Biópsias Líquidas e IMAging para Melhor Tratamento do Câncer (LIMA)

De acordo com as estimativas do banco de dados do Global Cancer Observatory (Globocan), há 447.136 novos casos de câncer colo-retal (CCR) na Europa anualmente. Isso torna o CCR o 2º câncer mais comum na Europa, respondendo por 13,0% de todos os cânceres em 2012, com uma estimativa de 214.866 mortes por CRC na Europa (12,2% do número total de mortes por câncer, 2ª causa mais comum de mortes relacionadas ao câncer) . Na LIMA, será estudado o subgrupo de pacientes com câncer retal de CCR, compreendendo cerca de 80.000 pacientes anualmente, pois esses pacientes são tratados em ambiente neoadjuvante. Além disso, o Tratamento NeoAdjuvante (NAT) ineficaz em pacientes com câncer retal resultará em cirurgia com efeitos colaterais graves, tornando a estratificação dos pacientes de acordo com sua resposta à Quimioterapia Neoadjuvante (NAT) um verdadeiro desafio para esta patologia.

O câncer é uma doença muito heterogênea caracterizada por alta variabilidade de resposta à terapia. Em geral, não se sabe quais tipos de câncer responderão a uma determinada terapia e quais não. A tendência geral é chegar a um tratamento menos invasivo e mais personalizado. A medicina personalizada para pacientes com câncer visa adequar as melhores opções de tratamento para o indivíduo no momento do diagnóstico e durante o tratamento. Isso requer uma estratificação precisa do paciente com base no perfil molecular do tumor e sua heterogeneidade, não apenas no primeiro diagnóstico, mas durante todo o tratamento. O tratamento do câncer está associado a comorbidade significativa e redução da qualidade de vida, principalmente quando um órgão como o reto precisaria ser removido cirurgicamente para aumentar as chances de cura da doença. Mas também é importante considerar os efeitos colaterais do tratamento. Na última década, o uso do NAT surgiu como uma abordagem terapêutica eficaz para reduzir o volume e a agressividade do tumor antes da cirurgia, resultando em maiores chances de ressecção curativa e salvamento do órgão e para testar a sensibilidade de um tumor a uma terapia que será usada em ambiente adjuvante após a cirurgia. O desenvolvimento de drogas que visam as vias de transdução de sinal de condução do tumor fornece um conjunto muito eficaz de novas drogas contra o câncer para escolher no cenário neoadjuvante ou adjuvante. No entanto, isso se baseia na premissa de que a via de condução do tumor é definida com precisão no tecido tumoral e a droga alvo apropriada é selecionada. O uso desses medicamentos requer uma abordagem personalizada com uma combinação cuidadosa do paciente com a terapia medicamentosa. No cenário neoadjuvante, isso representa um desafio, uma vez que os tumores podem ser heterogêneos em relação às vias de sinalização de condução do tumor, especialmente quando de alto grau e tamanho maior. Nesse caso, múltiplas biópsias precisariam ser feitas para permitir a caracterização precisa de todo o tumor. Infelizmente, isso muitas vezes não é viável, enquanto insights recentes sugerem que a inflamação resultante do microambiente do tumor pode contribuir para um comportamento mais agressivo das células cancerígenas. Outro desafio no tratamento neoadjuvante é a avaliação precoce da resposta terapêutica, para permitir a mudança oportuna para outra terapia mais eficaz em caso de não resposta. Além disso, no caso do uso de drogas direcionadas, o surgimento de resistência pode ser um problema, que deve ser detectado o mais rápido possível. O objetivo deste projeto é melhorar o monitoramento da resposta dos pacientes no diagnóstico e durante o tratamento neoadjuvante, para estratificar os bons e maus respondedores à quimioterapia neoadjuvante (NAT), mais cedo e melhor do que atualmente é possível.

A tecnologia de biópsia líquida recentemente desenvolvida (para obter e caracterizar células tumorais e componentes tumorais como Ácido Desoxirribonucleico (DNA) ou Ácido Ribonucleico (RNA) a partir de uma simples coleta de sangue), em combinação com técnicas avançadas de Ressonância Magnética (MRI), pode enfrentar a seguintes problemas: 1. Avaliação da heterogeneidade do tumor a partir de biópsias líquidas. 2. Avaliação da extração avançada de recursos de ressonância magnética para indicar resultado ruim 3. Avaliação mais rápida da resposta terapêutica em NAT para câncer retal; 4. Detecção de resistência emergente a medicamentos/terapias. O objetivo geral deste projeto é desenvolver e validar tecnologias e ferramentas para incluir biópsias líquidas no fluxo de trabalho clínico, visando introduzir uma caracterização genética mais precisa e dinâmica do tumor no momento do diagnóstico e durante as fases de tratamento.