Greffe de cellules souches dans la maladie de Crohn

Critère d'intégration:

1. Les 13-28 ans sont éligibles

2. Diagnostic confirmé de maladie de Crohn active :

   1. Diagnostic de la maladie de Crohn basé sur des aspects radiologiques typiques et/ou une histologie typique au moins 6 mois avant le dépistage.
   2. Maladie active au moment de l'inscription à l'essai, définie comme

   i) PCDAI > 30, et ii) Deux des éléments suivants :

   1. CRP élevée
   2. preuve endoscopique d'une maladie active confirmée par l'histologie
   3. preuve claire de la maladie de Crohn active de l'intestin grêle sur l'entéroscanner ou l'IRM.
3. Évolution insatisfaisante malgré 3 agents immunosuppresseurs (généralement azathioprine, méthotrexate et infliximab, adalimumab et/ou certolizumab) en plus des corticoïdes. Les patients doivent présenter une maladie récurrente (c'est-à-dire 1 exacerbation/an) malgré un traitement d'entretien par les thiopurines, le méthotrexate et/ou l'infliximab/adalimumab/certolizumab ou une démonstration claire d'intolérance/toxicité à ces médicaments.
4. Problèmes actuels inadaptés à la chirurgie ou patient à risque de développer le syndrome de l'intestin court.
5. Accepté par une majorité des membres du Centre IBD combiné comme candidat approprié (voir la description de la sélection ci-dessous).

6. Consentement éclairé

   1. Préparé à subir des procédures d'étude supplémentaires selon le calendrier des essais
   2. Le patient a reçu des conseils intensifs sur les risques

Critère d'exclusion:

1. Grossesse ou refus d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude, chez les femmes en âge de procréer. Refus d'utiliser des mesures contraceptives appropriées chez les hommes.

2. Maladie grave concomitante

   1. rénal : clairance de la créatinine < 30 ml/min (mesurée ou estimée)
   2. cardiaque : signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive réfractaire ; fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % par écho cardiaque ; fibrillation auriculaire chronique nécessitant une anticoagulation orale ; arythmie ventriculaire incontrôlée ; épanchement péricardique avec conséquences hémodynamiques évalué par un échocardiographe expérimenté
   3. pulmonaire : capacité de diffusion <40%
   4. troubles psychiatriques, y compris l'abus actif de drogues ou d'alcool
   5. antécédents concomitants ou récents de maladie maligne (excluant le cancer de la peau autre que le mélanome)
   6. hypertension non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique au repos ≥ 140 et/ou une pression diastolique au repos ≥ 90 malgré au moins 2 antihypertenseurs.
   7. toute infection par le VIH, le HTLV-1 ou 2, les virus de l'hépatite ou toute autre infection que les enquêteurs considèrent comme une contre-indication à la participation.
   8. autre maladie chronique entraînant une défaillance organique importante.

3. Infection ou risque d'infection :

   1. Abcès actuel cliniquement pertinent ou infection active importante.
   2. Fistule périanale sans drainage libre. Les fistules périanales ne sont pas une exclusion à condition qu'il y ait un drainage naturel libre ou qu'une ou plusieurs sutures de séton aient été placées.
   3. Antécédents de tuberculose ou risque actuel accru de tuberculose
   4. Résultat du test Quantiferon Gold ou d'autres investigations que les enquêteurs considèrent comme la preuve d'une tuberculose active.
   5. Radiographie pulmonaire (CXR) anormale compatible avec une infection active ou un néoplasme.

6) Malnutrition importante : Indice de Masse Corporelle (IMC) ≤ 18, albumine sérique < 20 g/l.

7) Mauvaise observance antérieure. 8) Inscription simultanée à tout autre protocole utilisant un médicament expérimental ou un facteur de croissance hématopoïétique jusqu'à quatre semaines avant l'entrée à l'étude.