Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stamcelletransplantation ved Crohns sygdom

18. februar 2026 opdateret af: David Ziring, Cedars-Sinai Medical Center

Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation for refraktær Crohns sygdom

Nogle patienter med Crohns sygdom (CD) reagerer desværre ikke på de bedste kliniske behandlinger, og nogle oplever kun midlertidige fordele. For svær Crohns sygdom findes der en eksperimentel behandling kaldet "højdosis immunoablation" efterfulgt af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Denne undersøgelse fjerner over aktive lymfocytter (immunoablation) og erstatter dem ved hjælp af blodstamceller, der er taget fra patientens egen krop. Formålet med undersøgelsen er at nulstille eller omprogrammere patientens immunsystem til dets tilstand før diagnosen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandlingen af ​​Crohns sygdom har vist sig at være ganske effektiv hos de fleste patienter med rettidig brug af kombinationsterapier til remissionsinduktion (kortikosteroider og/eller biologiske lægemidler) og opretholdelse af sygdomskontrol (immunsuppressiva og/eller biologiske midler). En del af patienterne formår imidlertid ikke at opnå fuldstændig og langsigtet sygdomskontrol og kræver ofte flere tarmoperationer med risiko for at udvikle korttarmssyndrom. Lymfoablation efterfulgt af hæmatopoietisk stamcelletransplantation for at redde immunsystemet er blevet foreslået som en alternativ strategi til at inducere langsigtet sygdomsbekæmpelse i denne højrisikopopulation. Det er blevet påvist, at på trods af den potentielle toksicitet og morbiditet forbundet med proceduren, er forholdet mellem fordele og risici gunstigt. Derfor foreslår efterforskerne at tilbyde HSCT til udvalgte CD-patienter og at studere mekanismer til at reducere T-celle autoreaktivitet, hvilket forhåbentlig vil føre til mere fokuserede terapeutiske tilgange i fremtiden.

Dette er et åbent, ikke-randomiseret, ikke-blindet, prospektivt studie i terapeutisk refraktær Crohns-patienter, som ikke har konventionel behandling.

Det primære formål er at evaluere sikkerheden og den potentielle kliniske fordel ved lymfoablation efterfulgt af autolog HSCT-redning ved behandlingsrefraktær CD. Død (transplantationsrelateret dødelighed, TRM) og alvorlig toksicitet (≥ grad 3 toksicitet; NCI Toksicitetskriterier version 4.0) inden for de første 6 måneder efter HSCT vil blive overvåget for at opfylde dette endepunkt.

SEKUNDÆRE MÅL

  1. For at evaluere forekomsten af ​​HSCT-relaterede komplikationer, dvs. virale reaktiveringer (CMV, Adenovirus, EBV, BK-virus) eller svampeinfektioner.
  2. At evaluere virkningen af ​​HSCT på livskvalitet og skoleproduktivitet.
  3. For at belyse den underliggende mekanisme involveret i den observerede fordel ved HSCT på CD.

Først vil sikkerheden blive evalueret ud fra mængden af ​​relaterede uønskede hændelser. Alle uønskede hændelser vil blive registreret på en standardiseret måde, og deres forhold til undersøgelsesprotokollen vil blive vurderet på forskellige kort- og langtidspunkter.

For det andet, for at bestemme den kliniske fordel, vil procentdelen af ​​patienter i vedvarende sygdomsremission 0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT blive bestemt. Vedvarende sygdomsremission er defineret som et Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) < 150 uden brug af kortikosteroider. Derudover vil slimhindeheling blive vurderet under ileokolonoskopi 6 og 12 måneder efter HSCT ved hjælp af CD endoskopisk indeks (SES).

SEKUNDÆRE ENDEPUNKTER

- Ændring i Crohns sygdoms endoskopiske indeks efter 6 og 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Ronald Paquette, MD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David Ziring, MD
        • Underforsker:
          • Shervin Rabizadeh, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år til 28 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I alderen 13-28 år er berettigede

  2. Bekræftet diagnose af aktiv Crohns sygdom:

    1. Diagnose af Crohns sygdom baseret på typiske radiologiske udseender og/eller typisk histologi mindst 6 måneder før screening.
    2. Aktiv sygdom på tidspunktet for registrering til forsøget, defineret som

    i) PCDAI > 30, og ii) To af følgende:

    1. forhøjet CRP
    2. endoskopisk bevis for aktiv sygdom bekræftet af histologi
    3. klare tegn på aktiv tyndtarms-Crohns sygdom på CT- eller MR-enterografi.
  3. Utilfredsstillende forløb trods 3 immunsuppressive midler (normalt azathioprin, methotrexat og infliximab, adalimumab og/eller certolizumab) foruden kortikosteroider. Patienter bør have recidiverende sygdom (dvs. 1 eksacerbation/år) på trods af thiopuriner, methotrexat og/eller infliximab/adalimumab/certolizumab vedligeholdelsesbehandling eller tydelig demonstration af intolerance/toksicitet over for disse lægemidler.
  4. Aktuelle problemer, der er uegnede til operation eller patient med risiko for at udvikle korttarmssyndrom.
  5. Accepteret af et flertal af medlemmerne af det kombinerede IBD-center som en passende kandidat (se udvælgelsesbeskrivelse nedenfor).

  6. Informeret samtykke

    1. Forberedt på at gennemgå yderligere undersøgelsesprocedurer i henhold til prøveplanen
    2. Patienten har gennemgået intensiv rådgivning om risici

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller manglende vilje til at bruge passende prævention under undersøgelsen hos kvinder i den fødedygtige alder. Uvilje til at bruge passende præventionsforanstaltninger hos mænd.

  2. Samtidig alvorlig sygdom

    1. nyre: kreatininclearance < 30 ml/min (målt eller estimeret)
    2. hjerte: klinisk tegn på refraktær kongestiv hjertesvigt; venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % ved hjerteekko; kronisk atrieflimren, der nødvendiggør oral antikoagulering; ukontrolleret ventrikulær arytmi; perikardiel effusion med hæmodynamiske konsekvenser vurderet af en erfaren ekkokardiograf
    3. pulmonal: diffusionskapacitet <40 %
    4. psykiatriske lidelser, herunder aktivt stof- eller alkoholmisbrug
    5. samtidige eller nylige anamnese med ondartet sygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft)
    6. ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk i hvile ≥ 140 og/eller diastolisk tryk i hvile ≥ 90 på trods af mindst 2 antihypertensiva.
    7. enhver infektion med HIV, HTLV-1 eller 2, hepatitisvirus eller enhver anden infektion, som efterforskerne betragter som en kontraindikation for deltagelse.
    8. anden kronisk sygdom, der forårsager betydelig organsvigt.

  3. Infektion eller risiko herfor:

    1. Aktuel klinisk relevant byld eller signifikant aktiv infektion.
    2. Perianal fistel uden fri dræning. Perianale fistler er ikke en udelukkelse, forudsat at der er naturligt frit dræn eller en eller flere setonsuturer er blevet anbragt.
    3. Anamnese med tuberkulose eller med aktuel øget risiko for tuberkulose
    4. Quantiferon Gold testresultat eller andre undersøgelser, som efterforskerne betragter som bevis på aktiv tuberkulose.
    5. Unormal røntgen af ​​thorax (CXR) i overensstemmelse med aktiv infektion eller neoplasma.

6) Betydelig underernæring: Body Mass Index (BMI) ≤ 18, serumalbumin < 20 g/l.

7) Tidligere dårlig overholdelse. 8) Samtidig optagelse i en hvilken som helst anden protokol ved brug af et forsøgslægemiddel eller hæmatopoietisk vækstfaktor op til fire uger før studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HSCT efter mobilisering og konditionering

Mobilisering og leukoferese muliggør stamcellehøst. Derefter udføres konditionering før stamcelletransplantation, efterfulgt af post-transplantation.

Interventioner omfatter:

  1. Stamcellemobilisering
  2. Leukoferese
  3. Forberedende kur
  4. Perifer blodstamcelleinfusion
  5. Post-PBSC infusionskonditionering
Medicin: Mesna

Stamcellemobilisering: Infunderes i henhold til institutionelle retningslinjer;

Post-PBSC infusionskonditionering: Mesna forsynet med Cytoxan i henhold til institutionel protokol.

Andre navne:
  • Mesnex
Medicin: Cyclofosfamid

Stamcellemobilisering:

Cyclophosphamid (CY) infunderet intravenøst ​​over 1 time: 50 mg/kg (25 mg/kg/dag i 2 på hinanden følgende dage)

Andre navne:
  • Cytoxan
  • Neosar
Medicin: Filgrastim

Stamcellemobilisering: Filgrastim (G-CSF) 10 mcg/kg SC starter 5 dage efter den sidste dosis af CY og slutter dagen før den sidste leukaferese;

Post-PBSC infusionskonditionering: Filgrastim administreret intravenøst ​​5 mcg/kg IV startdag + 5, fortsæt indtil ANC på >1000/μL

Andre navne:
  • Neupogen
  • Granix
Procedure: Aferese kateter placering
Forsøgspersoner vil kræve anbringelse af et aferesekateter af interventionsradiologer på dagen for indsamling af stamceller.
Procedure: Leukaferese
Leukaferese vil blive udført på en kontinuerlig flow separator maskine i henhold til institutionelle retningslinjer for at målrette 3-8 x 10^6 CD34+ celler/kg kropsvægt.
Medicin: Fludarabin
Præparativ/konditionerende regime Fludarabin givet som 30 mg/m2 pr. dosis x 4 dage, begyndende på dag -6.
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Methylprednisolon
Forberedende/konditionerende regime r-ATG præmedicinering i henhold til institutionelle retningslinjer
Andre navne:
  • solu-medrol
Medicin: Diphenhydramin
Forberedende/konditionerende regime r-ATG præmedicinering i henhold til institutionelle retningslinjer
Andre navne:
  • Benadryl
Medicin: Acetaminophen
Forberedende/konditionerende regime r-ATG præmedicinering i henhold til institutionelle retningslinjer
Andre navne:
  • Tylenol
Medicin: anti-thymocyt globulin (kanin)
Præparativ/konditionerende regime r-ATG administreret intravenøst: 2,5 mg/kg/dosis IV over 6 timer på specificerede dage (dag -6,-4,-2); ); i alt 3 doser=7,5 mg/kg.
Andre navne:
  • thymoglobulin
Medicin: lymfocyt immunglobulin
Forberedende/konditionerende regime Hos patienter, som udvikler alvorlige allergiske reaktioner over for rATG (Thymoglobulin), kan det erstattes af heste-ATG (hATG, ATGAM, Pharmacia & Upjohn, Kalamazoo, MI). Den anbefalede dosis af hATG er 25 mg/kg/dag for 3 doser.
Andre navne:
  • ATGAM
Biologisk: Perifer blodstamcelleinfusion
PBSC (perifert blodstamcelle) infusion på dag 0 i henhold til institutionelle retningslinjer.
Medicin: Cytoxan
Post-PBSC infusionskonditionering Cytoxan infunderet intravenøst: 50 mg/kg/dag x 2 dage. Infunderes over 2 timer med tilstrækkelig hydrering eller i henhold til institutionelle retningslinjer.
Andre navne:
  • Cyclofosfamid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i slimhindeheling
Tidsramme: Skift fra præ-HSCT (baseline) til 6 måneder og 12 måneder efter HSCT
Ændre slimhindeheling som bestemt af den simple endoskopiske score for Crohns sygdom (SES-CD). SES-CD vurderer størrelsen af ​​slimhindesår, den ulcererede overflade, den endoskopiske forlængelse og tilstedeværelsen af ​​stenose. Hver måles på en skala fra 0-3 og summeres for at skabe en samlet score. For total score indikerer 0-2 remission, 3-6 indikerer mild endoskopisk aktivitet, 7-15 indikerer moderat endoskopisk aktivitet, og > 15 indikerer svær endoskopisk aktivitet.
Skift fra præ-HSCT (baseline) til 6 måneder og 12 måneder efter HSCT
Ændring i erytrocytsedimentationshastighed (SED-hastighed)
Tidsramme: Skift fra præ-HSCT (baseline) til 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT
Ændring i SED-hastighed (mm/time)
Skift fra præ-HSCT (baseline) til 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT
Ændring i fækal calprotectinkoncentration
Tidsramme: Skift fra præ-HSCT (baseline) til 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT
Ændring i fækal calprotectinkoncentration
Skift fra præ-HSCT (baseline) til 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT
Ændring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Skift fra præ-HSCT (baseline) til 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT
Ændring i C-reaktivt protein (CRP)
Skift fra præ-HSCT (baseline) til 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: Op til 24 måneder efter HSCT
Antal behandlingsudløste bivirkninger (herunder død (transplantationsrelateret dødelighed, TRM) og alvorlig toksicitet (≥ grad 3 toksicitet; NCI Toxicity Criteria version 4.0)
Op til 24 måneder efter HSCT
Forekomst af HSCT-relaterede komplikationer
Tidsramme: Op til 24 måneder efter HSCT
Forekomsten af ​​HSCT-relaterede komplikationer, dvs. virale reaktiveringer (CMV, Adenovirus, EBV, BK-virus) eller svampeinfektioner.
Op til 24 måneder efter HSCT
Ændring i kliniske mål for vedvarende remission
Tidsramme: Op til 24 måneder efter HSCT
Ændring i CDAI-score (Crohn's Disease Activity Index). CDAI måler tegn, symptomer og historie på Crohns sygdom baseret på de seneste 7 dage. Indekset måler mavesmerter, afføring pr. dag, generel velvære, HCT, ESR, Albumin, højde, vægt, maveundersøgelse, perirektal sygdom og ekstra-intestinale manifestationer hver skaleret mellem 0-10. Summen af ​​disse mål skaber en samlet score mellem 0-100 med den højere score repræsentativ for mere sygdomsaktivitet.
Op til 24 måneder efter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT
Ændring i score på IMPACT-III-spørgeskemaet (A Quality of Life Questionnaire for Children with Inflammatory Bowel Disease) efter HSCT. Det er en selvrapporteringsforanstaltning med 35 lukkede spørgsmål, der omfatter seks foreslåede domæner: Tarmsymptomer (7 punkter), Systemiske symptomer (3 punkter), Social funktion (12 punkter), Kropsbillede (3 punkter), Behandling/interventioner (3 punkter). ), og følelsesmæssig funktion (7 elementer). IMPACT-III bruger 5-punkts Likert-skalaen fra 1 til 5 for alle svar. Resultatscoren varierer fra 35 til 175, hvor højere score tyder på bedre livskvalitet.
0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT
Ændring i skole- og arbejdsproduktivitet
Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT
Ændring i skoleproduktivitet og aktivitetsnedsættelse som bestemt af den ændrede Work Productivity and Activity Impairment (WPAI)-indeksscore. Den ændrede WPAI giver fire typer af scores: fravær (udeblevet skoletid), tilstedeværelse (svækkelse i skolen), skoleproduktivitet (generelt arbejdsnedsættelse/fravær plus tilstedeværelse) og aktivitetsnedsættelse. WPAI-resultater udtrykkes som værdiforringelsesprocenter, hvor højere tal indikerer større svækkelse og mindre produktivitet.
0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT
Ændring i thymopoiesis efter HSCT
Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT
mængden af ​​T-celle receptor excision cirkler (TREC) vil blive bestemt. TREC'er er udskæringscirkler af DNA udskåret under processen med T-cellereceptor (TCR) omlejring. Da disse TREC'er ikke replikeres under celledeling, kan de også være et mål for nylige thymusemigranter.
0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT
Ændring i T-celle repertoire efter HSCT ved hjælp af spektratypning
Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT
CDR3 (komplementbestemmende region) af TCRβ-kæden er den mest variable region af TCR'en og genereres ved rekombination af DNA'ets variable, diversitet og forbindelsesregion. Længden af ​​denne region er forskellig mellem forskellige T-cellekloner på grund af nukleotidtransferaser eller fjernede nukleotider under rekombination, og variabiliteten af ​​disse længder kan bruges til at estimere thymusdiversitet. Denne variabilitet kan bestemmes ved elektroforese efter amplifikation af denne region ved PCR.
0, 2, 4, 6, 12 og 24 måneder efter HSCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Ziring, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00051458

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med Mesna

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner