Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja komórek macierzystych w chorobie Leśniowskiego-Crohna

9 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: David Ziring, Cedars-Sinai Medical Center

Autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych w opornej na leczenie chorobie Leśniowskiego-Crohna

Niestety, niektórzy pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD) nie reagują na najlepsze leczenie kliniczne, a niektórzy odczuwają jedynie tymczasową poprawę. W przypadku ciężkiej choroby Leśniowskiego-Crohna istnieje eksperymentalne leczenie zwane „immunoablacją w wysokich dawkach”, po którym następuje autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). W badaniu tym usuwa się nadmiernie aktywne limfocyty (immunoablacja) i zastępuje je komórkami macierzystymi krwi pobranymi z organizmu pacjenta. Celem badania jest zresetowanie lub przeprogramowanie układu odpornościowego pacjenta do stanu sprzed postawienia diagnozy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie choroby Leśniowskiego-Crohna okazało się dość skuteczne u większości pacjentów dzięki zastosowaniu we właściwym czasie terapii skojarzonych w celu wywołania remisji (kortykosteroidy i/lub leki biologiczne) i utrzymania kontroli choroby (leki immunosupresyjne i/lub leki biologiczne). Jednak część pacjentów nie osiąga całkowitej i długoterminowej kontroli choroby i często wymaga wielu operacji jelitowych z ryzykiem rozwoju zespołu krótkiego jelita. Limfoablacja, po której następuje przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w celu ratowania układu odpornościowego, została zaproponowana jako alternatywna strategia indukowania długoterminowej kontroli choroby w tej populacji wysokiego ryzyka. Wykazano, że pomimo potencjalnej toksyczności i chorobowości związanej z zabiegiem, stosunek korzyści do ryzyka jest korzystny. Dlatego badacze proponują zaproponowanie HSCT wybranym pacjentom z CD i zbadanie mechanizmów zmniejszania autoreaktywności limfocytów T, co, miejmy nadzieję, doprowadzi w przyszłości do bardziej ukierunkowanych podejść terapeutycznych.

Jest to otwarte, nierandomizowane, nieślepe, prospektywne badanie z udziałem pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna opornych na leczenie, u których konwencjonalna terapia zakończyła się niepowodzeniem.

Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i potencjalnych korzyści klinicznych limfoablacji, po której następuje ratowanie autologicznego HSCT w opornym na leczenie CD. Śmierć (śmiertelność związana z przeszczepem, TRM) i ciężka toksyczność (toksyczność ≥ stopnia 3; kryteria toksyczności NCI wersja 4.0) w ciągu pierwszych 6 miesięcy po HSCT będą monitorowane w celu osiągnięcia tego punktu końcowego.

CELE DODATKOWE

  1. Ocena częstości występowania powikłań związanych z HSCT, tj. reaktywacji wirusowych (CMV, adenowirus, EBV, wirus BK) lub zakażeń grzybiczych.
  2. Ocena wpływu HSCT na jakość życia i produktywność szkoły.
  3. Aby wyjaśnić mechanizm leżący u podstaw obserwowanej korzyści z HSCT na CD.

Po pierwsze, bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie liczby powiązanych zdarzeń niepożądanych. Wszystkie zdarzenia niepożądane będą rejestrowane w znormalizowany sposób, a ich związek z protokołem badania będzie oceniany w różnych krótko- i długoterminowych punktach czasowych.

Po drugie, w celu określenia korzyści klinicznej zostanie określony odsetek pacjentów z utrzymującą się remisją choroby po 0, 2, 4, 6, 12 i 24 miesiącach po HSCT. Trwałą remisję choroby definiuje się jako wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) < 150 bez stosowania kortykosteroidów. Ponadto gojenie błony śluzowej zostanie ocenione podczas ileokolonoskopii po 6 i 12 miesiącach od HSCT przy użyciu indeksu endoskopowego CD (SES).

WTÓRNE PUNKTY KOŃCOWE

- Zmiana wskaźnika endoskopowego choroby Leśniowskiego-Crohna po 6 i 12 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Rekrutacyjny
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Ronald Paquette, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • David Ziring, MD
        • Pod-śledczy:
          • Shervin Rabizadeh, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

13 lat do 28 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kwalifikują się osoby w wieku 13-28 lat

  2. Potwierdzone rozpoznanie czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna:

    1. Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna na podstawie typowych obrazów radiologicznych i/lub histologicznych co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
    2. Aktywna choroba w momencie rejestracji do badania, zdefiniowana jako

    i) PCDAI > 30 oraz ii) Dwa z następujących:

