Płynne biopsje i obrazowanie w celu poprawy opieki nad rakiem (LIMA)

Według szacunków bazy danych Global Cancer Observatory (Globocan) w Europie występuje rocznie 447 136 nowych przypadków raka jelita grubego (CRC). To sprawia, że ​​CRC jest drugim najczęściej występującym nowotworem w Europie, odpowiadając za 13,0% wszystkich nowotworów w 2012 r., przy szacunkowej liczbie 214 866 zgonów z powodu CRC w Europie (12,2% całkowitej liczby zgonów z powodu raka, druga najczęstsza przyczyna zgonów związanych z rakiem) . W LIMA zbadana zostanie podgrupa pacjentów z rakiem odbytnicy z CRC, obejmująca około 80 000 pacjentów rocznie, ponieważ ci pacjenci są leczeni w warunkach neoadjuwantowych. Co więcej, nieskuteczne leczenie neoadiuwantowe (NAT) u pacjentów z rakiem odbytnicy spowoduje operację z poważnymi skutkami ubocznymi, co sprawi, że stratyfikacja pacjentów zgodnie z ich odpowiedzią na chemioterapię neoadiuwantową (NAT) będzie prawdziwym wyzwaniem dla tej patologii.

Nowotwór jest chorobą bardzo heterogenną, charakteryzującą się dużą zmiennością odpowiedzi na leczenie. Ogólnie rzecz biorąc, nie wiadomo, które nowotwory zareagują na określoną terapię, a które nie. Ogólnym trendem jest dążenie do mniej inwazyjnego i bardziej spersonalizowanego leczenia. Spersonalizowana medycyna dla pacjentów z rakiem ma na celu dostosowanie najlepszych opcji leczenia dla danej osoby w momencie diagnozy i podczas leczenia. Wymaga to dokładnej stratyfikacji pacjentów, opartej na profilowaniu molekularnym guza i jego heterogenności, nie tylko przy pierwszym rozpoznaniu, ale w trakcie całego leczenia. Leczenie raka wiąże się ze znaczną współchorobowością i obniżoną jakością życia, zwłaszcza gdy narząd taki jak odbytnica wymaga chirurgicznego usunięcia, aby zwiększyć szanse na wyleczenie choroby. Ale również skutki uboczne leczenia są ważne do rozważenia. W ostatniej dekadzie zastosowanie NAT stało się skutecznym podejściem terapeutycznym do zmniejszenia objętości i agresywności guza przed operacją, co skutkuje zwiększeniem szans na wyleczenie resekcji i uratowaniem narządu oraz badaniem wrażliwości guza na terapię, która będzie zastosowana w leczeniu uzupełniającym po operacji. Rozwój leków ukierunkowanych na szlaki transdukcji sygnału sterującego nowotworem zapewnia bardzo skuteczny zestaw nowych leków przeciwnowotworowych do wyboru w warunkach neoadiuwantowych lub adiuwantowych. Opiera się to jednak na założeniu, że ścieżka prowadząca do nowotworu jest dokładnie określona w tkance nowotworowej i wybrany jest odpowiedni celowany lek. Stosowanie tych leków wymaga zindywidualizowanego podejścia i starannego dopasowania pacjenta do stosowanej terapii. W warunkach neoadiuwantowych stanowi to wyzwanie, ponieważ guzy mogą być heterogenne w odniesieniu do szlaków sygnałowych kierujących guzem, zwłaszcza gdy są dużego stopnia złośliwości i większych rozmiarów. W takim przypadku konieczne byłoby wykonanie wielu biopsji, aby umożliwić dokładną charakterystykę całego guza. Niestety często nie jest to wykonalne, podczas gdy najnowsze odkrycia sugerują, że wynikające z tego zapalenie mikrośrodowiska guza może przyczynić się do bardziej agresywnego zachowania komórek nowotworowych. Kolejnym wyzwaniem w leczeniu neoadjuwantowym jest wczesna ocena odpowiedzi na leczenie, aby w przypadku braku odpowiedzi umożliwić wczesne przejście na inną, skuteczniejszą terapię. Ponadto w przypadku stosowania leków celowanych problemem może być pojawiająca się oporność, którą należy jak najszybciej wykryć. Celem tego projektu jest poprawa monitorowania odpowiedzi pacjentów w momencie rozpoznania iw trakcie leczenia neoadjuwantowego, stratyfikacja osób dobrze i słabo reagujących na chemioterapię neoadiuwantową (NAT), wcześniej i lepiej niż jest to obecnie możliwe.

Niedawno opracowana technologia płynnej biopsji (w celu uzyskania i scharakteryzowania komórek nowotworowych i składników guza, takich jak kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) lub kwas rybonukleinowy (RNA) z prostego pobrania krwi), w połączeniu z zaawansowanymi technikami obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), może sprostać następujące problemy: 1. Ocena niejednorodności guza z biopsji płynnych. 2. Ocena z zaawansowanej ekstrakcji cech MRI w celu wskazania złego wyniku 3. Szybsza ocena odpowiedzi na leczenie w NAT raka odbytnicy; 4. Wykrywanie pojawiającej się oporności na lek/terapię. Ogólnym celem tego projektu jest opracowanie i walidacja technologii i narzędzi umożliwiających włączenie płynnych biopsji do klinicznego przepływu pracy, mając na celu wprowadzenie bardziej precyzyjnej i dynamicznej charakterystyki genetycznej guza na etapie diagnozy i leczenia.