Жидкостная биопсия и томография для улучшения лечения рака (LIMA)

По оценкам Глобальной базы данных онкологической обсерватории (Globocan), ежегодно в Европе регистрируется 447 136 новых случаев колоректального рака (КРР). Это делает CRC вторым наиболее распространенным раком в Европе, на долю которого приходилось 13,0% всех видов рака в 2012 г., при этом в Европе от CRC умерло 214 866 человек (12,2% от общего числа смертей от рака, 2-е место по распространенности). причина смерти от рака) . В LIMA будет изучаться подгруппа пациентов с раком прямой кишки CRC, включающая около 80 000 пациентов ежегодно, поскольку эти пациенты лечатся в неоадъювантных условиях. Более того, неэффективное неоадъювантное лечение (НАТ) у пациентов с раком прямой кишки приведет к хирургическому вмешательству с тяжелыми побочными эффектами, что делает стратификацию пациентов в соответствии с их ответом на неоадъювантную химиотерапию (НАТ) при этой патологии реальной проблемой.

Рак — очень гетерогенное заболевание, характеризующееся высокой вариабельностью ответа на терапию. В общем, неизвестно, какие виды рака будут реагировать на определенную терапию, а какие нет. Общая тенденция заключается в переходе к менее инвазивному и более персонализированному лечению. Персонализированная медицина для больных раком направлена ​​на то, чтобы подобрать наилучшие варианты лечения для каждого человека при постановке диагноза и во время лечения. Это требует точной стратификации пациентов на основе молекулярного профиля опухоли и ее гетерогенности не только при первом диагнозе, но и на протяжении всего лечения. Лечение рака связано со значительными сопутствующими заболеваниями и снижением качества жизни, особенно когда такой орган, как прямая кишка, необходимо удалить хирургическим путем, чтобы увеличить шансы на излечение болезни. Но также важно учитывать побочные эффекты лечения. В последнее десятилетие использование NAT стало эффективным терапевтическим подходом для уменьшения объема и агрессивности опухоли перед операцией, что привело к увеличению шансов на излечивающую резекцию и сохранение органа, а также для проверки чувствительности опухоли к терапии, которая будет использоваться. в адъювантных условиях после операции. Разработка препаратов, нацеленных на пути передачи сигнала, управляющего опухолью, обеспечивает очень эффективный набор новых противораковых препаратов, из которых можно выбрать неоадъювантную или адъювантную терапию. Однако это основано на предположении, что в опухолевой ткани точно определен путь, ведущий к опухоли, и выбрано соответствующее целевое лекарственное средство. Использование этих препаратов требует индивидуального подхода с тщательным подбором пациента к медикаментозной терапии. В условиях неоадъювантной терапии это представляет собой проблему, поскольку опухоли могут быть гетерогенными по отношению к сигнальным путям, управляющим опухолью, особенно при высокой степени злокачественности и больших размерах. В таком случае потребуется несколько биопсий, чтобы можно было точно охарактеризовать всю опухоль. К сожалению, это часто неосуществимо, в то время как недавние исследования показывают, что возникающее в результате воспаление микроокружения опухоли может способствовать более агрессивному поведению раковых клеток. Еще одной проблемой неоадъювантного лечения является ранняя оценка ответа на терапию, позволяющая своевременно перейти на другую, более эффективную терапию в случае отсутствия ответа. Кроме того, в случае использования таргетных препаратов проблемой может стать возникающая резистентность, которую следует выявлять как можно раньше. Целью этого проекта является улучшение мониторинга ответа пациентов при постановке диагноза и во время неоадъювантного лечения, стратификация хороших и плохих ответов на неоадъювантную химиотерапию (НАТ) раньше и лучше, чем это возможно в настоящее время.

Недавно разработанная технология жидкостной биопсии (для получения и характеристики опухолевых клеток и компонентов опухоли, таких как дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) или рибонуклеиновая кислота (РНК) из простого забора крови) в сочетании с передовыми методами магнитно-резонансной томографии (МРТ) может решить следующие задачи: 1. Оценка гетерогенности опухоли по жидким биоптатам. 2. Оценка по расширенному извлечению признаков МРТ для указания на неблагоприятный исход 3. Ускоренная оценка ответа на терапию в NAT для рака прямой кишки; 4. Обнаружение возникающей лекарственной/терапевтической устойчивости. Общая цель этого проекта заключается в разработке и проверке технологий и инструментов для включения жидкостной биопсии в клинический рабочий процесс с целью введения более точной и динамичной генетической характеристики опухоли на этапах диагностики и лечения.