    1. podwyższone CRP
    2. endoskopowe dowody aktywnej choroby potwierdzone histologicznie
    3. wyraźne dowody na aktywną chorobę Leśniowskiego-Crohna jelita cienkiego w enterografii CT lub MR.
  3. Niezadowalający przebieg mimo stosowania 3 leków immunosupresyjnych (zwykle azatiopryna, metotreksat i infliksymab, adalimumab i/lub certolizumab) oprócz kortykosteroidów. U pacjentów powinien występować nawrót choroby (tj. 1 zaostrzenie/rok) pomimo leczenia podtrzymującego tiopurynami, metotreksatem i/lub infliksymabem/adalimumabem/certolizumabem lub wyraźne wykazanie nietolerancji/toksyczności tych leków.
  4. Bieżące problemy nie nadające się do operacji lub pacjent zagrożony rozwojem zespołu krótkiego jelita.
  5. Zaakceptowany przez większość członków połączonego Centrum IBD jako odpowiedni kandydat (patrz opis wyboru poniżej).

  6. Świadoma zgoda

    1. Przygotowany do poddania się dodatkowym procedurom badawczym zgodnie z harmonogramem próbnym
    2. Pacjent przeszedł intensywną poradę dotyczącą zagrożeń

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania u kobiet w wieku rozrodczym. Niechęć do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych u mężczyzn.

  2. Współistniejąca ciężka choroba

    1. nerki: klirens kreatyniny < 30 ml/min (zmierzony lub oszacowany)
    2. kardiologiczne: kliniczne objawy opornej na leczenie zastoinowej niewydolności serca; frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% w badaniu echo serca; przewlekłe migotanie przedsionków wymagające doustnego leczenia przeciwkrzepliwego; niekontrolowana arytmia komorowa; wysięk osierdziowy z konsekwencjami hemodynamicznymi, oceniany przez doświadczonego echokardiografa
    3. płuca: pojemność dyfuzyjna <40%
    4. zaburzenia psychiczne, w tym aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
    5. współistniejąca lub niedawno przebyta choroba nowotworowa (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry)
    6. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako spoczynkowe ciśnienie skurczowe krwi ≥ 140 i/lub spoczynkowe ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 pomimo co najmniej 2 leków przeciwnadciśnieniowych.
    7. jakiekolwiek zakażenie wirusem HIV, HTLV-1 lub 2, wirusem zapalenia wątroby lub jakąkolwiek inną infekcją, którą badacze uznają za przeciwwskazanie do udziału.
    8. inna przewlekła choroba powodująca znaczną niewydolność narządów.

  3. Infekcja lub jej ryzyko:

    1. Obecny istotny klinicznie ropień lub istotna aktywna infekcja.
    2. Przetoka okołoodbytnicza bez wolnego drenażu. Przetoki okołoodbytnicze nie są wykluczone, pod warunkiem naturalnego swobodnego drenażu lub założenia szwu setonowego.
    3. Historia gruźlicy lub obecne zwiększone ryzyko gruźlicy
    4. Wynik testu Quantiferon Gold lub inne badania, które badacze uznają za dowód czynnej gruźlicy.
    5. Nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (CXR) zgodne z aktywną infekcją lub nowotworem.

6) Znaczące niedożywienie: wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 18, albuminy w surowicy < 20 g/l.

7) Poprzednia słaba zgodność. 8) Równoczesne włączenie do dowolnego innego protokołu z użyciem badanego leku lub hematopoetycznego czynnika wzrostu do czterech tygodni przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HSCT po mobilizacji i kondycjonowaniu

Mobilizacja i leukofereza pozwalają na pobranie komórek macierzystych. Następnie zapewnia się kondycjonowanie przed przeszczepem komórek macierzystych, a następnie kondycjonowanie po przeszczepie.

Interwencje obejmują:

  1. Mobilizacja komórek macierzystych
  2. Leukofereza
  3. Schemat przygotowawczy
  4. Infuzja komórek macierzystych krwi obwodowej
  5. Kondycjonowanie po infuzji PBSC
Lek: Mesna

Mobilizacja komórek macierzystych: wlew zgodnie z wytycznymi instytucji;

Kondycjonowanie po infuzji PBSC: Mesna zaopatrzona w Cytoxan zgodnie z protokołem instytucji.

Inne nazwy:
  • Mesnex
Lek: Cyklofosfamid

Mobilizacja komórek macierzystych:

Cyklofosfamid (CY) podawany we wlewie dożylnym przez 1 godzinę: 50 mg/kg (25 mg/kg/dobę przez 2 kolejne dni)

Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Neosar
Lek: Filgrastym

Mobilizacja komórek macierzystych: filgrastym (G-CSF) 10 mcg/kg s.c. rozpocznie się 5 dni po ostatniej dawce CY i zakończy dzień przed ostatnią leukaferezą;

Kondycjonowanie po infuzji PBSC: filgrastym podawany dożylnie w dawce 5 μg/kg IV począwszy od dnia + 5, kontynuować aż do ANC >1000/μl

Inne nazwy:
  • Neupogen
  • Granix
Procedura: Umieszczenie cewnika do aferezy
Pacjenci będą wymagać założenia cewnika do aferezy przez radiologów interwencyjnych w dniu pobrania komórek macierzystych.
Procedura: Leukafereza
Leukafereza zostanie przeprowadzona na maszynie do separacji o przepływie ciągłym, zgodnie z wytycznymi instytucji, aby docelowo uzyskać 3-8 x 10^6 komórek CD34+/kg masy ciała.
Lek: Fludarabina
Schemat przygotowania/kondycjonowania Fludarabina podawana w dawce 30 mg/m2 pc. na dawkę x 4 dni, począwszy od dnia -6.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Metyloprednizolon
Reżim preparatywny/kondycjonujący Premedykacja r-ATG zgodnie z wytycznymi instytucji
Inne nazwy:
  • solu-medrol
Lek: Difenhydramina
Reżim preparatywny/kondycjonujący Premedykacja r-ATG zgodnie z wytycznymi instytucji
Inne nazwy:
  • Benadryl
Lek: Paracetamol
Reżim preparatywny/kondycjonujący Premedykacja r-ATG zgodnie z wytycznymi instytucji
Inne nazwy:
  • Tylenol
Lek: globulina antytymocytarna (królicza)
Reżim preparatywny/kondycjonujący r-ATG podawany dożylnie: 2,5 mg/kg/dawkę IV przez 6 godzin w określone dni (dzień -6,-4,-2); ); łącznie 3 dawki = 7,5 mg/kg.
Inne nazwy:
  • tymoglobulina
Lek: immunoglobulina limfocytów
Schemat preparatywny/kondycjonujący U pacjentów, u których wystąpią ciężkie reakcje alergiczne na rATG (tymoglobulinę), można ją zastąpić końską ATG (hATG, ATGAM, Pharmacia & Upjohn, Kalamazoo, MI). Zalecana dawka hATG to 25 mg/kg/dobę w 3 dawkach.
Inne nazwy:
  • ATGAM
Biologiczny: Infuzja komórek macierzystych krwi obwodowej
Infuzja PBSC (komórek macierzystych krwi obwodowej) w dniu 0 zgodnie z wytycznymi instytucji.
Lek: Cytoksan
Kondycjonowanie po infuzji PBSC Cytoxan podany we wlewie dożylnym: 50 mg/kg/dzień x 2 dni. Podawane w infuzji przez 2 godziny z odpowiednim nawodnieniem lub zgodnie z wytycznymi instytucji.
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana gojenia błony śluzowej
Ramy czasowe: Zmiana z okresu przed HSCT (poziom wyjściowy) do 6 miesięcy i 12 miesięcy po HSCT
Zmiana gojenia błony śluzowej określona na podstawie prostej oceny endoskopowej choroby Leśniowskiego-Crohna (SES-CD). SES-CD ocenia wielkość owrzodzeń błony śluzowej, powierzchnię owrzodzenia, zasięg endoskopowy oraz obecność zwężenia. Każda z nich jest mierzona w skali od 0 do 3 i sumowana w celu uzyskania łącznego wyniku. Dla całkowitego wyniku, 0-2 wskazuje na remisję, 3-6 wskazuje na łagodną aktywność endoskopową, 7-15 wskazuje na umiarkowaną aktywność endoskopową, a > 15 wskazuje na ciężką aktywność endoskopową.
Zmiana z okresu przed HSCT (poziom wyjściowy) do 6 miesięcy i 12 miesięcy po HSCT
Zmiana tempa sedymentacji erytrocytów (szybkość SED)
Ramy czasowe: Zmiana od stanu sprzed HSCT (poziom wyjściowy) do 2, 4, 6, 12 i 24 miesięcy po HSCT
Zmiana szybkości SED (mm/godz.)
Zmiana od stanu sprzed HSCT (poziom wyjściowy) do 2, 4, 6, 12 i 24 miesięcy po HSCT
Zmiana stężenia kalprotektyny w kale
Ramy czasowe: Zmiana od stanu sprzed HSCT (poziom wyjściowy) do 2, 4, 6, 12 i 24 miesięcy po HSCT
Zmiana stężenia kalprotektyny w kale
Zmiana od stanu sprzed HSCT (poziom wyjściowy) do 2, 4, 6, 12 i 24 miesięcy po HSCT
Zmiana białka C-reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: Zmiana od stanu sprzed HSCT (poziom wyjściowy) do 2, 4, 6, 12 i 24 miesięcy po HSCT
Zmiana białka C-reaktywnego (CRP)
