- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04224779
향상된 암 치료를 위한 액체 생검 및 이미징 (LIMA)
향상된 암 치료를 위한 액체 생검 및 이미징 - 비전이성 직장암
연구 개요
상세 설명
Global cancer observatory database (Globocan) 추정치에 따르면 유럽에서 매년 447,136건의 새로운 결장직장암(CRC) 사례가 발생합니다. 이로 인해 CRC는 유럽에서 두 번째로 흔한 암이 되었으며, 2012년에는 유럽에서 CRC로 인한 사망이 214,866건으로 추정되어 전체 암의 13.0%를 차지했습니다(총 암 사망 수의 12.2%, 암 관련 사망의 두 번째로 가장 흔한 원인). . LIMA에서 CRC의 직장암 환자 하위 그룹은 연간 약 80,000명의 환자로 구성되어 연구될 것입니다. 더욱이, 직장암 환자에서 비효과적인 신보조적 치료(NAT)는 심각한 부작용이 있는 수술을 초래하여, 이 병리학에 대한 그들의 신보조적 화학요법(NAT) 반응에 따른 환자의 계층화를 실제 도전으로 만듭니다.
암은 치료에 대한 반응의 높은 가변성을 특징으로 하는 매우 이질적인 질병입니다. 일반적으로 어떤 암이 특정 요법에 반응하고 어떤 암이 반응하지 않는지는 알 수 없습니다. 전반적인 추세는 덜 침습적이고 보다 개인화된 치료에 도달하는 것입니다. 암 환자를 위한 맞춤형 의료는 진단 시와 치료 중 개인에게 가장 적합한 치료 옵션을 맞춤화하는 것을 목표로 합니다. 이를 위해서는 최초 진단 시뿐만 아니라 전체 치료 기간 동안 종양의 분자 프로파일링 및 이질성에 기반한 정확한 환자 계층화가 필요합니다. 암 치료는 특히 직장과 같은 장기가 질병 치료 가능성을 높이기 위해 수술로 제거해야 하는 경우 상당한 동반이환 및 삶의 질 저하와 관련이 있습니다. 그러나 치료의 부작용도 고려해야 합니다. 지난 10년 동안 NAT의 사용은 수술 전에 종양의 부피와 공격성을 줄이는 효과적인 치료 접근법으로 부상했으며, 그 결과 근치적 절제와 장기를 구할 기회가 증가하고 사용될 요법에 대한 종양의 민감도를 테스트할 수 있게 되었습니다. 수술 후 보조 설정에서. 종양 구동 신호 전달 경로를 표적으로 하는 약물의 개발은 신보조 또는 보조 설정에서 선택할 수 있는 매우 효과적인 새로운 암 약물 세트를 제공합니다. 그러나 이것은 종양 유도 경로가 종양 조직에서 정확하게 정의되고 적절한 표적 약물이 선택된다는 전제에 기초합니다. 이러한 약물을 사용하려면 환자와 약물 요법을 신중하게 일치시키는 개인화된 접근 방식이 필요합니다. neoadjuvant 설정에서 이것은 특히 높은 등급과 더 큰 크기의 경우 종양 구동 신호 경로와 관련하여 종양이 이질적일 수 있기 때문에 이것은 도전을 제기합니다. 이러한 경우 전체 종양의 정확한 특성을 파악하기 위해 여러 번의 생검을 수행해야 합니다. 불행하게도 이것은 종종 실현 가능하지 않은 반면, 최근 통찰력은 종양 미세 환경의 결과적인 염증이 암세포의 보다 공격적인 행동에 기여할 수 있음을 시사합니다. 선행 치료의 또 다른 과제는 치료 반응을 조기에 평가하여 반응이 없는 경우 더 효과적인 다른 치료로 적시에 전환할 수 있도록 하는 것입니다. 또한, 표적 약물을 사용하는 경우 내성 발생이 문제가 될 수 있으므로 가능한 한 빨리 발견해야 합니다. 이 프로젝트의 목표는 현재 가능한 것보다 더 빠르고 더 나은 선행 화학 요법(NAT)에 대한 반응이 좋은 사람과 나쁜 사람을 계층화하기 위해 진단 시와 선행 치료 중 환자의 반응 모니터링을 개선하는 것입니다.
최근에 개발된 액체 생검 기술(간단한 혈액 채취에서 데옥시리보핵산(DNA) 또는 리보핵산(RNA)과 같은 종양 세포 및 종양 구성 요소를 얻고 특성화하기 위해) 고급 자기 공명 영상 기술(MRI)과 결합하여 다음을 해결할 수 있습니다. 다음 문제: 1. 액체 생검에서 종양 이질성 평가. 2. 불량한 결과를 나타내기 위한 진보된 MRI 특징 추출로부터의 평가 3. 직장암에 대한 NAT에서의 치료 반응의 더 빠른 평가; 4. 나타나는 약물/치료제 내성의 검출. 이 프로젝트의 전반적인 목표는 진단 및 치료 단계에서 종양의 보다 정확하고 역동적인 유전적 특성을 도입하는 것을 목표로 임상 작업 흐름에 액체 생검을 포함하는 기술과 도구를 개발하고 검증하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Hérault
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Montpellier, Hérault, 프랑스, 34298
- Insitut Régional du Cancer de Montpellier
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 조직학적으로 확인된 직장 선암의 진단
- 항문 가장자리에서 2~12cm 이내의 종양 원위부
- Neoadjuvant 화학 요법 (NAT) 후보
- 측정 가능한 질병(Recist 기준 v1.1 사용)
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
- 근치 골반 수술에 적합하다고 여겨지는 일반적인 상태
- 적절한 골수, 간 및 신장 기능
- 연구에 참여할 의향이 있고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있으며 치료 및 후속 일정을 준수할 수 있습니다.
- 환자가 이 연구에서 계획된 모든 치료와 후속 조치를 따를 수 있음
제외 기준:
- 전이성 질환 환자
- 증상이 있는 심장 또는 관상동맥 부전
- 중증 신부전
- 진행성 활동성 감염 또는 기타 심각한 의학적 상태
- 자궁경부암 또는 기저세포/척추세포암종을 제외하고 지난 5년 이내에 치료받은 기타 암
- 임신 또는 모유 수유 여성
- 프랑스 사회보장제도에 소속되지 않은 환자
- 자유를 박탈당하거나 후견을 받거나 동의할 능력이 없는 사람
- 연구 프로토콜 또는 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 종양 및 혈액 수집
연구에 포함된 모든 환자에 대해:
이 생물학적 수집과 병행하여 이미징 및 임상 데이터가 데이터베이스 처리에 입력됩니다. |
생물학적 수집에는 서로 다른 시간에 수집된 혈액 샘플뿐만 아니라 수술 전 종양 생검도 포함됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 cfDNA(혈장에서 순환 무세포 DNA로 정의됨)의 수신자 작동 특성(ROC) 곡선 아래 면적 기준선 샘플(T1)과 신보조제 치료 종료 시점의 샘플(T3) 간의 백분율 변화
기간: 학업 수료까지 평균 3.5년
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cfDNA(circulating free DeoxyriboNucleic Acid) 퍼센트의 이러한 변화는 선행 보조제 치료에 대한 병리학적 완전 반응(Dworak 정의의 3등급 및 4등급으로 정의됨)과 상관관계가 있을 것입니다. 병리학적 반응(수술 시)은 아래 Dworak 정의와 같이 정의됩니다.
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학업 수료까지 평균 3.5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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선행 보조제 치료(T2) 동안 기준선 샘플(T1)과 첫 번째 샘플 간의 총 cfDNA 퍼센트 변화의 수신자 작동 특성(ROC) 곡선 아래 면적
기간: 학업 수료까지 평균 3.5년
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순환 유리 DeoxyriboNucleic Acid(cfDNA) 백분율의 이러한 변화는 병리학적 완전 반응과 상관관계가 있습니다.
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학업 수료까지 평균 3.5년
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기준선 샘플(T1)과 선행-보강 치료 동안의 첫 번째 샘플(T2)[신-보강 치료 종료 시점의 샘플(T3 )]
기간: 학업 수료까지 평균 3.5년
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순환 유리 DeoxyriboNucleic Acid(cfDNA) 백분율의 이러한 변화는 병리학적 완전 반응과 상관관계가 있습니다.
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학업 수료까지 평균 3.5년
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혈액에서 발견되는 순환 종양 세포(CTC)의 수
기간: 학업 수료까지 평균 3.5년
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학업 수료까지 평균 3.5년
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자기공명영상(MRI)으로 평가한 종양 반응
기간: 학업 수료까지 평균 3.5년
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종양 평가는 "DISTANCE" 매개변수에 따라 평가됩니다.
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학업 수료까지 평균 3.5년
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방사성 알고리즘을 이용한 치료 반응
기간: 학업 수료까지 평균 3.5년
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Radiomics라는 용어는 이미지를 마이닝 가능한 데이터로 변환하는 정량적 특징의 높은 처리량 추출로 정의되었습니다.
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학업 수료까지 평균 3.5년
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전체 cfDNA 백분율 변화 및 돌연변이 cfDNA 백분율 변화의 민감도(Se)
기간: 학업 수료까지 평균 3.5년
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기준선(샘플 T1)과 신보강 치료 동안의 첫 번째 샘플(T2)[각각 신보조 치료 종료 시의 샘플(T3)]과 신보조 치료에 대한 완전한 병리학적 반응 사이 돌연변이 cftDNA는 RAS, BRAF 및 PIK3CA에서 검출된 돌연변이가 있는 cfDNA로 정의됩니다. |
학업 수료까지 평균 3.5년
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전체 cfDNA 백분율 변화 및 돌연변이 cfDNA 백분율 변화의 특이성(Se)
기간: 학업 수료까지 평균 3.5년
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기준선(샘플 T1)과 신보강 치료 동안의 첫 번째 샘플(T2)[각각 신보조 치료 종료 시의 샘플(T3)]과 신보조 치료에 대한 완전한 병리학적 반응 사이 돌연변이 cftDNA는 RAS, BRAF 및 PIK3CA에서 검출된 돌연변이가 있는 cfDNA로 정의됩니다. |
학업 수료까지 평균 3.5년
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총 cfDNA 백분율 변화 및 돌연변이 cfDNA 백분율 변화의 예측 양성 값(PPV)
기간: 학업 수료까지 평균 3.5년
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기준선(샘플 T1)과 신보조 치료 동안의 첫 번째 샘플(T2)[각각 신보조 치료 종료 시의 샘플(T3)]과 신보조 치료에 대한 완전한 병리학적 반응 사이. 돌연변이 cftDNA는 RAS, BRAF 및 PIK3CA에서 검출된 돌연변이가 있는 cfDNA로 정의됩니다. |
학업 수료까지 평균 3.5년
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총 cfDNA 백분율 변화 및 돌연변이 cfDNA 백분율 변화의 예측 음성 값(PNV)
기간: 학업 수료까지 평균 3.5년
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기준선(샘플 T1)과 신보강 치료 동안의 첫 번째 샘플(T2)[각각 신보조 치료 종료 시의 샘플(T3)]과 신보조 치료에 대한 완전한 병리학적 반응 사이 돌연변이 cftDNA는 RAS, BRAF 및 PIK3CA에서 검출된 돌연변이가 있는 cfDNA로 정의됩니다. |
학업 수료까지 평균 3.5년
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T1, T2, T3 및 T4에서 Wnt(Wingless Integration Site) 경로 외에 나타나는 분자 신호 전달 경로의 수
기간: 학업 수료까지 평균 3.5년
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학업 수료까지 평균 3.5년
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자기공명영상(MRI)으로 평가한 종양 반응
기간: 학업 수료까지 평균 3.5년
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T2 섬유증 영역을 제외하고 잔류 종양만 포함하기 위해 가장 높은 b 값 이미지와 함께 T2W-MR 이미지의 축 사선 이미지에서 종양 경계를 추적하여 종양 용적 측정을 수동으로 수행합니다.
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학업 수료까지 평균 3.5년
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자기공명영상(MRI)으로 평가한 종양 반응
기간: 학업 수료까지 평균 3.5년
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MrTRG는 또한 섬유성 또는 점액성 변화 간질에 의한 종양 대체 정도를 결정하기 위해 평가될 것입니다.
유리한 mrTRG는 등급 1 및 2로 정의되고 불리한 mrTRG는 단계 3, 4 및 5로 정의됩니다.
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학업 수료까지 평균 3.5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Philippe Rouanet, MD, Institut régional du Cancer de Montpellier
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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