Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stamcelletransplantasjon ved Crohns sykdom

18. februar 2026 oppdatert av: David Ziring, Cedars-Sinai Medical Center

Autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon for refraktær Crohns sykdom

Dessverre klarer ikke noen pasienter med Crohns sykdom (CD) å svare på de beste kliniske behandlingene, og noen opplever bare midlertidig fordel. For alvorlig Crohns sykdom finnes det en eksperimentell behandling kalt "høydose-immunoablasjon" etterfulgt av autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Denne studien fjerner over aktive lymfocytter (immunoablasjon) og erstatter dem ved hjelp av blodstamceller som er tatt fra pasientens egen kropp. Målet med studien er å tilbakestille eller omprogrammere pasientens immunsystem til dets tilstand før diagnosen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandlingen av Crohns sykdom har vist seg å være ganske effektiv hos de fleste pasienter med rettidig bruk av kombinasjonsterapier for remisjonsinduksjon (kortikosteroider og/eller biologiske midler) og vedlikehold av sykdomskontroll (immunsuppressiva og/eller biologiske midler). En andel av pasientene klarer imidlertid ikke å oppnå fullstendig og langsiktig sykdomskontroll og krever ofte flere intestinale operasjoner med risiko for å utvikle korttarmssyndrom. Lymfoablasjon etterfulgt av hematopoetisk stamcelletransplantasjon for å redde immunsystemet har blitt foreslått som en alternativ strategi for å indusere langsiktig sykdomskontroll i denne høyrisikopopulasjonen. Det er vist at til tross for potensiell toksisitet og sykelighet forbundet med prosedyren, er nytte-risiko-forholdet gunstig. Derfor foreslår etterforskerne å tilby HSCT til utvalgte CD-pasienter og å studere mekanismer for å redusere T-celle autoreaktivitet som forhåpentligvis vil føre til mer fokuserte terapeutiske tilnærminger i fremtiden.

Dette er en åpen, ikke-randomisert, ikke-blind, prospektiv studie i terapeutisk refraktær Crohns-pasienter, som svikter konvensjonell terapi.

Hovedmålet er å evaluere sikkerheten og den potensielle kliniske fordelen ved lymfoablasjon etterfulgt av autolog HSCT-redning ved behandlingsrefraktær CD. Død (transplantasjonsrelatert dødelighet, TRM) og alvorlig toksisitet (≥ grad 3 toksisitet; NCI Toksisitetskriterier versjon 4.0) i løpet av de første 6 månedene etter HSCT vil bli overvåket for å møte dette endepunktet.

SEKUNDÆRE MÅL

  1. For å evaluere forekomsten av HSCT-relaterte komplikasjoner, dvs. virale reaktiveringer (CMV, Adenovirus, EBV, BK-virus) eller soppinfeksjoner.
  2. For å evaluere virkningen av HSCT på livskvalitet og skoleproduktivitet.
  3. For å belyse den underliggende mekanismen involvert i den observerte fordelen med HSCT på CD.

Først vil sikkerheten bli evaluert ut fra mengden relaterte uønskede hendelser. Alle uønskede hendelser vil bli registrert på en standardisert måte og deres forhold til studieprotokollen vil bli vurdert på ulike kort- og langtidspunkter.

For det andre, for å bestemme klinisk nytte, vil prosentandelen av pasienter i vedvarende sykdomsremisjon ved 0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT bli bestemt. Vedvarende sykdomsremisjon er definert som en Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) < 150 uten bruk av kortikosteroider. I tillegg vil slimhinneheling bli vurdert under ileokolonoskopi 6 og 12 måneder etter HSCT ved bruk av CD endoskopisk indeks (SES).

