Vloeibare biopsieën en beeldvorming voor betere kankerzorg (LIMA)

Volgens schattingen van de Global Cancer Observatory Database (Globocan) zijn er jaarlijks 447.136 nieuwe gevallen van colo-rectale kanker (CRC) in Europa. Dit maakt CRC de 2e meest voorkomende kanker in Europa, goed voor 13,0% van alle kankers in 2012 met een schatting van 214.866 sterfgevallen als gevolg van CRC in Europa (12,2% van het totale aantal sterfgevallen door kanker, 2e meest voorkomende doodsoorzaak door kanker). . In LIMA zal de subgroep van rectumkankerpatiënten van CRC worden bestudeerd, die jaarlijks zo'n 80.000 patiënten omvat, aangezien deze patiënten in neoadjuvante setting worden behandeld. Bovendien zal ineffectieve neoadjuvante behandeling (NAT) bij rectumkankerpatiënten resulteren in een operatie met ernstige bijwerkingen, waardoor stratificatie van patiënten op basis van hun neoadjuvante chemotherapie (NAT)-respons een echte uitdaging wordt voor deze pathologie.

Kanker is een zeer heterogene ziekte die wordt gekenmerkt door een grote variabiliteit in respons op therapie. Over het algemeen is niet bekend welke kankers op een bepaalde therapie zullen reageren en welke niet. De algemene trend is om te komen tot een minder ingrijpende en meer gepersonaliseerde behandeling. Gepersonaliseerde geneeskunde voor kankerpatiënten is gericht op het op maat maken van de beste behandelingsopties voor het individu bij de diagnose en tijdens de behandeling. Dit vereist nauwkeurige patiëntenstratificatie op basis van moleculaire profilering van de tumor en zijn heterogeniteit, niet alleen bij de eerste diagnose maar gedurende de hele behandeling. De behandeling van kanker gaat gepaard met significante comorbiditeit en een verminderde kwaliteit van leven, vooral wanneer een orgaan zoals het rectum operatief moet worden verwijderd om de kans op genezing van de ziekte te vergroten. Maar ook bijwerkingen van de behandeling zijn belangrijk om te overwegen. In het afgelopen decennium is het gebruik van NAT naar voren gekomen als een effectieve therapeutische benadering om het tumorvolume en de agressiviteit voorafgaand aan de operatie te verminderen, wat resulteert in verhoogde kansen op curatieve resectie en het redden van het orgaan en om de gevoeligheid van een tumor voor een therapie die zal worden gebruikt te testen. in adjuvante setting na een operatie. De ontwikkeling van geneesmiddelen die zich richten op signaaltransductieroutes die de tumor aandrijven, biedt een zeer effectieve reeks nieuwe geneesmiddelen tegen kanker om uit te kiezen in de neoadjuvante of adjuvante setting. Dit is echter gebaseerd op de vooronderstelling dat het tumoraandrijvende pad nauwkeurig in het tumorweefsel is gedefinieerd en dat het juiste gerichte geneesmiddel wordt geselecteerd. Het gebruik van deze medicijnen vereist een persoonlijke benadering met een zorgvuldige afstemming van de patiënt op de medicamenteuze behandeling. In de neoadjuvante setting vormt dit een uitdaging, aangezien tumoren heterogeen kunnen zijn met betrekking tot de tumoraansturende signaalroutes, vooral wanneer ze van hoge kwaliteit zijn en groter zijn. In een dergelijk geval zouden meerdere biopsieën moeten worden genomen om een ​​nauwkeurige karakterisering van de gehele tumor mogelijk te maken. Helaas is dit vaak niet haalbaar, terwijl recente inzichten suggereren dat de resulterende ontsteking van de micro-omgeving van de tumor kan bijdragen aan een agressiever gedrag van de kankercellen. Een andere uitdaging bij neoadjuvante behandeling is het vroegtijdig beoordelen van de therapierespons, zodat tijdig kan worden overgeschakeld naar een andere, effectievere therapie in geval van non-respons. Daarnaast kan bij gebruik van gerichte medicijnen opkomende resistentie een probleem zijn, dat zo snel mogelijk moet worden opgespoord. Doel van dit project is het beter monitoren van de respons van patiënten bij de diagnose en tijdens neoadjuvante behandeling, om de goede en slechte responders op neoadjuvante chemotherapie (NAT) te stratificeren, vroeger en beter dan nu mogelijk is.

De recent ontwikkelde vloeibare biopsietechnologie (om tumorcellen en tumorcomponenten zoals deoxyribonucleïnezuur (DNA) of ribonucleïnezuur (RNA) te verkrijgen en te karakteriseren uit een eenvoudige bloedafname), in combinatie met geavanceerde Magnetic Resonance Imaging-technieken (MRI), kan de volgende problemen: 1. Beoordeling van tumorheterogeniteit uit vloeibare biopsieën. 2. Beoordeling van geavanceerde MRI-kenmerkextractie om slechte uitkomst aan te geven 3. Snellere beoordeling van therapierespons in NAT voor endeldarmkanker; 4. Detectie van opkomende resistentie tegen geneesmiddelen/therapieën. De algemene doelstelling van dit project is het ontwikkelen en valideren van technologieën en hulpmiddelen om vloeibare biopsieën op te nemen in de klinische workflow, met als doel een meer precieze en dynamische genetische karakterisering van tumoren te introduceren bij de diagnose en tijdens de behandelingsfasen.