Biopsie liquide e IMaging per una migliore cura del cancro (LIMA)

Secondo le stime del Global Cancer Observatory Database (Globocan), ci sono 447.136 nuovi casi di cancro del colon-retto (CRC) in Europa ogni anno. Ciò rende il CRC il secondo tumore più comune in Europa, rappresentando il 13,0% di tutti i tumori nel 2012 con una stima di 214.866 decessi per CRC in Europa (12,2% del numero totale di decessi per cancro, la seconda causa più comune di decessi correlati al cancro) . In LIMA, verrà studiato il sottogruppo di pazienti affetti da cancro del retto affetti da CRC, comprendente circa 80.000 pazienti all'anno, poiché questi pazienti sono trattati in ambito neoadiuvante. Inoltre, il trattamento neoadiuvante (NAT) inefficace nei pazienti con cancro del retto si tradurrà in un intervento chirurgico con gravi effetti collaterali, rendendo la stratificazione dei pazienti in base alla loro risposta alla chemioterapia neoadiuvante (NAT) una vera sfida per questa patologia.

Il cancro è una malattia molto eterogenea caratterizzata da un'elevata variabilità di risposta alla terapia. In generale, non è noto quali tumori risponderanno a una determinata terapia e quali no. La tendenza generale è quella di arrivare a un trattamento meno invasivo e più personalizzato. La medicina personalizzata per i malati di cancro mira a personalizzare le migliori opzioni terapeutiche per l'individuo al momento della diagnosi e durante il trattamento. Ciò richiede un'accurata stratificazione dei pazienti basata sul profilo molecolare del tumore e sulla sua eterogeneità, non solo alla prima diagnosi ma durante l'intero trattamento. Il trattamento del cancro è associato a significative comorbilità e ridotta qualità della vita, specialmente quando un organo come il retto dovrebbe essere rimosso chirurgicamente per aumentare le possibilità di cura della malattia. Ma anche gli effetti collaterali del trattamento sono importanti da considerare. Nell'ultimo decennio l'uso della NAT è emerso come un approccio terapeutico efficace per ridurre il volume e l'aggressività del tumore prima dell'intervento chirurgico, con conseguente aumento delle possibilità di resezione curativa e salvataggio dell'organo e per testare la sensibilità di un tumore a una terapia che verrà utilizzata in setting adiuvante dopo l'intervento chirurgico. Lo sviluppo di farmaci che prendono di mira le vie di trasduzione del segnale che guidano il tumore fornisce una serie molto efficace di nuovi farmaci antitumorali tra cui scegliere nel contesto neoadiuvante o adiuvante. Ciò si basa tuttavia sul presupposto che il percorso di guida del tumore sia accuratamente definito nel tessuto tumorale e che venga selezionato il farmaco mirato appropriato. L'uso di questi farmaci richiede un approccio personalizzato con un attento abbinamento del paziente alla terapia farmacologica. Nell'impostazione neoadiuvante ciò rappresenta una sfida, poiché i tumori possono essere eterogenici rispetto alle vie di segnalazione del tumore, specialmente quando sono di alto grado e di dimensioni maggiori. In tal caso, sarebbe necessario eseguire più biopsie per consentire un'accurata caratterizzazione dell'intero tumore. Sfortunatamente questo spesso non è fattibile, mentre recenti approfondimenti suggeriscono che l'infiammazione risultante del microambiente tumorale può contribuire a un comportamento più aggressivo delle cellule tumorali. Un'altra sfida nel trattamento neoadiuvante è la valutazione precoce della risposta terapeutica, per consentire il passaggio tempestivo a un'altra terapia più efficace in caso di mancata risposta. Inoltre, nel caso dell'uso di farmaci mirati, la resistenza emergente può essere un problema, che dovrebbe essere individuato il prima possibile. Scopo di questo progetto è quello di migliorare il monitoraggio della risposta dei pazienti alla diagnosi e durante il trattamento neoadiuvante, per stratificare i buoni e gli scarsi responder alla chemioterapia neoadiuvante (NAT), prima e meglio di quanto sia attualmente possibile.

La tecnologia di biopsia liquida recentemente sviluppata (per ottenere e caratterizzare cellule tumorali e componenti tumorali come l'acido desossiribonucleico (DNA) o l'acido ribonucleico (RNA) da un semplice prelievo di sangue), in combinazione con tecniche avanzate di risonanza magnetica (MRI), può affrontare il seguenti problemi: 1. Valutazione dell'eterogeneità tumorale da biopsie liquide. 2. Valutazione dall'estrazione avanzata delle caratteristiche della risonanza magnetica per indicare un esito sfavorevole 3. Valutazione più rapida della risposta terapeutica nella NAT per il cancro del retto; 4. Rilevazione di resistenza emergente a farmaci/terapie. L'obiettivo generale di questo progetto è quello di sviluppare e validare tecnologie e strumenti per includere le biopsie liquide nel flusso di lavoro clinico, con l'obiettivo di introdurre una caratterizzazione genetica più precisa e dinamica del tumore alla diagnosi e durante le fasi di trattamento.