Tekuté biopsie a zobrazování pro lepší péči o rakovinu (LIMA)

Podle odhadů globální databáze observatoře rakoviny (Globocan) je v Evropě ročně 447 136 nových případů kolorektálního karcinomu (CRC). Díky tomu je CRC 2. nejčastější rakovinou v Evropě, což představuje 13,0 % všech rakovin v roce 2012 s odhadem 214 866 úmrtí na CRC v Evropě (12,2 % z celkového počtu úmrtí na rakovinu, 2. nejčastější příčina úmrtí souvisejících s rakovinou) . V LIMA bude studována podskupina pacientů s karcinomem rekta CRC, zahrnující přibližně 80 000 pacientů ročně, protože tito pacienti jsou léčeni neoadjuvantně. Navíc neúčinná neoadjuvantní léčba (NAT) u pacientů s rakovinou konečníku povede k chirurgickému zákroku se závažnými vedlejšími účinky, takže stratifikace pacientů podle jejich odpovědi na neoadjuvantní chemoterapii (NAT) je pro tuto patologii skutečnou výzvou.

Rakovina je velmi heterogenní onemocnění charakterizované vysokou variabilitou odpovědi na terapii. Obecně není známo, které rakoviny budou reagovat na určitou terapii a které ne. Celkový trend je přejít k méně invazivní a více personalizované léčbě. Personalizovaná medicína pro pacienty s rakovinou se zaměřuje na přizpůsobení nejlepších možností léčby pro jednotlivce při diagnóze a během léčby. To vyžaduje přesnou stratifikaci pacienta na základě molekulárního profilování nádoru a jeho heterogenity nejen při první diagnóze, ale v průběhu celé léčby. Léčba rakoviny je spojena s významnou komorbiditou a sníženou kvalitou života, zvláště když orgán, jako je konečník, by musel být chirurgicky odstraněn, aby se zvýšila šance na vyléčení onemocnění. Je však důležité vzít v úvahu také vedlejší účinky léčby. V posledním desetiletí se použití NAT objevilo jako účinný terapeutický přístup ke snížení objemu nádoru a agresivity před operací, což vedlo ke zvýšení šancí na kurativní resekci a záchranu orgánu a k testování citlivosti nádoru na terapii, která bude použita. v adjuvantní léčbě po operaci. Vývoj léků, které se zaměřují na dráhy přenosu signálu pohánějícího nádor, poskytuje velmi účinnou sadu nových léků proti rakovině, ze kterých si lze vybrat v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě. To je však založeno na předpokladu, že dráha řízení nádoru je přesně definována v nádorové tkáni a je vybráno vhodné cílené léčivo. Použití těchto léků vyžaduje individuální přístup s pečlivým přizpůsobením pacienta lékové terapii. V neoadjuvantním uspořádání to představuje výzvu, protože nádory mohou být heterogenní vzhledem k signálním drahám řídícím nádor, zvláště když jsou vysokého stupně a větší velikosti. V takovém případě by bylo nutné odebrat více biopsií, aby bylo možné přesně charakterizovat celý nádor. Bohužel to často není proveditelné, zatímco nedávné poznatky naznačují, že výsledný zánět mikroprostředí nádoru může přispět k agresivnějšímu chování rakovinných buněk. Další výzvou v neoadjuvantní léčbě je včasné zhodnocení terapeutické odpovědi, aby bylo možné včas přejít na jinou, účinnější terapii v případě nereagování. Navíc v případě použití cílených léků může být problémem vznikající rezistence, která by měla být odhalena co nejdříve. Cílem tohoto projektu je zlepšit monitorování odpovědi pacientek při diagnóze a během neoadjuvantní léčby, stratifikovat dobré a špatné pacienty na neoadjuvantní chemoterapii (NAT), dříve a lépe, než je v současnosti možné.

Nedávno vyvinutá technologie tekuté biopsie (k získání a charakterizaci nádorových buněk a složek nádoru, jako je kyselina deoxyribonukleová (DNA) nebo kyselina ribonukleová (RNA) z jednoduchého odběru krve), v kombinaci s pokročilými technikami magnetické rezonance (MRI), dokáže řešit následující problémy: 1. Posouzení heterogenity tumoru z tekutých biopsií. 2. Posouzení na základě pokročilé extrakce příznaků MRI k indikaci špatného výsledku 3. Rychlejší hodnocení terapeutické odpovědi u NAT pro karcinom rekta; 4. Detekce vznikající lékové/terapeutické rezistence. Celkovým cílem tohoto projektu je vyvinout a ověřit technologie a nástroje pro zahrnutí tekutých biopsií do klinického pracovního postupu s cílem zavést přesnější a dynamičtější genetickou charakterizaci nádoru ve fázích diagnózy a léčby.