SEKUNDÆRE ENDEPUNKTER

- Endring i endoskopisk indeks for Crohns sykdom etter 6 og 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Ronald Paquette, MD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Ziring, MD
        • Underetterforsker:
          • Shervin Rabizadeh, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 28 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. I alderen 13-28 år er kvalifisert

  2. Bekreftet diagnose av aktiv Crohns sykdom:

    1. Diagnose av Crohns sykdom basert på typiske radiologiske utseende og/eller typisk histologi minst 6 måneder før screening.
    2. Aktiv sykdom på tidspunktet for registrering til forsøket, definert som

    i) PCDAI > 30, og ii) To av følgende:

    1. forhøyet CRP
    2. endoskopisk bevis på aktiv sykdom bekreftet av histologi
    3. klare bevis på aktiv Crohns sykdom i tynntarmen på CT eller MR enterografi.
  3. Utilfredsstillende forløp til tross for 3 immunsuppressive midler (vanligvis azatioprin, metotreksat og infliksimab, adalimumab og/eller certolizumab) i tillegg til kortikosteroider. Pasienter bør ha residiverende sykdom (dvs. 1 eksacerbasjon/år) til tross for tiopuriner, metotreksat og/eller infliksimab/adalimumab/certolizumab vedlikeholdsbehandling eller tydelig demonstrasjon av intoleranse/toksisitet overfor disse legemidlene.
  4. Aktuelle problemer som er uegnet for operasjon eller pasient med risiko for å utvikle korttarmsyndrom.
  5. Akseptert av et flertall av medlemmene i det kombinerte IBD-senteret som en passende kandidat (se utvalgsbeskrivelse nedenfor).

  6. Informert samtykke

    1. Forberedt på å gjennomgå ytterligere studieprosedyrer i henhold til prøveplanen
    2. Pasienten har gjennomgått intensiv rådgivning om risiko

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller manglende vilje til å bruke adekvat prevensjon under studien, hos kvinner i fertil alder. Uvilje til å bruke passende prevensjonstiltak hos menn.

  2. Samtidig alvorlig sykdom

    1. nyre: kreatininclearance < 30 ml/min (målt eller estimert)
    2. hjerte: kliniske bevis på refraktær kongestiv hjertesvikt; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % ved hjerteekko; kronisk atrieflimmer som nødvendiggjør oral antikoagulasjon; ukontrollert ventrikulær arytmi; perikardial effusjon med hemodynamiske konsekvenser som evaluert av en erfaren ekkokardiograf
    3. lunge: diffusjonskapasitet <40 %
    4. psykiatriske lidelser inkludert aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk
    5. samtidig eller nylig historie med ondartet sykdom (unntatt ikke-melanom hudkreft)
    6. ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk i hvile ≥ 140 og/eller diastolisk trykk i hvile ≥ 90 til tross for minst 2 antihypertensiva.
    7. enhver infeksjon med HIV, HTLV-1 eller 2, hepatittvirus eller annen infeksjon etterforskerne anser som en kontraindikasjon for deltakelse.
    8. annen kronisk sykdom som forårsaker betydelig organsvikt.

  3. Infeksjon eller risiko for dette:

    1. Gjeldende klinisk relevant abscess eller betydelig aktiv infeksjon.
    2. Perianal fistel uten fri drenering. Perianale fistler er ikke en utelukkelse forutsatt at det er naturlig fri drenering eller at det er plassert en(e) setonsutur(er).
    3. Tidligere tuberkulose eller med nåværende økt risiko for tuberkulose
    4. Quantiferon Gold-testresultat eller andre undersøkelser som etterforskerne anser som bevis på aktiv tuberkulose.
    5. Unormal røntgen av thorax (CXR) forenlig med aktiv infeksjon eller neoplasma.

6) Betydelig underernæring: Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 18, serumalbumin < 20 g/l.

7) Tidligere dårlig etterlevelse. 8) Samtidig registrering i en hvilken som helst annen protokoll ved bruk av et undersøkelsesmiddel eller hematopoetisk vekstfaktor opptil fire uker før studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HSCT etter mobilisering og kondisjonering

Mobilisering og leukoferese muliggjør stamcellehøsting. Deretter gis kondisjonering før stamcelletransplantasjon, etterfulgt av kondisjonering etter transplantasjon.

Intervensjoner inkluderer:

  1. Stamcellemobilisering
  2. Leukoferese
  3. Forberedende diett
  4. Perifer blodstamcelleinfusjon
  5. Post-PBSC infusjonskondisjonering
Legemiddel: Mesna

Stamcellemobilisering: Infundert i henhold til institusjonelle retningslinjer;

Post-PBSC infusjonskondisjonering: Mesna leveres med Cytoxan i henhold til institusjonell protokoll.

