Biopsies liquides et imagerie pour une meilleure prise en charge du cancer (LIMA)

Selon les estimations de la base de données de l'Observatoire mondial du cancer (Globocan), il y a 447 136 nouveaux cas de cancer colo-rectal (CCR) en Europe chaque année. Cela fait du CCR le 2e cancer le plus fréquent en Europe, représentant 13,0 % de tous les cancers en 2012 avec une estimation de 214 866 décès par CCR en Europe (12,2 % du nombre total de décès par cancer, 2e cause la plus fréquente de décès liés au cancer) . Dans LIMA, le sous-groupe de patients atteints de cancer rectal du CCR sera étudié, comprenant environ 80 000 patients par an, car ces patients sont traités en situation néoadjuvante. De plus, un traitement néoadjuvant (NAT) inefficace chez les patients atteints d'un cancer du rectum entraînera une chirurgie avec des effets secondaires graves, faisant de la stratification des patients en fonction de leur réponse à la chimiothérapie néoadjuvante (NAT) un véritable défi pour cette pathologie.

Le cancer est une maladie très hétérogène caractérisée par une grande variabilité de réponse au traitement. En général, on ne sait pas quels cancers répondront à une certaine thérapie et lesquels ne le feront pas. La tendance générale est d'arriver à un traitement moins invasif et plus personnalisé. La médecine personnalisée pour les patients atteints de cancer vise à adapter les meilleures options de traitement pour l'individu au moment du diagnostic et pendant le traitement. Cela nécessite une stratification précise des patients basée sur le profilage moléculaire de la tumeur et son hétérogénéité, non seulement au premier diagnostic mais tout au long du traitement. Le traitement du cancer est associé à une comorbidité importante et à une qualité de vie réduite, en particulier lorsqu'un organe comme le rectum devrait être enlevé chirurgicalement pour augmenter les chances de guérison de la maladie. Mais les effets secondaires du traitement sont également importants à prendre en compte. Au cours de la dernière décennie, l'utilisation de la NAT est apparue comme une approche thérapeutique efficace pour réduire le volume et l'agressivité de la tumeur avant la chirurgie, ce qui augmente les chances de résection curative et de sauver l'organe et de tester la sensibilité d'une tumeur à une thérapie qui sera utilisée. en situation adjuvante après chirurgie. Le développement de médicaments qui ciblent les voies de transduction du signal moteur de la tumeur fournit un ensemble très efficace de nouveaux médicaments anticancéreux parmi lesquels choisir dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant. Ceci est basé cependant sur la prémisse que la voie d'entraînement de la tumeur est définie avec précision dans le tissu tumoral et que le médicament ciblé approprié est sélectionné. L'utilisation de ces médicaments nécessite une approche personnalisée avec un appariement soigneux du patient au traitement médicamenteux. Dans le cadre néoadjuvant, cela pose un défi, car les tumeurs peuvent être hétérogènes en ce qui concerne les voies de signalisation de la tumeur, en particulier lorsqu'elles sont de haut grade et de plus grande taille. Dans un tel cas, plusieurs biopsies devraient être prises pour permettre une caractérisation précise de l'ensemble de la tumeur. Malheureusement, cela n'est souvent pas faisable, alors que des informations récentes suggèrent que l'inflammation résultante du microenvironnement tumoral peut contribuer à un comportement plus agressif des cellules cancéreuses. Un autre défi du traitement néoadjuvant est l'évaluation précoce de la réponse au traitement, afin de permettre le passage rapide à un autre traitement plus efficace en cas de non-réponse. De plus, dans le cas de l'utilisation de médicaments ciblés, une résistance émergente peut être un problème, qui doit être détecté le plus tôt possible. L'objectif de ce projet est d'améliorer le suivi de la réponse des patients au moment du diagnostic et pendant le traitement néoadjuvant, de stratifier les bons et les mauvais répondeurs à la chimiothérapie néoadjuvante (NAT), plus tôt et mieux qu'il n'est actuellement possible.

La technologie de biopsie liquide récemment développée (pour obtenir et caractériser les cellules tumorales et les composants tumoraux comme l'acide désoxyribonucléique (ADN) ou l'acide ribonucléique (ARN) à partir d'une simple prise de sang), en combinaison avec des techniques avancées d'imagerie par résonance magnétique (IRM), peut s'attaquer au problèmes suivants : 1. Évaluation de l'hétérogénéité tumorale à partir de biopsies liquides. 2. Évaluation de l'extraction avancée des caractéristiques IRM pour indiquer un mauvais résultat 3. Évaluation plus rapide de la réponse thérapeutique en NAT pour le cancer du rectum ; 4. Détection d'une résistance émergente aux médicaments/thérapies. L'objectif global de ce projet est de développer et de valider des technologies et des outils pour inclure les biopsies liquides dans le flux de travail clinique, visant à introduire une caractérisation génétique plus précise et dynamique de la tumeur au diagnostic et pendant les phases de traitement.