- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04224558
크론병의 줄기세포 이식
난치성 크론병에 대한 자가 조혈모세포 이식
연구 개요
상태
정황
상세 설명
크론병의 치료는 완화 유도(코르티코스테로이드 및/또는 생물제제) 및 질병 조절 유지(면역억제제 및/또는 생물제제)를 위한 조합 요법을 적시에 사용함으로써 대부분의 환자에서 매우 효과적인 것으로 입증되었습니다. 그러나 환자의 일부는 완전하고 장기적인 질병 조절에 실패하고 종종 단장 증후군이 발생할 위험이 있는 여러 번의 장 수술이 필요합니다. 면역계를 구출하기 위한 조혈 줄기 세포 이식에 이은 림프절제술은 이 고위험 집단에서 장기적인 질병 통제를 유도하기 위한 대안 전략으로 제안되었습니다. 절차와 관련된 잠재적인 독성 및 이환율에도 불구하고 이익-위험 비율이 유리하다는 것이 입증되었습니다. 따라서 연구자들은 선별된 CD 환자에게 조혈모세포이식을 제공하고 T 세포 자가반응성을 감소시키는 메커니즘을 연구할 것을 제안합니다.
이것은 기존의 치료에 실패한 치료 불응성 크론병 환자에 대한 개방형, 비무작위, 비맹검, 전향적 연구입니다.
1차 목표는 치료 불응성 CD에서 자가 조혈 모세포 이식 후 림프절제술의 안전성과 잠재적인 임상적 이점을 평가하는 것입니다. HSCT 후 처음 6개월 이내에 사망(이식 관련 사망률, TRM) 및 중증 독성(≥ 3등급 독성, NCI 독성 기준 버전 4.0)을 모니터링하여 이 종점을 충족합니다.
2차 목표
- 조혈모세포이식 관련 합병증, 즉 바이러스 재활성화(CMV, 아데노바이러스, EBV, BK 바이러스) 또는 진균 감염의 발생률을 평가합니다.
- 삶의 질과 학교 생산성에 대한 HSCT의 영향을 평가합니다.
- CD에 대한 HSCT의 관찰된 이점과 관련된 기본 메커니즘을 설명합니다.
첫째, 안전성은 관련 부작용의 양으로 평가됩니다. 모든 유해 사례는 표준화된 방식으로 기록되고 연구 프로토콜과의 관계는 다양한 단기 및 장기 시점에서 평가됩니다.
둘째, 임상적 이점을 결정하기 위해 조혈모세포이식 후 0, 2, 4, 6, 12 및 24개월에 지속적인 질병 완화에 있는 환자의 비율을 결정합니다. 지속적인 질병 완화는 코르티코스테로이드를 사용하지 않고 CDAI(Crohn's Disease Activity Index) < 150으로 정의됩니다. 또한, 점막 치유는 CD 내시경 지수(SES)를 사용하여 조혈모세포이식 후 6개월 및 12개월에 회장대장경검사 동안 평가될 것입니다.
보조 종점
- 6개월과 12개월 후 크론병 내시경 지수의 변화.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: David Ziring, MD
- 전화번호: 3104237100
- 이메일: david.ziring@cshs.org
연구 연락처 백업
- 이름: Yvette Gonzales, BA
- 전화번호: 3104234072
- 이메일: Yvette.Gonzales@cshs.org
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- 모병
- Cedars-Sinai Medical Center
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수석 연구원:
- Ronald Paquette, MD
-
연락하다:
- David Ziring, MD
- 전화번호: 310-423-7100
- 이메일: David.Ziring@cshs.org
-
연락하다:
- Yvette Gonzales, MBA
- 전화번호: 3104234072
- 이메일: Yvette.Gonzales@cshs.org
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수석 연구원:
- David Ziring, MD
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부수사관:
- Shervin Rabizadeh, MD
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 13-28세는 자격이 있습니다.
활동성 크론병의 확인된 진단:
- 스크리닝 최소 6개월 전의 전형적인 방사선학적 외관 및/또는 전형적인 조직학에 기초한 크론병의 진단.
