リキッドバイオプシーとイメージングによるがん治療の改善 (LIMA)

世界がん観測データベース (Globocan) の推定によると、ヨーロッパでは年間 447,136 人の結腸直腸がん (CRC) の新規症例が発生しています。 これにより、大腸がんはヨーロッパで 2 番目に多いがんとなり、2012 年には全がんの 13.0% を占め、欧州では推定 214,866 人が大腸がんにより死亡しました (がん死亡総数の 12.2%、がん関連死亡原因で 2 番目に多い)。 。 LIMA では、年間約 80,000 人の患者からなる CRC の直腸がん患者サブグループが研究されます。これらの患者は術前補助療法の設定で治療されます。 さらに、直腸がん患者に対する効果のないネオアジュバント治療（NAT）は重度の副作用を伴う手術をもたらすため、この病態ではネオアジュバント化学療法（NAT）の反応に応じた患者の層別化が真の課題となっている。

がんは、治療に対する反応のばらつきが大きいことを特徴とする非常に不均一な疾患です。 一般に、どのがんが特定の治療法に反応し、どのがんが反応しないのかは不明です。 全体的な傾向としては、侵襲性が低く、より個別化された治療が行われるようになっています。 がん患者のための個別化医療は、診断時および治療中に個人に最適な治療オプションを調整することを目的としています。 これには、最初の診断時だけでなく治療全体を通じて、腫瘍の分子プロファイリングとその不均一性に基づいて患者を正確に層別化することが必要です。 がんの治療は重大な合併症と生活の質の低下を伴い、特に病気を治癒する可能性を高めるために直腸などの臓器を外科的に切除する必要がある場合には顕著です。 しかし、治療の副作用も考慮することが重要です。 過去 10 年間で、NAT の使用は、手術前に腫瘍の体積と侵襲性を軽減し、治癒切除と臓器の温存の可能性を高め、使用される治療法に対する腫瘍の感受性をテストするための効果的な治療アプローチとして浮上しました。手術後の補助療法として。 腫瘍を駆動するシグナル伝達経路を標的とする薬剤の開発により、ネオアジュバントまたはアジュバント設定で選択できる非常に効果的な一連の新しい抗がん剤が提供されます。 ただし、これは腫瘍駆動経路が腫瘍組織内で正確に定義され、適切な標的薬剤が選択されるという前提に基づいています。 これらの薬を使用するには、患者と薬物療法を注意深く合わせて、個別化されたアプローチが必要です。 ネオアジュバントの設定では、特に悪性度が高くサイズが大きい場合、腫瘍は腫瘍を駆動するシグナル伝達経路に関して不均一である可能性があるため、これは課題を引き起こします。 このような場合、腫瘍全体の正確な特徴付けを可能にするために、複数回の生検を行う必要がある。 残念ながら、これは多くの場合実現不可能ですが、最近の洞察では、結果として生じる腫瘍微小環境の炎症が、がん細胞のより攻撃的な挙動に寄与する可能性があることが示唆されています。 術前補助療法におけるもう 1 つの課題は、治療反応を早期に評価して、反応がない場合に別のより効果的な治療法にタイムリーに切り替えることができるようにすることです。 さらに、標的薬物の使用の場合、耐性の出現が問題となる可能性があり、これをできるだけ早く検出する必要があります。 このプロジェクトの目的は、診断時および術前補助療法中の患者の反応のモニタリングを改善し、現在可能であるよりも早く、術前補助化学療法 (NAT) に対する反応が良好な患者と不良の患者を層別化することです。

最近開発されたリキッドバイオプシー技術（簡単な採血から腫瘍細胞やデオキシリボ核酸（DNA）やリボ核酸（RNA）などの腫瘍成分を取得して特徴づける）と高度な磁気共鳴画像法（MRI）を組み合わせることで、次のような課題に取り組むことができます。以下の問題: 1. リキッドバイオプシーからの腫瘍の不均一性の評価。 2. 高度な MRI 特徴抽出から不良転帰を示す評価 3. 直腸癌に対する NAT における治療効果のより迅速な評価。 4. 新たな薬剤/治療耐性の検出。 このプロジェクトの全体的な目的は、臨床ワークフローにリキッドバイオプシーを組み込むための技術とツールを開発および検証し、診断時および治療段階で腫瘍のより正確かつ動的な遺伝的特徴付けを導入することを目的としています。