Personlig tilpasset utvidet intervalldosering av Natalizumab ved tilbakefallende remitterende multippel sklerose (SUPERNEXT)
Begrunnelse: Natalizumab er et effektivt medikament i behandlingen for relapsende remitterende multippel sklerose (RRMS) og er godkjent i behandlingsregimet med 4-ukers 300 mg natalizumab-infusjoner. Lavkonsentrasjoner av Natalizumab etter et 4-ukers intervall er høye hos det store flertallet av pasientene, noe som innebærer en relativ overdose hos de fleste pasientene. Forskerne har vist at effekten av natalizumab opprettholdes når infusjonsintervallet forlenges basert på bunnkonsentrasjoner av natalizumab (personlig tilpasset utvidet intervalldosering). Dette fører til færre sykehusbesøk, reduserte helsekostnader og redusert risiko for komplikasjoner ved behandling med natalizumab.
Mål: Målet er å teste gjennomførbarheten og validere sikkerheten ved personlig tilpasset utvidet intervalldosering av natalizumab i en stor reell kohort over hele Nederland.
Studiedesign: Prospektiv nasjonal fase IV natalizumab kohortstudie.
Studiepopulasjon: Alle pasienter, 18 år eller eldre, som for tiden behandles med natalizumab i Nederland for RRMS, med minimum 6 påfølgende infusjoner.
Intervensjon: Pasienter vil få en personlig tilpasset utvidet intervalldosering (4-8 uker) basert på to bunnkonsentrasjoner av natalizumab i standard 4 ukers intervall.
Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedundersøkelsens endepunkt er sikkerheten (definert av radiologisk sykdomsaktivitet) ved personlig tilpasset natalizumab-dosering i en stor reell kohort over hele Nederland. Det vil bli samlet inn data om sykdomsaktivitet og funksjonshemmingsprogresjon. Det vil bli utført en kostnadsanalyse for å vise omfanget av kostnadsreduksjon. Pasienter vil bli fulgt årlig for å vurdere påvirkningen av personlig dosering på John Cunningham virus (JCV) konvertering, JCV indeks, forekomst av progressiv multifokal leukoencefalopati og behandlingstilfredshet og livskvalitet. Påvirkningen av personlig tilpasset dosering på farmakokinetikken vil bli overvåket. Videre vil personalisert utvidet intervalldosering bli studert i en undergruppe med mål om å utforske lavere enn tidligere studerte bunnverdier av natalizumab.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Den foreslåtte studien er en nasjonal åpen fase IV natalizumab kohortstudie. Det store flertallet av natalizumab-behandlede RRMS-pasienter i Nederland vil bli bedt om å delta i denne studien av sin behandlende nevrolog. Studien vil starte med cirka 15 deltakende sentre og utvide studien med endringer av flere deltakende sentre. Studiet har en varighet på to år, med en forlengelsesfase på ytterligere to år. Denne studien vil inneholde en hovedstudiegruppe med en kontrollgruppe, en mindre studieundergruppe og en historisk kontrollgruppe. Deltakerne vil bestemme i hvilken gruppe de skal delta da dette er en åpen, ikke-randomisert studie. Dette designet ble valgt ettersom det var forventet at det store flertallet av pasientene ønsket en personlig tilpasset natalizumab-behandling av følgende grunner. Andre forskningsgrupper studerte personlig og utvidet dosering av natalizumab-behandling, alt tyder på at dette er en sikker tilnærming. En drastisk reduksjon av PML-risiko med utvidet intervalldosering forårsaker en voksende trend internasjonalt til personlig/forlenget intervalldosering. Videre er det et økende ønske hos pasienter og leger om personlig tilpasset behandling for å øke pasientens bekvemmelighet og redusere kostnadene ved dyre medisiner og helsetjenester.
For studieundergruppen med lavere mål om bunnkonsentrasjon vil kun helt stabile pasienter inkluderes, på denne måten vil pasientene være sin egen kontroll, og forvente ingen tilbakefall av sykdomsaktivitet. Sistnevnte design er lik en tidligere studie om personlig EID. Hvis pasienter ønsker en personlig tilpasset natalizumab-behandling og har blitt behandlet med ≥6 påfølgende natalizumab-infusjoner, har de mulighet til å delta i studien som deltaker i hoved-PEID-studiegruppen eller lav-PEID-studiegruppen. Hoved-PEID-studiegruppen vil motta en personlig behandling med sikte på en bunnkonsentrasjon av natalizumab på 10 µg/ml. Pasienter i studiegruppen med lav PEID har som mål å ha en bunnkonsentrasjon av natalizumab på 5 µg/ml.
Dersom pasientene ikke ønsker en personlig tilpasset behandling, vil de bli bedt om informert samtykke for bruk av pasientdataene deres og for spørreskjemaene som kontrollgruppe. Ettersom dette introduserer en skjevhet, vil hovedstudiegruppen bli sammenlignet med en historisk kohort fra Amsterdam MS Center. Videre vil pasientene i kontrollgruppen bli bedt om å donere blod én gang for måling av natalizumab-bunnkonsentrasjon og natalizumab-antistoffer.
Fra april 2021 har EU-kommisjonen gitt markedsføringstillatelse for SC-injeksjon av natalizumab. Ettersom farmakokinetikk og farmakodynamikk mellom SC- og IV-administrasjon resulterte i sammenlignbar bunnkonsentrasjon av natalizumab-serum og a4-integrinreseptormetning, vil pasienter som ønsker å bytte fra IV-administrasjon til SC-administrasjon ha muligheten til å fortsette studien i samme studiegruppe.
En interimsanalyse vil bli utført etter at den 100. pasienten har fullført det første året med PEID og etter at 200 pasienter har fullført det første året med PEID.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Almelo, Nederland
- Ziekenhuisgroep Twente Hospital
-
Almere, Nederland
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Nederland
- OLVG
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
Arnhem, Nederland
- Rijnstate Hospital
-
Assen, Nederland
- Wilhelmina Hospital Assen
-
Breda, Nederland
- Amphia Hospital
-
Delft, Nederland
- Reinier de Graaf Hospital
-
Den Bosch, Nederland
- Jeroen Bosch Hospital
-
Doetinchem, Nederland
- Slingeland Hospital
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center Groningen
-
Groningen, Nederland
- Ommelander Hospital Groningen
-
Haarlem, Nederland
- Spaarne Gasthuis Hospital
-
Harderwijk, Nederland
- Sint-Jansdal Hospital
-
Leeuwarden, Nederland
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden, Nederland
- Alrijne Hospital
-
Maastricht, Nederland
- Maasstad Hospital
-
Nijmegen, Nederland
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus Medical Center
-
The Hague, Nederland
- Haaglanden Medical Center
-
Tilburg, Nederland
- Elizabeth TweeSteden Hospital
-
Utrecht, Nederland
- Diakonessenhuis
-
Utrecht, Nederland
- St. Antonius Hospital
-
Zwolle, Nederland
- Isala
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av residiverende remitterende multippel sklerose i henhold til 2017-kriteriene21
- 6 eller flere påfølgende natalizumab-infusjoner
- 18 år eller eldre
- Godtatt å delta (skriftlig informert samtykke)
- Sykdomsstabilitet (radiologisk og klinisk) ≥ 12 måneder (kun i lavt tilpasset doseringsgruppe med utvidet intervall)
Ekskluderingskriterier:
- Høytiter natalizumab (>100 vilkårlige enheter (AU)/ml) antistoffer
- Kontraindikasjon for hyppig magnetisk resonansavbildning (MRI) (dvs. pacemaker eller andre kontraindiserte implanterte metallenheter, eller har klaustrofobi som ikke kan behandles medisinsk)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Personlig tilpasset utvidet intervalldosering
Pasienter vil motta en personlig doseringsplan fra 6 uker, som vil bli ytterligere forlenget dersom bunnnivået overstiger 10 ug/ml.
|
Personlig tilpasset utvidet intervalldosering av natalizumab med en tidsplan fra hver 6. uke, som vil forlenges ytterligere dersom bunnnivået overstiger 10 ug/ml.
