Trapianto di cellule staminali nella malattia di Crohn

Criterio di inclusione:

1. Sono ammissibili i giovani di età compresa tra 13 e 28 anni

2. Diagnosi confermata della malattia di Crohn attiva:

   1. Diagnosi della malattia di Crohn basata su aspetti radiologici tipici e/o istologia tipica almeno 6 mesi prima dello screening.
   2. Malattia attiva al momento dell'iscrizione alla sperimentazione, definita come

   i) PCDAI > 30, e ii) due dei seguenti:

   1. PCR elevata
   2. evidenza endoscopica di malattia attiva confermata dall'istologia
   3. chiara evidenza di morbo di Crohn dell'intestino tenue attivo all'enterografia TC o RM.
3. Decorso insoddisfacente nonostante 3 agenti immunosoppressori (solitamente azatioprina, metotrexato e infliximab, adalimumab e/o certolizumab) in aggiunta ai corticosteroidi. I pazienti devono avere una malattia recidivante (cioè 1 riacutizzazione/anno) nonostante la terapia di mantenimento con tiopurina, metotrexato e/o infliximab/adalimumab/certolizumab o una chiara dimostrazione di intolleranza/tossicità a questi farmaci.
4. Problemi attuali non adatti alla chirurgia o paziente a rischio di sviluppare la sindrome dell'intestino corto.
5. Accettato dalla maggioranza dei membri del Centro IBD combinato come candidato appropriato (vedere la descrizione della selezione di seguito).

6. Consenso informato

   1. Preparato a sottoporsi a procedure di studio aggiuntive come da programma di prova
   2. Il paziente è stato sottoposto a consulenza intensiva sui rischi

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o riluttanza a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio, nelle donne in età fertile. Riluttanza a utilizzare misure contraccettive appropriate nei maschi.

2. Malattia grave concomitante

   1. renale: clearance della creatinina < 30 ml/min (misurata o stimata)
   2. cardiaco: evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia refrattaria; frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% all'eco cardiaco; fibrillazione atriale cronica che richiede anticoagulanti orali; aritmia ventricolare incontrollata; versamento pericardico con conseguenze emodinamiche valutate da un ecocardiografo esperto
   3. polmonare: capacità di diffusione <40%
   4. disturbi psichiatrici compreso l'abuso attivo di droghe o alcol
   5. storia concomitante o recente di malattia maligna (escluso il cancro della pelle non melanoma)
   6. ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica a riposo ≥ 140 e/o pressione diastolica a riposo ≥ 90 nonostante almeno 2 agenti antiipertensivi.
   7. qualsiasi infezione da HIV, HTLV-1 o 2, virus dell'epatite o qualsiasi altra infezione che i ricercatori considerino una controindicazione alla partecipazione.
   8. altre malattie croniche che causano una significativa insufficienza d'organo.

3. Infezione o relativo rischio:

   1. Ascesso clinicamente rilevante in atto o infezione attiva significativa.
   2. Fistola perianale senza drenaggio libero. Le fistole perianali non sono un'esclusione a condizione che vi sia un drenaggio libero naturale o che sia stata posizionata una o più suture del setone.
   3. Storia di tubercolosi o attuale aumento del rischio di tubercolosi
   4. Risultato del test Quantiferon Gold o altre indagini che gli investigatori considerano come prova di tubercolosi attiva.
   5. Radiografia del torace anormale (CXR) compatibile con infezione attiva o neoplasia.

6) Malnutrizione significativa: indice di massa corporea (BMI) ≤ 18, albumina sierica < 20 g/l.

7) Precedente scarsa compliance. 8) Iscrizione simultanea a qualsiasi altro protocollo che utilizzi un farmaco sperimentale o un fattore di crescita ematopoietico fino a quattro settimane prima dell'ingresso nello studio.