Zmiana od stanu sprzed HSCT (poziom wyjściowy) do 2, 4, 6, 12 i 24 miesięcy po HSCT
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po HSCT
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (w tym zgon (śmiertelność związana z przeszczepem, TRM) i ciężka toksyczność (toksyczność ≥ stopnia 3; kryteria NCI Toxicity Criteria wersja 4.0)
Do 24 miesięcy po HSCT
Częstość występowania powikłań związanych z HSCT
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po HSCT
Częstość występowania powikłań związanych z HSCT, tj. reaktywacji wirusowych (CMV, adenowirus, EBV, wirus BK) lub zakażeń grzybiczych.
Do 24 miesięcy po HSCT
Zmiana wskaźników klinicznych utrzymującej się remisji
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po HSCT
Zmiana wyniku CDAI (wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna). CDAI mierzy oznaki, objawy i historię choroby Leśniowskiego-Crohna na podstawie ostatnich 7 dni. Indeks mierzy ból brzucha, stolce dziennie, ogólne samopoczucie, HCT, OB, albuminę, wzrost, wagę, badanie jamy brzusznej, chorobę okołoodbytniczą i objawy pozajelitowe, każdy w skali od 0 do 10. Suma tych pomiarów tworzy całkowity wynik między 0-100, przy czym wyższy wynik reprezentuje większą aktywność choroby.
Do 24 miesięcy po HSCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: 0, 2, 4, 6, 12 i 24 miesiące po HSCT
Zmiana wyniku w kwestionariuszu IMPACT-III (kwestionariusz jakości życia dzieci z nieswoistym zapaleniem jelit) po HSCT. Jest to samoopisowe narzędzie składające się z 35 pytań zamkniętych obejmujących sześć proponowanych domen: objawy jelitowe (7 pozycji), objawy ogólnoustrojowe (3 pozycje), funkcjonowanie społeczne (12 pozycji), obraz ciała (3 pozycje), leczenie/interwencje (3 pozycje). ) oraz Funkcjonowanie emocjonalne (7 pozycji). IMPACT-III wykorzystuje 5-stopniową skalę Likerta, od 1 do 5 dla wszystkich odpowiedzi. Wynik końcowy mieści się w zakresie od 35 do 175, przy czym wyższe wyniki sugerują lepszą jakość życia.
0, 2, 4, 6, 12 i 24 miesiące po HSCT
Zmiana produktywności szkoły i pracy
Ramy czasowe: 0, 2, 4, 6, 12 i 24 miesiące po HSCT
Zmiana upośledzenia produktywności i aktywności w szkole, określona na podstawie zmodyfikowanego wyniku Indeksu Produktywności i Upośledzenia Aktywności (WPAI). Zmodyfikowany WPAI daje cztery rodzaje wyników: absencja (nieobecność w szkole), prezenteizm (upośledzenie w szkole), produktywność szkolna (ogólne upośledzenie pracy/absencja plus prezenteizm) oraz upośledzenie aktywności. Wyniki WPAI są wyrażone jako procentowe upośledzenie, przy czym wyższe liczby wskazują na większe upośledzenie i mniejszą produktywność.
0, 2, 4, 6, 12 i 24 miesiące po HSCT
Zmiana tymopoezy po HSCT
Ramy czasowe: 0, 2, 4, 6, 12 i 24 miesiące po HSCT
zostanie określona liczba kółek wycinania receptora komórek T (TREC). TREC to kręgi wycinające DNA wycięte podczas procesu rearanżacji receptora komórek T (TCR). Ponieważ te TREC nie replikują się podczas podziału komórki, mogą być również miarą dla niedawnych emigrantów grasicy.
0, 2, 4, 6, 12 i 24 miesiące po HSCT
Zmiana repertuaru komórek T po HSCT przy użyciu spektratypowania
Ramy czasowe: 0, 2, 4, 6, 12 i 24 miesiące po HSCT
CDR3 (region determinujący dopełniacz) łańcucha TCRβ jest najbardziej zmiennym regionem TCR i jest generowany przez rekombinację regionu zmiennego, różnorodności i łączenia DNA. Długość tego regionu różni się między różnymi klonami komórek T z powodu transferaz nukleotydów lub usuniętych nukleotydów podczas rekombinacji, a zmienność tych długości można wykorzystać do oszacowania różnorodności grasicy. Ta zmienność może być określona przez elektroforezę, po amplifikacji tego regionu przez PCR.
0, 2, 4, 6, 12 i 24 miesiące po HSCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: David Ziring, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00051458

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Leśniowskiego-Crohna

Badania kliniczne na Mesna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj