用于改善癌症护理的液体活检和成像 (LIMA)

据全球癌症观察数据库（Globocan）估计，欧洲每年有 447,136 例新发结肠直肠癌（CRC）病例。 这使得 CRC 成为欧洲第二大最常见的癌症，占 2012 年所有癌症的 13.0%，欧洲估计有 214,866 人死于 CRC（占癌症死亡总数的 12.2%，是癌症相关死亡的第二大最常见原因） . 在 LIMA 中，将研究 CRC 的直肠癌患者亚组，每年约有 80,000 名患者，因为这些患者接受新辅助治疗。 此外，在直肠癌患者中无效的新辅助治疗 (NAT) 将导致手术产生严重的副作用，这使得根据新辅助化疗 (NAT) 反应对患者进行分层对这种病理学来说是一个真正的挑战。

癌症是一种异质性很强的疾病，其特征是对治疗的反应具有高度可变性。 一般而言，尚不清楚哪些癌症会对某种疗法产生反应，哪些不会。 总体趋势是采用侵入性更小、更个性化的治疗。 针对癌症患者的个性化医疗旨在为个体在诊断和治疗期间量身定制最佳治疗方案。 这需要根据肿瘤的分子谱及其异质性对患者进行准确的分层，不仅是在第一次诊断时，而且在整个治疗过程中。 癌症的治疗与严重的合并症和生活质量下降有关，尤其是当直肠等器官需要通过手术切除以增加疾病治愈的机会时。 但治疗的副作用也很重要。 在过去的十年中，NAT 的使用已成为一种有效的治疗方法，可以在手术前减少肿瘤体积和侵袭性，从而增加治愈性切除和挽救器官的机会，并测试肿瘤对将要使用的疗法的敏感性在手术后的辅助环境中。 针对肿瘤驱动信号转导通路的药物开发提供了一套非常有效的新抗癌药物，可供在新辅助或辅助治疗中进行选择。 然而，这是基于肿瘤驱动通路在肿瘤组织中准确定义并选择合适的靶向药物的前提。 使用这些药物需要个性化的方法，仔细匹配患者与药物治疗。 在新辅助治疗中，这带来了挑战，因为肿瘤在肿瘤驱动信号通路方面可能是异质的，尤其是当肿瘤级别高且体积较大时。 在这种情况下，需要进行多次活检才能准确表征整个肿瘤。 不幸的是，这通常是不可行的，而最近的研究表明，由此产生的肿瘤微环境炎症可能会导致癌细胞更具攻击性。 新辅助治疗的另一个挑战是早期评估治疗反应，以便在无反应的情况下及时切换到另一种更有效的治疗。 此外，在使用靶向药物的情况下，新出现的耐药性可能是一个问题，应尽快检测出来。 该项目的目的是改进对患者在诊断和新辅助治疗期间反应的监测，以比目前更早和更好的方式对新辅助化疗 (NAT) 的良好和不良反应者进行分层。

最近开发的液体活检技术（从简单的抽血中获取和表征肿瘤细胞和肿瘤成分，如脱氧核糖核酸（DNA）或核糖核酸（RNA）），结合先进的磁共振成像技术（MRI），可以解决以下问题： 1. 从液体活检中评估肿瘤异质性。 2. 通过高级 MRI 特征提取进行评估以指示不良结果 3. 更快地评估直肠癌 NAT 的治疗反应； 4. 检测新出现的药物/治疗耐药性。 该项目的总体目标是开发和验证将液体活检纳入临床工作流程的技术和工具，旨在在诊断和治疗阶段引入更精确和动态的肿瘤遗传特征。