Flydende biopsier og billedbehandling til forbedret kræftbehandling (LIMA)

Ifølge Global cancer Observatory Database (Globocan) estimater er der 447.136 nye tilfælde af Colo-Rectal Cancer (CRC) i Europa årligt. Dette gør CRC til den 2. mest almindelige kræftsygdom i Europa, der tegner sig for 13,0 % af alle kræfttilfælde i 2012 med et estimat på 214.866 dødsfald fra CRC i Europa (12,2 % af det samlede antal kræftdødsfald, 2. mest almindelige årsag til kræftrelaterede dødsfald) . I LIMA vil undergruppen af ​​endetarmskræftpatienter af CRC blive undersøgt, omfattende omkring 80.000 patienter årligt, da disse patienter behandles i neoadjuverende omgivelser. Desuden vil ineffektiv NeoAdjuvant Behandling (NAT) hos patienter med endetarmskræft resultere i kirurgi med alvorlige bivirkninger, hvilket gør stratificering af patienter i henhold til deres Neoadjuvant Kemoterapi (NAT) respons til en reel udfordring for denne patologi.

Kræft er en meget heterogen sygdom karakteriseret ved høj variabilitet i respons på terapi. Generelt er det uvist, hvilke kræftformer der vil reagere på en bestemt behandling, og hvilke der ikke vil. Overordnet tendens er at komme til mindre invasiv og mere personlig behandling. Personlig medicin til kræftpatienter har til formål at skræddersy de bedste behandlingsmuligheder for den enkelte ved diagnose og under behandling. Dette kræver nøjagtig patientstratificering baseret på molekylær profilering af tumoren og dens heterogenitet, ikke kun ved den første diagnose, men under hele behandlingen. Behandling af kræft er forbundet med betydelig komorbiditet og nedsat livskvalitet, især når et organ som endetarmen skal fjernes kirurgisk for at øge chancerne for helbredelse af sygdommen. Men også bivirkninger af behandlingen er vigtige at overveje. I det sidste årti er brugen af ​​NAT dukket op som en effektiv terapeutisk tilgang til at reducere tumorvolumen og aggressivitet før operation, hvilket resulterer i øgede chancer for helbredende resektion og redning af organet og til at teste en tumors følsomhed over for en terapi, der vil blive brugt i adjuverende omgivelser efter operation. Udviklingen af ​​lægemidler rettet mod tumordrivende signaltransduktionsveje giver et meget effektivt sæt af nye kræftlægemidler at vælge imellem i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser. Dette er imidlertid baseret på den forudsætning, at tumorens drivvej er præcist defineret i tumorvævet, og det passende målrettede lægemiddel er valgt. Brug af disse lægemidler kræver en personlig tilgang med omhyggelig afstemning af patient til lægemiddelbehandling. I den neoadjuvante indstilling udgør dette en udfordring, da tumorer kan være heterogene med hensyn til de tumordrivende signalveje, især når de er af høj kvalitet og større størrelse. I et sådant tilfælde skal der tages flere biopsier for at muliggøre nøjagtig karakterisering af hele tumoren. Desværre er dette ofte ikke muligt, mens nyere indsigter tyder på, at resulterende betændelse i tumormikromiljøet kan bidrage til en mere aggressiv adfærd hos kræftcellerne. En anden udfordring i neoadjuverende behandling er tidlig vurdering af terapirespons for at muliggøre rettidig skift til en anden, mere effektiv terapi i tilfælde af manglende respons. Hertil kommer, at i tilfælde af brug af målrettede lægemidler kan opstået resistens være et problem, som bør opdages hurtigst muligt. Formålet med dette projekt er at forbedre monitoreringen af ​​patienternes respons ved diagnosen og under neoadjuverende behandling, at stratificere de gode og dårlige respondere på Neoadjuverende kemoterapi (NAT), tidligere og bedre end det er muligt i øjeblikket.

Den nyligt udviklede flydende biopsiteknologi (til at opnå og karakterisere tumorceller og tumorkomponenter som deoxyribonukleinsyre (DNA) eller ribonukleinsyre (RNA) fra en simpel blodprøvetagning), i kombination med avancerede magnetresonansbilleddannelsesteknikker (MRI), kan tackle følgende problemer: 1. Vurdering af tumorheterogenitet fra flydende biopsier. 2. Vurdering fra avanceret MR-funktionsekstraktion for at indikere dårligt resultat 3. Hurtigere vurdering af terapirespons i NAT for rektalcancer; 4. Påvisning af ny lægemiddel-/terapiresistens. Dette projekts overordnede mål er at udvikle og validere teknologier og værktøjer til at inkludere flydende biopsier i den kliniske arbejdsgang, med det formål at indføre en mere præcis og dynamisk genetisk karakterisering af tumor ved diagnosticering og i behandlingsfaser.