 e 24 meses pós TCTH
|
Mudança na produtividade escolar e comprometimento da atividade conforme determinado pela pontuação modificada do Índice de Produtividade no Trabalho e Comprometimento da Atividade (WPAI).
O WPAI modificado produz quatro tipos de pontuações: absenteísmo (perda na escola), presenteísmo (prejuízo na escola), produtividade escolar (prejuízo geral/absenteísmo no trabalho mais presenteísmo) e comprometimento da atividade.
Os resultados do WPAI são expressos como porcentagens de comprometimento, com números mais altos indicando maior comprometimento e menor produtividade.
|
0, 2, 4, 6, 12 e 24 meses pós TCTH
|
Mudança na timopoiese após HSCT
Prazo: 0, 2, 4, 6, 12 e 24 meses pós TCTH
|
a quantidade de círculos de excisão do receptor de células T (TREC) será determinada.
TRECs são círculos de excisão de DNA retirados durante o processo de rearranjo do receptor de células T (TCR).
Como esses TRECs não se replicam durante a divisão celular, eles também podem ser uma medida para emigrantes tímicos recentes.
|
0, 2, 4, 6, 12 e 24 meses pós TCTH
|
Mudança no repertório de células T após HSCT usando espectrotipagem
Prazo: 0, 2, 4, 6, 12 e 24 meses pós TCTH
|
A CDR3 (região determinante do complemento) da cadeia TCRβ é a região mais variável do TCR e é gerada pela recombinação da variável, diversidade e região de junção do DNA.
O comprimento dessa região difere entre diferentes clones de células T devido a transferases de nucleotídeos ou nucleotídeos removidos durante a recombinação, e a variabilidade desses comprimentos pode ser usada para estimar a diversidade tímica.
Essa variabilidade pode ser determinada por eletroforese, após amplificação dessa região por PCR.
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0, 2, 4, 6, 12 e 24 meses pós TCTH
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Ziring, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Analgésicos, Não Narcóticos
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- Antipiréticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
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- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Hipnóticos e Sedativos
- Anestésicos Locais
- Agentes Antialérgicos
- Sono, Farmacêutico
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Ciclofosfamida
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoglobulinas Intravenosas
- Paracetamol
- Difenidramina
- Prometazina
- Fludarabina
- gama-globulinas
- Rho(D) Imunoglobulina
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- Pro00051458
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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