- 다음과 같이 정의된 시험 등록 시점의 활동성 질병
i) PCDAI > 30 및 ii) 다음 중 두 가지:
- 높은 CRP
- 조직학적으로 확인된 활성 질환의 내시경적 증거
- CT 또는 MR 장조영술에서 활동성 소장 크론병의 명확한 증거.
- 코르티코스테로이드 외에 3가지 면역억제제(일반적으로 아자티오프린, 메토트렉세이트 및 인플릭시맙, 아달리무맙 및/또는 세르톨리주맙)에도 불구하고 만족스럽지 못한 경과. 환자는 티오퓨린, 메토트렉세이트 및/또는 인플릭시맙/아달리무맙/세르톨리주맙 유지 요법 또는 이러한 약물에 대한 불내성/독성의 분명한 입증에도 불구하고 질병이 재발(즉, 1년에 1회 악화)되어야 합니다.
- 수술에 부적합한 현재의 문제 또는 단장 증후군 발병 위험이 있는 환자.
- 결합된 IBD 센터 회원의 과반수에 의해 적절한 후보로 승인되었습니다(아래 선택 설명 참조).
동의
- 임상시험 일정에 따라 추가 연구 절차 수행 준비
- 환자는 위험에 대한 집중 상담을 받았습니다.
제외 기준:
- 가임기 여성의 임신 또는 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 의지. 남성의 경우 적절한 피임법을 사용하지 않으려 합니다.
수반되는 심각한 질병
- 신장: 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min(측정 또는 추정)
- 심장: 난치성 울혈성 심부전의 임상적 증거; 심장 에코에 의한 좌심실 박출률 < 40%; 경구 항응고를 필요로 하는 만성 심방 세동; 조절되지 않는 심실성 부정맥; 숙련된 심초음파 전문의가 평가한 혈역학적 결과가 있는 심낭 삼출액
- 폐: 확산 용량 <40%
- 활성 약물 또는 알코올 남용을 포함한 정신 장애
- 악성 질환의 동시 또는 최근 병력(비흑색종 피부암 제외)
- 적어도 2개의 항고혈압제에도 불구하고 휴식기 수축기 혈압 ≥ 140 및/또는 휴식기 이완기 혈압 ≥ 90으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
- HIV, HTLV-1 또는 2 감염, 간염 바이러스 또는 조사관이 참여 금기로 간주하는 기타 감염.
- 중대한 장기 부전을 유발하는 기타 만성 질환.
감염 또는 그 위험:
- 현재 임상 관련 농양 또는 상당한 활동성 감염.
- 자유로운 배액이 없는 항문주위 누공. 항문주위 누공은 자연적으로 자유로운 배액이 있거나 배액 봉합을 한 경우 제외되지 않습니다.
- 결핵 병력 또는 현재 결핵 위험 증가
- Quantiferon Gold 검사 결과 또는 조사관이 활동성 결핵의 증거로 간주하는 기타 조사.
- 활성 감염 또는 신생물과 일치하는 비정상 흉부 X선(CXR).
6) 심각한 영양실조: 체질량 지수(BMI) ≤ 18, 혈청 알부민 < 20 g/l.
7) 이전의 불량 준수. 8) 연구 시작 4주 전까지 조사 약물 또는 조혈 성장 인자를 사용하는 다른 프로토콜에 동시 등록.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 동원 및 컨디셔닝 후 HSCT
동원 및 백혈구분리술은 줄기 세포 수확을 가능하게 합니다. 그런 다음 줄기 세포 이식 전에 컨디셔닝이 제공되고 이식 후 컨디셔닝이 제공됩니다. 개입에는 다음이 포함됩니다.
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줄기 세포 동원: 기관 지침에 따라 주입; Post-PBSC 주입 컨디셔닝: Mesna는 제도적 프로토콜에 따라 Cytoxan과 함께 제공됩니다.
다른 이름들:
줄기 세포 동원: 사이클로포스파미드(CY) 1시간 이상 정맥주사: 50mg/kg(연속 2일 동안 25mg/kg/일)
다른 이름들:
줄기 세포 동원: Filgrastim(G-CSF) 10 mcg/kg SC는 CY의 마지막 투여 후 5일에 시작하여 마지막 백혈구 성분채집술 전날 종료합니다. Post-PBSC 주입 컨디셔닝: 시작일 + 5일에 5mcg/kg IV를 정맥 내로 투여한 Filgrastim, >1000/μL의 ANC까지 계속
다른 이름들:
피험자는 줄기 세포 수집 당일 중재 방사선 전문의가 성분 채집 카테터를 배치해야 합니다.
백혈구성분채집술은 3-8 x 10^6 CD34+ 세포/kg 체중을 목표로 하는 기관 지침에 따라 연속 흐름 분리기 기계에서 수행됩니다.
분취/컨디셔닝 요법 Fludarabine은 -6일부터 시작하여 용량 x 4일당 30mg/m2로 제공됩니다.
다른 이름들:
제도적 지침에 따른 준비/컨디셔닝 요법 r-ATG 전투약
다른 이름들:
기관 지침에 따른 준비/컨디셔닝 요법 r-ATG 사전 투약
다른 이름들:
제도적 지침에 따른 준비/컨디셔닝 요법 r-ATG 사전 투약
다른 이름들:
준비/컨디셔닝 요법 r-ATG 정맥 투여: 지정된 날짜(-6,-4,-2일)에 6시간에 걸쳐 2.5mg/kg/용량 IV; ); 총 3회 용량 = 7.5
mg/kg.
다른 이름들:
Preparative/Conditioning Regime rATG(Thymoglobulin)에 심각한 알레르기 반응이 나타나는 환자의 경우 말 ATG(hATG, ATGAM, Pharmacia & Upjohn, Kalamazoo, MI)로 대체할 수 있습니다.
hATG의 권장 용량은 3회 투여 시 25mg/kg/일입니다.
다른 이름들:
제도적 지침에 따라 0일째에 PBSC(말초 혈액 줄기 세포) 주입.
Post-PBSC 주입 컨디셔닝 Cytoxan 정맥 주입: 50mg/kg/일 x 2일.
적절한 수분 공급 또는 기관 지침에 따라 2시간 이상 주입합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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점막 치유의 변화
기간: HSCT 전(기준선)에서 HSCT 후 6개월 및 12개월로 변경
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크론병(SES-CD)에 대한 단순 내시경 점수에 의해 결정된 대로 점막 치유를 변경합니다.
SES-CD는 점막 궤양의 크기, 궤양된 표면, 내시경 확장 및 협착의 존재를 평가합니다.
각각은 0-3의 척도로 측정되며 총 점수를 생성하기 위해 합산됩니다.
총점은 0~2점은 관해, 3~6점은 경한 내시경 활동, 7~15점은 중등도 내시경 활동, >15점은 심한 내시경 활동을 의미한다.
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HSCT 전(기준선)에서 HSCT 후 6개월 및 12개월로 변경
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적혈구침강속도(SED rate)의 변화
기간: HSCT 전(기준선)에서 HSCT 후 2, 4, 6, 12 및 24개월로 변경
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SED 비율 변화(mm/시간)
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HSCT 전(기준선)에서 HSCT 후 2, 4, 6, 12 및 24개월로 변경
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대변 칼프로텍틴 농도의 변화
기간: HSCT 전(기준선)에서 HSCT 후 2, 4, 6, 12 및 24개월로 변경
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대변 칼프로텍틴 농도의 변화
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HSCT 전(기준선)에서 HSCT 후 2, 4, 6, 12 및 24개월로 변경
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C 반응성 단백질(CRP)의 변화
기간: HSCT 전(기준선)에서 HSCT 후 2, 4, 6, 12 및 24개월로 변경
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C 반응성 단백질(CRP)의 변화
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HSCT 전(기준선)에서 HSCT 후 2, 4, 6, 12 및 24개월로 변경
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: HSCT 후 최대 24개월
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치료 관련 부작용(사망(이식 관련 사망, TRM) 및 중증 독성(≥ 3등급 독성, NCI 독성 기준 버전 4.0) 포함) 수
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HSCT 후 최대 24개월
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조혈모세포이식 관련 합병증의 발생률
기간: HSCT 후 최대 24개월
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조혈모세포이식 관련 합병증, 즉 바이러스 재활성화(CMV, 아데노바이러스, EBV, BK 바이러스) 또는 진균 감염의 발생률.
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HSCT 후 최대 24개월
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지속적인 관해에 대한 임상 측정의 변화
기간: HSCT 후 최대 24개월
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CDAI 점수(Crohn's Disease Activity Index)의 변화.
CDAI는 지난 7일을 기준으로 크론병의 징후, 증상 및 병력을 측정합니다.
이 지수는 복통, 일일 대변, 일반적인 웰빙, HCT, ESR, 알부민, 신장, 체중, 복부 검사, 직장주위 질환 및 장외 증상을 각각 0-10 사이의 척도로 측정합니다.
이러한 척도의 합은 더 많은 질병 활동을 나타내는 더 높은 점수와 함께 0-100 사이의 총 점수를 생성합니다.
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HSCT 후 최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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삶의 질 변화
기간: HSCT 후 0, 2, 4, 6, 12 및 24개월
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조혈모세포 이식 후 IMPACT-III 설문지(염증성 장질환 아동을 위한 삶의 질 설문지)의 점수 변화.
6개의 제안된 영역을 포괄하는 35개의 폐쇄형 질문이 있는 자가 보고 측정입니다: 장 증상(7개 항목), 전신 증상(3개 항목), 사회적 기능(12개 항목), 신체 이미지(3개 항목), 치료/중재(3개 항목) ), 감정 기능(7개 항목).
IMPACT-III는 모든 답에 대해 1에서 5까지 범위의 5점 리커트 척도를 사용합니다.
결과 점수의 범위는 35에서 175까지이며 점수가 높을수록 삶의 질이 우수함을 나타냅니다.
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HSCT 후 0, 2, 4, 6, 12 및 24개월
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학교 및 업무 생산성의 변화
기간: HSCT 후 0, 2, 4, 6, 12 및 24개월
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수정된 작업 생산성 및 활동 장애(WPAI) 지수 점수에 의해 결정되는 학교 생산성 및 활동 장애의 변화.
수정된 WPAI는 결석(결석), 프리젠티즘(학교에서의 장애), 학교 생산성(전반적인 업무 장애/결근 + 프리젠티즘), 활동 장애의 네 가지 유형의 점수를 산출합니다.
WPAI 결과는 손상 비율로 표시되며 숫자가 높을수록 손상이 크고 생산성이 낮음을 나타냅니다.
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HSCT 후 0, 2, 4, 6, 12 및 24개월
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HSCT 후 thymopoiesis의 변화
기간: HSCT 후 0, 2, 4, 6, 12 및 24개월
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T 세포 수용체 절제 원(TREC)의 양이 결정됩니다.
TREC는 T 세포 수용체(TCR) 재배열 과정에서 절단된 DNA의 절제 원입니다.
이러한 TREC는 세포 분열 중에 복제되지 않기 때문에 최근 흉선 이주자에 대한 척도가 될 수도 있습니다.
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HSCT 후 0, 2, 4, 6, 12 및 24개월
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스펙트라타이핑을 이용한 조혈모세포이식 후 T 세포 레퍼토리의 변화
기간: HSCT 후 0, 2, 4, 6, 12 및 24개월
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TCRβ 사슬의 CDR3(보체 결정 영역)은 TCR의 가장 가변적인 영역이며 DNA의 가변성, 다양성 및 연결 영역의 재조합에 의해 생성됩니다.
이 영역의 길이는 뉴클레오타이드 전이 효소 또는 재조합 동안 제거된 뉴클레오타이드로 인해 다른 T 세포 클론 간에 다르며, 이러한 길이의 가변성은 흉선 다양성을 추정하는 데 사용될 수 있습니다.
이 가변성은 PCR로 이 영역을 증폭한 후 전기영동으로 결정할 수 있습니다.
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HSCT 후 0, 2, 4, 6, 12 및 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Ziring, MD, Cedars-Sinai Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
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- 위장병
- 위장염
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- 크론병
- 약물의 생리적 효과
- 신경 전달 물질
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