Biopsias líquidas e imágenes para mejorar la atención del cáncer (LIMA)

Según las estimaciones de la base de datos del Observatorio mundial del cáncer (Globocan), hay 447.136 nuevos casos de cáncer colorrectal (CCR) en Europa cada año. Esto convierte al CCR en el segundo cáncer más común en Europa, representando el 13,0% de todos los cánceres en 2012 con una estimación de 214.866 muertes por CCR en Europa (12,2% del número total de muertes por cáncer, la segunda causa más común de muertes relacionadas con el cáncer) . En LIMA se estudiará el subgrupo de pacientes con CCR de cáncer de recto, que comprende unos 80.000 pacientes al año, ya que estos pacientes son tratados en régimen neoadyuvante. Además, el tratamiento neoadyuvante (NAT) ineficaz en pacientes con cáncer de recto dará lugar a una cirugía con efectos secundarios graves, lo que hace que la estratificación de los pacientes según su respuesta a la quimioterapia neoadyuvante (NAT) sea un verdadero desafío para esta patología.

El cáncer es una enfermedad muy heterogénea caracterizada por una alta variabilidad de respuesta a la terapia. En general, se desconoce qué cánceres responderán a una determinada terapia y cuáles no. La tendencia general es llegar a un tratamiento menos invasivo y más personalizado. La medicina personalizada para pacientes con cáncer tiene como objetivo adaptar las mejores opciones de tratamiento para el individuo en el momento del diagnóstico y durante el tratamiento. Esto requiere una estratificación precisa de los pacientes basada en el perfil molecular del tumor y su heterogeneidad, no solo en el primer diagnóstico sino durante todo el tratamiento. El tratamiento del cáncer se asocia con una comorbilidad significativa y una calidad de vida reducida, especialmente cuando un órgano como el recto necesitaría extirparse quirúrgicamente para aumentar las posibilidades de curación de la enfermedad. Pero también es importante tener en cuenta los efectos secundarios del tratamiento. En la última década, el uso de NAT surgió como un enfoque terapéutico efectivo para reducir el volumen y la agresividad del tumor antes de la cirugía, lo que resultó en mayores posibilidades de resección curativa y salvar el órgano y probar la sensibilidad de un tumor a una terapia que se utilizará. en el entorno adyuvante después de la cirugía. El desarrollo de medicamentos que se dirigen a las vías de transducción de señales impulsoras del tumor proporciona un conjunto muy efectivo de nuevos medicamentos contra el cáncer para elegir en el entorno neoadyuvante o adyuvante. Sin embargo, esto se basa en la premisa de que la ruta de conducción del tumor se define con precisión en el tejido tumoral y se selecciona el fármaco dirigido apropiado. El uso de estos medicamentos requiere un enfoque personalizado con una combinación cuidadosa del paciente con la terapia farmacológica. En el entorno neoadyuvante, esto plantea un desafío, ya que los tumores pueden ser heterogéneos con respecto a las vías de señalización de conducción del tumor, especialmente cuando son de alto grado y de mayor tamaño. En tal caso, sería necesario tomar varias biopsias para permitir una caracterización precisa de todo el tumor. Desafortunadamente, esto a menudo no es factible, mientras que los conocimientos recientes sugieren que la inflamación resultante del microambiente tumoral puede contribuir a un comportamiento más agresivo de las células cancerosas. Otro desafío en el tratamiento neoadyuvante es la evaluación temprana de la respuesta a la terapia, para permitir el cambio oportuno a otra terapia más efectiva en caso de falta de respuesta. Además, en el caso del uso de fármacos dirigidos, la aparición de resistencias puede ser un problema, que debe detectarse lo antes posible. El objetivo de este proyecto es mejorar el seguimiento de la respuesta de los pacientes en el momento del diagnóstico y durante el tratamiento neoadyuvante, para estratificar los buenos y malos respondedores a la quimioterapia neoadyuvante (NAT), antes y mejor de lo que es posible actualmente.

La tecnología de biopsia líquida recientemente desarrollada (para obtener y caracterizar células tumorales y componentes tumorales como el ácido desoxirribonucleico (ADN) o el ácido ribonucleico (ARN) a partir de una simple extracción de sangre), en combinación con técnicas avanzadas de resonancia magnética (RM), puede abordar la siguientes problemas: 1. Evaluación de la heterogeneidad tumoral a partir de biopsias líquidas. 2. Evaluación de la extracción de características de resonancia magnética avanzada para indicar un resultado deficiente 3. Evaluación más rápida de la respuesta a la terapia en NAT para el cáncer de recto; 4. Detección de resistencia emergente a fármacos/terapias. El objetivo general de este proyecto es desarrollar y validar tecnologías y herramientas para incluir biopsias líquidas en el flujo de trabajo clínico, con el objetivo de introducir una caracterización genética más precisa y dinámica del tumor en el diagnóstico y durante las fases de tratamiento.