Andre navn:
  • Mesnex
Legemiddel: Cyklofosfamid

Stamcellemobilisering:

Cyklofosfamid (CY) infundert intravenøst ​​over 1 time: 50 mg/kg (25 mg/kg/dag i 2 påfølgende dager)

Andre navn:
  • Cytoksan
  • Neosar
Legemiddel: Filgrastim

Stamcellemobilisering: Filgrastim (G-CSF) 10 mcg/kg SC vil starte 5 dager etter siste dose av CY og avsluttes dagen før siste leukaferese;

Post-PBSC infusjonskondisjonering: Filgrastim administrert intravenøst ​​5 mcg/kg IV startdag + 5, fortsett til ANC på >1000/μL

Andre navn:
  • Neupogen
  • Granix
Fremgangsmåte: Plassering av aferesekateter
Forsøkspersonene vil kreve plassering av et aferesekateter av intervensjonsradiologer på dagen for innsamling av stamceller.
Fremgangsmåte: Leukaferese
Leukaferese vil bli utført på en kontinuerlig strømningsseparator i henhold til institusjonelle retningslinjer for å målrette 3-8 x 10^6 CD34+ celler/kg kroppsvekt.
Legemiddel: Fludarabin
Preparativt/kondisjoneringsregime Fludarabin gitt som 30 mg/m2 per dose x 4 dager, med start på dag -6.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Metylprednisolon
Preparativt/kondisjoneringsregime r-ATG premedisinering i henhold til institusjonelle retningslinjer
Andre navn:
  • solu-medrol
Legemiddel: Difenhydramin
Preparativt/kondisjoneringsregime r-ATG premedisinering i henhold til institusjonelle retningslinjer
Andre navn:
  • Benadryl
Legemiddel: Paracetamol
Preparativt/kondisjoneringsregime r-ATG premedisinering i henhold til institusjonelle retningslinjer
Andre navn:
  • Tylenol
Legemiddel: anti-tymocytt globulin (kanin)
Preparativt/kondisjoneringsregime r-ATG administrert intravenøst: 2,5 mg/kg/dose IV over 6 timer på spesifiserte dager (dag -6,-4,-2); ); totalt 3 doser=7,5 mg/kg.
Andre navn:
  • thymoglobulin
Legemiddel: lymfocytt immunglobulin
Preparativt/kondisjoneringsregime Hos pasienter som utvikler alvorlige allergiske reaksjoner mot rATG (thymoglobulin), kan det erstattes med heste-ATG (hATG, ATGAM, Pharmacia & Upjohn, Kalamazoo, MI). Den anbefalte dosen av hATG er 25 mg/kg/dag for 3 doser.
Andre navn:
  • ATGAM
Biologisk: Perifer blodstamcelleinfusjon
PBSC (perifer blodstamcelle) infusjon på dag 0 i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Legemiddel: Cytoksan
Post-PBSC infusjonskondisjonering Cytoxan infundert intravenøst: 50 mg/kg/dag x 2 dager. Infundert over 2 timer med tilstrekkelig hydrering eller i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Andre navn:
  • Cyklofosfamid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i slimhinnetilheling
Tidsramme: Endring fra pre-HSCT (baseline) til 6 måneder og 12 måneder etter HSCT
Endre slimhinneheling som bestemt av den enkle endoskopiske poengsummen for Crohns sykdom (SES-CD). SES-CD vurderer størrelsen på slimhinnesår, den sårde overflaten, den endoskopiske forlengelsen og tilstedeværelsen av stenose. Hver måles på en skala fra 0-3 og summeres for å skape en total poengsum. For totalscore indikerer 0-2 remisjon, 3-6 indikerer mild endoskopisk aktivitet, 7-15 indikerer moderat endoskopisk aktivitet, og > 15 indikerer alvorlig endoskopisk aktivitet.
Endring fra pre-HSCT (baseline) til 6 måneder og 12 måneder etter HSCT
Endring i erytrocyttsedimentasjonshastighet (SED rate)
Tidsramme: Endring fra pre-HSCT (baseline) til 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT
Endring i SED-hastighet (mm/time)
Endring fra pre-HSCT (baseline) til 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT
Endring i fekal kalprotektinkonsentrasjon
Tidsramme: Endring fra pre-HSCT (baseline) til 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT
Endring i fekal kalprotektinkonsentrasjon
Endring fra pre-HSCT (baseline) til 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT
Endring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Endring fra pre-HSCT (baseline) til 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT
Endring i C-reaktivt protein (CRP)
Endring fra pre-HSCT (baseline) til 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter HSCT
Antall behandlingsfremkomne bivirkninger (inkludert død (transplantasjonsrelatert dødelighet, TRM) og alvorlig toksisitet (≥ grad 3 toksisitet; NCI Toksisitetskriterier versjon 4.0)
Opptil 24 måneder etter HSCT
Forekomst av HSCT-relaterte komplikasjoner
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter HSCT
Forekomsten av HSCT-relaterte komplikasjoner, dvs. virale reaktiveringer (CMV, Adenovirus, EBV, BK-virus) eller soppinfeksjoner.
Opptil 24 måneder etter HSCT
Endring i kliniske mål for vedvarende remisjon
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter HSCT
Endring i CDAI-score (Crohn's Disease Activity Index). CDAI måler tegn, symptomer og historie på Crohns sykdom basert på de siste 7 dagene. Indeksen måler magesmerter, avføring per dag, generell velvære, HCT, ESR, Albumin, høyde, vekt, abdominal undersøkelse, perirektal sykdom og ekstraintestinale manifestasjoner hver skalert mellom 0-10. Summen av disse målene skaper en totalskåre mellom 0-100 med den høyere skåren som er representativ for mer sykdomsaktivitet.
Opptil 24 måneder etter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i livskvalitet
Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT
Endring i poengsum på IMPACT-III Questionnaire (A Quality of Life Questionnaire for Children with Inflammatory Bowel Disease) etter HSCT. Det er et selvrapporteringstiltak med 35 lukkede spørsmål som omfatter seks foreslåtte domener: Tarmsymptomer (7 elementer), Systemiske symptomer (3 elementer), Sosial funksjon (12 elementer), Kroppsbilde (3 elementer), Behandling/intervensjoner (3 elementer). ), og emosjonell funksjon (7 elementer). IMPACT-III bruker en 5-punkts Likert-skala fra 1 til 5 for alle svar. Resultatskåren varierer fra 35 til 175, med høyere skåre som tyder på bedre livskvalitet.
0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT
Endring i skole- og arbeidsproduktivitet
Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT
Endring i skoleproduktivitet og aktivitetssvikt som bestemt av den modifiserte WPAI-indeksen (Work Productivity and Activity Impairment). Den modifiserte WPAI gir fire typer skårer: fravær (utsatt skoletid), tilstedeværelse (svekkelse på skolen), skoleproduktivitet (generelt nedsatt arbeidsevne/fravær pluss tilstedeværelse) og aktivitetssvikt. WPAI-utfall uttrykkes som svekkelsesprosenter, med høyere tall som indikerer større svekkelse og mindre produktivitet.
0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT
Endring i thymopoiesis etter HSCT
Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT
mengden T-celle reseptor eksisjonssirkler (TREC) vil bli bestemt. TREC-er er eksisjonssirkler av DNA som er skåret ut under prosessen med T-cellereseptor (TCR) omorganisering. Siden disse TREC-ene ikke replikeres under celledeling, kan de også være et mål for nylige tymiske emigranter.
0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT
Endring i T-celle repertoar etter HSCT ved bruk av spektratyping
Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT
CDR3 (komplementbestemmende region) av TCRβ-kjeden er den mest variable regionen av TCR og genereres ved rekombinasjon av variabel-, diversitets- og sammenføyningsregionen til DNA. Lengden på denne regionen er forskjellig mellom forskjellige T-cellekloner på grunn av nukleotidtransferaser eller fjernede nukleotider under rekombinasjon, og variasjonen til disse lengdene kan brukes til å estimere tymisk mangfold. Denne variasjonen kan bestemmes ved elektroforese, etter amplifikasjon av denne regionen ved PCR.
0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder etter HSCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Ziring, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00051458

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere