Flytende biopsier og bildebehandling for forbedret kreftbehandling (LIMA)

I følge Global Cancer Observatory Database (Globocan) estimater er det 447 136 nye tilfeller av Colo-Rectal Cancer (CRC) i Europa årlig. Dette gjør CRC til den 2. vanligste kreften i Europa, og sto for 13,0 % av alle krefttilfeller i 2012 med et estimat på 214 866 dødsfall fra CRC i Europa (12,2 % av det totale antallet kreftdødsfall, 2. vanligste årsak til kreftrelaterte dødsfall) . I LIMA vil undergruppen av endetarmskreftpasienter av CRC bli studert, som omfatter rundt 80 000 pasienter årlig, ettersom disse pasientene behandles i neoadjuvant setting. Dessuten vil ineffektiv NeoAdjuvant Behandling (NAT) hos endetarmskreftpasienter resultere i kirurgi med alvorlige bivirkninger, noe som gjør lagdeling av pasienter i henhold til deres Neoadjuvant Kjemoterapi (NAT)-respons til en reell utfordring for denne patologien.

Kreft er en svært heterogen sykdom karakterisert ved høy variasjon i respons på terapi. Generelt er det ukjent hvilke kreftformer som vil reagere på en bestemt terapi og hvilke som ikke vil. Generell trend er å komme til mindre invasiv og mer personlig behandling. Persontilpasset medisin for kreftpasienter har som mål å skreddersy de beste behandlingstilbudene for den enkelte ved diagnose og under behandling. Dette krever nøyaktig pasientstratifisering basert på molekylær profilering av svulsten og dens heterogenitet, ikke bare ved første diagnose, men under hele behandlingen. Behandling av kreft er assosiert med betydelig komorbiditet og redusert livskvalitet, spesielt når et organ som endetarmen må fjernes kirurgisk for å øke sjansene for helbredelse av sykdommen. Men også bivirkninger av behandlingen er viktig å vurdere. I det siste tiåret har bruken av NAT dukket opp som en effektiv terapeutisk tilnærming for å redusere svulstvolum og aggressivitet før kirurgi, noe som resulterer i økte sjanser for kurativ reseksjon og redning av organet og for å teste følsomheten til en svulst for en terapi som vil bli brukt i adjuvant setting etter operasjon. Utviklingen av medisiner som retter seg mot tumordrivende signaloverføringsveier gir et svært effektivt sett med nye kreftmedisiner å velge mellom i neoadjuvans eller adjuvant setting. Dette er imidlertid basert på forutsetningen om at svulstens drivvei er nøyaktig definert i svulstvevet og det riktige målrettede legemidlet velges. Bruk av disse medikamentene krever en personlig tilnærming med nøye matching av pasient til medikamentell behandling. I den neoadjuvante setting utgjør dette en utfordring, siden svulster kan være heterogene med hensyn til svulsten som driver signalveier, spesielt når de er høygradige og større. I et slikt tilfelle må flere biopsier tas for å muliggjøre nøyaktig karakterisering av hele svulsten. Dessverre er dette ofte ikke gjennomførbart, mens nyere innsikt tyder på at resulterende betennelse i tumormikromiljøet kan bidra til en mer aggressiv oppførsel av kreftcellene. En annen utfordring ved neoadjuvant behandling er tidlig vurdering av terapirespons, for å muliggjøre rettidig bytte til en annen, mer effektiv terapi i tilfelle manglende respons. I tillegg, ved bruk av målrettede legemidler, kan fremvoksende resistens være et problem, som bør oppdages så snart som mulig. Målet med dette prosjektet er å forbedre overvåkingen av pasientenes respons ved diagnose og under neoadjuvant behandling, for å stratifisere de gode og dårlige respondere på Neoadjuvant kjemoterapi (NAT), tidligere og bedre enn det som er mulig i dag.

Den nylig utviklede flytende biopsiteknologien (for å oppnå og karakterisere tumorceller og tumorkomponenter som deoksyribonukleinsyre (DNA) eller ribonukleinsyre (RNA) fra en enkel blodprøve), i kombinasjon med avanserte magnetresonansavbildningsteknikker (MRI), kan takle følgende problemer: 1. Vurdering av tumorheterogenitet fra flytende biopsier. 2. Vurdering fra avansert MR-funksjonsekstraksjon for å indikere dårlig resultat 3. Raskere vurdering av terapirespons i NAT for rektalkreft; 4. Påvisning av nye medikament-/terapiresistens. Dette prosjektets overordnede mål er å utvikle og validere teknologier og verktøy for å inkludere flytende biopsier i den kliniske arbeidsflyten, med sikte på å introdusere en mer presis og dynamisk genetisk karakterisering av tumor ved diagnose og i behandlingsfaser.