Nestebiopsiat ja kuvantaminen syövänhoidon parantamiseksi (LIMA)

Global Cancer Observatory -tietokannan (Globocan) arvioiden mukaan Euroopassa todetaan vuosittain 447 136 uutta paksusuolen ja peräsuolen syöpätapausta (CRC). Tämä tekee CRC:stä toiseksi yleisimmän syövän Euroopassa, ja sen osuus kaikista syövistä vuonna 2012 oli 214 866 CRC-kuolemaa Euroopassa (12,2 % syöpäkuolemien kokonaismäärästä, toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy) . LIMAssa tutkitaan CRC:n peräsuolen syöpäpotilaiden alaryhmää, johon kuuluu vuosittain noin 80 000 potilasta, koska näitä potilaita hoidetaan neoadjuvanttihoidossa. Lisäksi tehoton neoadjuvanttihoito (NAT) peräsuolen syöpäpotilailla johtaa leikkaukseen, jossa on vakavia sivuvaikutuksia, mikä tekee potilaiden kerrostumisesta niiden neoadjuvanttikemoterapian (NAT) vasteen mukaan todellisen haasteen tälle patologialle.

Syöpä on hyvin heterogeeninen sairaus, jolle on ominaista suuri vaihtelu hoitovasteissa. Yleensä ei tiedetä, mitkä syövät reagoivat tiettyyn hoitoon ja mitkä eivät. Yleinen suuntaus on tulla vähemmän invasiiviseen ja henkilökohtaisempaan hoitoon. Yksilöllinen syöpäpotilaiden lääketiede pyrkii räätälöimään parhaat hoitovaihtoehdot yksilölle diagnoosin yhteydessä ja hoidon aikana. Tämä edellyttää tarkan potilaan kerrostumista, joka perustuu kasvaimen molekyyliprofiiliin ja sen heterogeenisyyteen, ei vain ensimmäisen diagnoosin yhteydessä, vaan koko hoidon ajan. Syövän hoitoon liittyy merkittävää samanaikaista sairautta ja heikentynyttä elämänlaatua, varsinkin kun peräsuolen kaltainen elin olisi poistettava kirurgisesti sairauden paranemismahdollisuuksien lisäämiseksi. Mutta myös hoidon sivuvaikutukset on tärkeää ottaa huomioon. Viimeisen vuosikymmenen aikana NAT:n käyttö on noussut tehokkaaksi terapeuttiseksi lähestymistavaksi tuumorin tilavuuden ja aggressiivisuuden vähentämiseksi ennen leikkausta, mikä on parantanut mahdollisuuksia parantavaan resektioon ja pelastaa elin sekä testata kasvaimen herkkyyttä käytettävälle hoidolle. adjuvanttihoidossa leikkauksen jälkeen. Kasvaimen ohjaavia signaalinsiirtoreittejä kohdentavien lääkkeiden kehittäminen tarjoaa erittäin tehokkaan sarjan uusia syöpälääkkeitä, joista valita neoadjuvantti- tai adjuvanttiympäristössä. Tämä perustuu kuitenkin olettamukseen, että kasvaimen ajoreitti on tarkasti määritelty kasvainkudoksessa ja sopiva kohdelääke valitaan. Näiden lääkkeiden käyttö edellyttää henkilökohtaista lähestymistapaa, jossa potilas sovitetaan huolellisesti lääkehoitoon. Neoadjuvanttiasetuksissa tämä on haaste, koska kasvaimet voivat olla heterogeenisiä kasvaimen ohjaavien signalointireittien suhteen, varsinkin kun ne ovat korkealaatuisia ja suurempia. Tällaisessa tapauksessa olisi otettava useita biopsioita, jotta koko kasvain voidaan määrittää tarkasti. Valitettavasti tämä ei usein ole mahdollista, kun taas viimeaikaiset oivallukset viittaavat siihen, että tuloksena oleva kasvaimen mikroympäristön tulehdus voi edistää syöpäsolujen aggressiivisempaa käyttäytymistä. Toinen haaste neoadjuvanttihoidossa on hoitovasteen varhainen arviointi, jotta vastetta puuttuessa voidaan vaihtaa oikeaan aikaan toiseen, tehokkaampaan hoitoon. Lisäksi kohdennettujen lääkkeiden käytössä ongelmaksi voi muodostua resistenssin kehittyminen, joka tulee havaita mahdollisimman pian. Tämän projektin tavoitteena on parantaa potilaiden vasteen seurantaa diagnoosin yhteydessä ja neoadjuvanttihoidon aikana, jakaa neoadjuvanttikemoterapiaan (NAT) reagoivat hyvät ja huonot, aikaisemmin ja paremmin kuin tällä hetkellä on mahdollista.

Äskettäin kehitetty nestemäinen biopsiatekniikka (kasvainsolujen ja kasvainkomponenttien, kuten deoksiribonukleiinihapon (DNA) tai ribonukleiinihapon (RNA) saamiseksi ja karakterisoimiseksi yksinkertaisesta verinäytteestä) yhdessä kehittyneiden magneettikuvaustekniikoiden (MRI) kanssa voi ratkaista seuraavat ongelmat: 1. Kasvaimen heterogeenisyyden arviointi nestemäisistä biopsioista. 2. Arviointi edistyneestä MRI-piirteen erottamisesta huonon tuloksen osoittamiseksi. 3. Nopeampi hoitovasteen arviointi peräsuolen syövän NAT:ssa; 4. Nousevan lääke-/hoitoresistenssin havaitseminen. Tämän hankkeen yleistavoitteena on kehittää ja validoida teknologioita ja työkaluja nestemäisten biopsioiden sisällyttämiseksi kliiniseen työnkulkuun, ja tavoitteena on ottaa käyttöön tarkempi ja dynaamisempi kasvaimen geneettinen karakterisointi diagnoosin ja hoitovaiheiden aikana.