再発寛解型多発性硬化症におけるナタリズマブの個人化された延長間隔投与 (SUPERNEXT)
理論的根拠: ナタリズマブは、再発性寛解型多発性硬化症 (RRMS) の治療に有効な薬剤であり、300mg のナタリズマブを週 4 回注入する治療レジメンで承認されています。 4 週間間隔後のナタリズマブのトラフ濃度は、ほとんどの患者で相対的な過剰摂取を意味する大多数の患者で高くなります。 研究者らは、ナタリズマブのトラフ濃度に基づいて注入間隔を延長した場合（パーソナライズされた延長間隔投与）、ナタリズマブの有効性が維持されることを実証しました。 これにより、病院への通院が減り、医療費が削減され、ナタリズマブ治療の合併症のリスクが減少します。
目的: 目的は、オランダ全土の大規模な実際のコホートでナタリズマブの個別化された長期間隔投与の実現可能性をテストし、安全性を検証することです。
研究デザイン：前向き国内第 IV 相ナタリズマブ コホート研究。
研究対象集団：現在オランダで RRMS のナタリズマブ治療を受けている 18 歳以上のすべての患者で、最低 6 回の連続注入。
介入: 患者は、標準の 4 週間間隔での 2 つのナタリズマブ トラフ濃度に基づいて、個別化された延長間隔投与 (4-8 週間) を受けます。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 主な研究エンドポイントは、オランダ全土の大規模な現実のコホートにおける個別化されたナタリズマブ投与の安全性 (放射線疾患活動によって定義される) です。 疾患の活動性および障害の進行に関するデータが収集されます。 コスト削減の程度を示すために、コスト分析が実行されます。 ジョン・カニンガムウイルス（JCV）の変換、JCV指数、進行性多巣性白質脳症の発生率、治療の満足度、生活の質に対する個別化された投薬の影響を評価するために、患者は毎年追跡されます。 薬物動態に対する個別化された投薬の影響が監視されます。 さらに、以前に研究されたナタリズマブのトラフ値よりも低い値を探索することを目的として、個別化された長期間隔投薬がサブグループで研究されます。
調査の概要
詳細な説明
提案された試験は、全国的な非盲検第 IV 相ナタリズマブ コホート研究です。 オランダでナタリズマブ治療を受けた RRMS 患者の大多数は、治療中の神経科医からこの研究への参加を求められます。 この研究は、約15の参加センターから始まり、より多くの参加センターの修正で研究を拡大します。 試験期間は 2 年間で、さらに 2 年間の延長段階があります。 この調査には、対照群を含む主要な調査群、小規模な調査サブグループ、歴史的対照群が含まれます。 これは非盲検の無作為化されていない研究であるため、参加者は参加するグループを決定します。 このデザインが選択されたのは、大多数の患者が以下の理由で個別化されたナタリズマブ治療を望んでいると予想されたためです。 他の研究グループは、ナタリズマブ治療の個別化および延長投与を研究しており、すべてがこれが安全なアプローチであることを示しています. 投与間隔の延長による PML リスクの劇的な減少は、個別化/間隔延長投与への国際的な傾向の高まりを引き起こします。 さらに、患者の利便性を高め、高価な薬や医療のコストを削減するために、個別化された治療に対する患者と医師の要望が高まっています。
トラフ濃度の目標が低い研究サブグループでは、完全に安定した患者のみが含まれます。このようにして、患者は疾患活動の再発を期待しない独自のコントロールになります。 後者の設計は、パーソナライズされた EID に関する以前の研究と同じです。 患者がナタリズマブの個別化治療を希望し、ナタリズマブの連続注入が 6 回以上行われている場合、主要な PEID 研究グループまたは低 PEID 研究グループの参加者として研究に参加する機会があります。 主な PEID 研究グループは、ナタリズマブのトラフ濃度 10µg/ml を目指して個別化された治療を受けます。 低 PEID 研究グループの患者は、ナタリズマブのトラフ濃度を 5µg/ml にすることを目標としています。
患者が個別化された治療を望まない場合は、患者データの使用および対照群としてのアンケートについて、インフォームド コンセントが求められます。 これはバイアスを導入するため、主な研究グループは、アムステルダム MS センターの歴史的なコホートと比較されます。 さらに、対照群の患者には、ナタリズマブトラフ濃度およびナタリズマブ抗体を測定するために、1回献血を依頼する。
2021 年 4 月現在、欧州委員会はナタリズマブの SC 注射の販売承認を与えています。 SC 投与と IV 投与の間の薬物動態と薬力学により、同等のトラフ ナタリズマブ血清濃度と α4 インテグリン受容体飽和が得られたため、IV 投与から SC 投与への切り替えを希望する患者は、同じ研究グループで研究を続ける機会があります。
中間解析は、100 人目の患者が PEID の最初の年を完了した後、200 人の患者が PEID の最初の年を完了した後に実行されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Almelo、オランダ
- Ziekenhuisgroep Twente Hospital
-
Almere、オランダ
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam、オランダ
- OLVG
-
Amsterdam、オランダ
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
Arnhem、オランダ
- Rijnstate Hospital
-
Assen、オランダ
- Wilhelmina Hospital Assen
-
Breda、オランダ
- Amphia Hospital
-
Delft、オランダ
- Reinier de Graaf Hospital
-
Den Bosch、オランダ
- Jeroen Bosch Hospital
-
Doetinchem、オランダ
- Slingeland Hospital
-
Groningen、オランダ
- University Medical Center Groningen
-
Groningen、オランダ
- Ommelander Hospital Groningen
-
Haarlem、オランダ
- Spaarne Gasthuis Hospital
-
Harderwijk、オランダ
- Sint-Jansdal Hospital
-
Leeuwarden、オランダ
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden、オランダ
- Alrijne Hospital
-
Maastricht、オランダ
- Maasstad Hospital
-
Nijmegen、オランダ
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
Rotterdam、オランダ
- Erasmus Medical Center
-
The Hague、オランダ
- Haaglanden Medical Center
-
Tilburg、オランダ
- Elizabeth TweeSteden Hospital
-
Utrecht、オランダ
- Diakonessenhuis
-
Utrecht、オランダ
- St. Antonius Hospital
-
Zwolle、オランダ
- Isala
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 2017年基準による再発寛解型多発性硬化症の診断21
- 6回以上の連続ナタリズマブ注入
- 18歳以上
- 参加に同意した（書面によるインフォームドコンセント）
- -疾患の安定性（放射線学的および臨床的）≥12か月（個別化された低間隔の長期投与グループのみ）
除外基準:
- 高力価ナタリズマブ (>100 任意単位 (AU)/ml) 抗体
- -頻繁な磁気共鳴画像法（MRI）の禁忌（すなわち、ペースメーカーまたは他の禁忌の埋め込み金属デバイス、または医学的に管理できない閉所恐怖症がある）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パーソナライズされた延長間隔投与
患者は 6 週間から個別の投与スケジュールを受け取りますが、トラフ レベルが 10 ug/ml を超える場合はさらに延長されます。
|
トラフレベルが 10 ug/ml を超える場合はさらに延長される、6 週間ごとのスケジュールによるナタリズマブの個別化された延長間隔投与。
他の名前：
|
|
他の：標準間隔投与
標準的な間隔の投薬を続けることを好む患者。
|
対照群および歴史的群における標準間隔投与
他の名前：
|
|
他の：過去のコホート
標準間隔の投薬でナタリズマブ治療を受けた患者の歴史的コホート。
|
対照群および歴史的群における標準間隔投与
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
脳MRIにおけるT2病変の変化
時間枠：ベースライン、1 年目、2 年目
|
脳 MRI での新規/拡大 T2 病変の評価
|
ベースライン、1 年目、2 年目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
年間再発率
時間枠：ベースライン、1 年目、2 年目
|
パーソナライズされた長期間隔投与中の臨床的再発
|
ベースライン、1 年目、2 年目
|
|
フォローアップ中の障害の進行
時間枠：ベースライン、1 年目、2 年目
|
拡張障害ステータススケール（EDSS）で測定された障害の進行;ランニングフォーム 0 (障害なし) から 10 (死亡)
|
ベースライン、1 年目、2 年目
|
|
コスト分析
時間枠：ベースライン、1 年目、2 年目
|
EuroQol 5D (EQ-5D) および作業生産性と活動障害アンケート (WPAI) を使用した費用効用分析。
|
ベースライン、1 年目、2 年目
|
|
JCウイルス変換
時間枠：2年間6ヶ月のJCV測定
|
ジョン・カニンガムウイルス (JCV) の年間コンバージョン率
|
2年間6ヶ月のJCV測定
|
|
コースJCウイルス指数
時間枠：2年間6ヶ月のJCV測定
|
JCV陽性患者におけるジョン・カニンガムウイルス（JCV）指標の経過
|
2年間6ヶ月のJCV測定
|
|
ナタリズマブのウェアリングオフ効果
時間枠：ベースライン、1 年目、2 年目
|
ナタリズマブのウェアリングオフ効果の発生
|
ベースライン、1 年目、2 年目
|
|
ナタリズマブトラフ濃度の安定性
時間枠：ナタリズマブのトラフ濃度を毎月6回、2年間
|
個別化された間隔投薬におけるナタリズマブトラフ濃度の長期安定性
|
ナタリズマブのトラフ濃度を毎月6回、2年間
|
|
患者の好み
時間枠：ベースライン
|
標準治療よりも個別化された治療を好む患者の割合と、個別化された治療を継続する割合
|
ベースライン
|
|
生活の質: MSIS-29
時間枠：ベースライン、1 年目、2 年目
|
多発性硬化症影響尺度 (MSIS-29) での生活の質
|
ベースライン、1 年目、2 年目
|
|
治療の満足度: TSQM
時間枠：ベースライン、1 年目、2 年目
|
医薬品の治療満足度アンケート (TSQM) における治療の満足度
|
ベースライン、1 年目、2 年目
|
|
進行性多巣性白質脳症
時間枠：トラフ研究完了、平均2年
|
進行性多巣性白質脳症の発生率
|
トラフ研究完了、平均2年
|
|
脳萎縮
時間枠：ベースライン、1 年目、2 年目
|
標準治療よりも個別化された治療を好む患者の割合と、個別化された治療を続ける割合
|
ベースライン、1 年目、2 年目
|
|
血清ニューロフィラメント光レベル
時間枠：トラフ研究完了、平均2年
|
個別化された間隔投与による血清ニューロフィラメントの光レベルの違い
|
トラフ研究完了、平均2年
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL70503.029.19
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。