Andre navn:
|
|
Annen: Standard intervalldosering
Pasienter som foretrekker å holde seg på standard intervalldosering.
|
Standard intervalldosering i kontrollgruppe og historisk gruppe
Andre navn:
|
|
Annen: Historisk kohort
Historisk kohort av natalizumab-behandlede pasienter på standard intervalldosering.
|
Standard intervalldosering i kontrollgruppe og historisk gruppe
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av T2 lesjoner på hjerne MR
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
|
Vurdere nye/forstørrende T2 lesjoner på hjerne MR
|
Grunnlinje, år 1, år 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Annualisert tilbakefallsrate
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
|
Kliniske tilbakefall under personlig tilpasset utvidet intervalldosering
|
Grunnlinje, år 1, år 2
|
|
Funksjonshemmingsprogresjon under oppfølging
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
|
Handikapprogresjon målt på Expanded Disability Status Scale (EDSS); kjører form 0 (ingen funksjonshemming) til 10 (død)
|
Grunnlinje, år 1, år 2
|
|
Kostnadsanalyse
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
|
Kostnadsnytteanalyse ved hjelp av EuroQol 5D (EQ-5D) og Work Productivity and Activtiy Impairment Questionnaire (WPAI).
|
Grunnlinje, år 1, år 2
|
|
JC-viruskonvertering
Tidsramme: 6 månedlig JCV-måling i to år
|
Årlig konverteringsfrekvens for John Cunningham Virus (JCV)
|
6 månedlig JCV-måling i to år
|
|
Kurs JC-virusindeks
Tidsramme: 6 månedlig JCV-måling i to år
|
Forløp av John Cunningham Virus (JCV) indeks hos JCV positive pasienter
|
6 månedlig JCV-måling i to år
|
|
Natalizumabs avslitende effekt
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
|
Forekomst av avslitningseffekten av natalizumab
|
Grunnlinje, år 1, år 2
|
|
Stabilitet av natalizumab bunnkonsentrasjon
Tidsramme: 6 månedlige bunnkonsentrasjoner av natalizumab i to år
|
Langtidsstabilitet av natalizumab bunnkonsentrasjon i personlig tilpasset intervalldosering
|
6 månedlige bunnkonsentrasjoner av natalizumab i to år
|
|
Pasientens preferanser
Tidsramme: Grunnlinje
|
Andel av pasienter som foretrekker personlig behandling fremfor standardbehandling og prosentandel som forblir på tilpasset behandling
|
Grunnlinje
|
|
Livskvalitet: MSIS-29
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
|
Livskvalitet på Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29)
|
Grunnlinje, år 1, år 2
|
|
Tilfredshet med behandling: TSQM
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
|
Tilfredshet med behandling på Treatment Satisfaction Questionnaire of Medicine (TSQM)
|
Grunnlinje, år 1, år 2
|
|
Progressiv multifokal leukoencefalopati
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Forekomst av progressiv multifokal leukoencefalopati
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
Hjerneatrofi
Tidsramme: Grunnlinje, år 1, år 2
|
Andel av pasienter som foretrekker personlig behandling fremfor standardbehandling og prosentandel som forblir på tilpasset behandling
|
Grunnlinje, år 1, år 2
|
|
Serum nevrofilament lysnivåer
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Forskjell i serum nevrefilament lysnivåer med personlig tilpasset intervalldosering
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Natalizumab
Andre studie-ID-numre
- NL70503.029.19
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .