Personlig dosering med forlænget interval af Natalizumab ved recidiverende remitterende multipel sklerose (SUPERNEXT)
Begrundelse: Natalizumab er et effektivt lægemiddel til behandling af recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) og er godkendt i behandlingsregimet med 4-ugentlig 300 mg natalizumab-infusioner. Lavkoncentrationer af Natalizumab efter et 4-ugers interval er høje hos det store flertal af patienter, hvilket indebærer en relativ overdosis hos de fleste patienter. Undersøgerne har vist, at effektiviteten af natalizumab opretholdes, når infusionsintervallet forlænges baseret på natalizumabs bundkoncentrationer (personlig dosering med forlænget interval). Dette fører til færre hospitalsbesøg, et fald i sundhedsudgifter og mindskelse af risikoen for komplikationer af natalizumab-behandling.
Formål: Målet er at teste gennemførligheden og validere sikkerheden ved personlig dosering af natalizumab med forlænget interval i en stor kohorte i det virkelige liv på tværs af Holland.
Studiedesign: Prospektiv national fase IV natalizumab kohorteundersøgelse.
Undersøgelsespopulation: Alle patienter i alderen 18 år eller ældre, som i øjeblikket behandles med natalizumab i Holland for RRMS, med minimum 6 på hinanden følgende infusioner.
Intervention: Patienterne vil modtage en personlig forlænget intervaldosering (4-8 uger) baseret på to dalkoncentrationer af natalizumab i standard 4 ugers intervallet.
Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Hovedundersøgelsens endepunkt er sikkerheden (defineret ved radiologisk sygdomsaktivitet) ved personlig natalizumab-dosering i en stor kohorte fra det virkelige liv på tværs af Holland. Der vil blive indsamlet data vedrørende sygdomsaktivitet og handicapprogression. Der vil blive udført en omkostningsanalyse for at vise omfanget af omkostningsreduktionen. Patienterne vil årligt blive fulgt for at vurdere indflydelsen af personlig dosering på John Cunningham virus (JCV) konvertering, JCV indeks, forekomst af progressiv multifokal leukoencefalopati og behandlingstilfredshed og livskvalitet. Indflydelsen af personlig dosering på farmakokinetikken vil blive overvåget. Derudover vil personlig dosering med forlænget interval blive undersøgt i en undergruppe med det formål at udforske lavere end tidligere undersøgte bundværdier for natalizumab.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det foreslåede forsøg er et nationalt åbent fase IV-natalizumab-kohortestudie. Det store flertal af natalizumab-behandlede RRMS-patienter i Holland vil blive bedt om at deltage i denne undersøgelse af deres behandlende neurolog. Undersøgelsen vil starte med cirka 15 deltagende centre og udvide undersøgelsen med ændringer af flere deltagende centre. Studiets varighed er to år med en forlængelsesfase på yderligere to år. Denne undersøgelse vil indeholde en hovedundersøgelsesgruppe med en kontrolgruppe, en mindre undersøgelsesundergruppe og en historisk kontrolgruppe. Deltagerne vil beslutte, i hvilken gruppe de vil deltage, da dette er et åbent, ikke-randomiseret studie. Dette design blev valgt, da det forventedes, at det store flertal af patienterne ønskede en personlig natalizumab-behandling af følgende årsager. Andre forskergrupper undersøgte personlig og udvidet dosering af natalizumab-behandling, hvilket alt sammen indikerer, at dette er en sikker tilgang. En drastisk reduktion af PML-risiko med forlænget intervaldosering forårsager en voksende tendens internationalt til personlig/forlænget intervaldosering. Desuden er der et stigende ønske hos patienter og læger om personlig behandling for at øge patientens bekvemmelighed og sænke omkostningerne til dyr medicin og sundhedsydelser.
For undersøgelsesundergruppen med et lavere mål om dalkoncentration vil kun fuldstændig stabile patienter blive inkluderet, på denne måde vil patienterne være deres egen kontrol, uden at forvente tilbagefald af sygdomsaktivitet. Sidstnævnte design er lig med en tidligere undersøgelse om personlig EID. Hvis patienter ønsker en personlig natalizumab-behandling og er blevet behandlet med ≥6 på hinanden følgende natalizumab-infusioner, har de mulighed for at deltage i undersøgelsen som deltager i hoved-PEID-studiegruppen eller lav-PEID-undersøgelsesgruppen. Den primære PEID-studiegruppe vil modtage en personlig behandling med sigte på en natalizumab-dalkoncentration på 10 µg/ml. Patienter i undersøgelsesgruppen med lavt PEID har til formål at have en bundkoncentration af natalizumab på 5 µg/ml.
Hvis patienterne ikke ønsker en personlig behandling, vil de blive bedt om informeret samtykke til brugen af deres patientdata og til spørgeskemaerne som kontrolgruppe. Da dette introducerer en bias, vil hovedstudiegruppen blive sammenlignet med en historisk kohorte fra Amsterdam MS Center. Endvidere vil patienterne i kontrolgruppen blive bedt om at donere blod én gang til måling af natalizumabs bundkoncentration og natalizumab-antistoffer.
Fra april 2021 har Europa-Kommissionen udstedt markedsføringstilladelse til SC-injektion af natalizumab. Da farmakokinetik og farmakodynamik mellem SC- og IV-administration resulterede i sammenlignelig dalkoncentration af natalizumab-serum og a4-integrin-receptormætning, vil patienter, der ønsker et skift fra IV-administration til SC-administration, have mulighed for at fortsætte undersøgelsen i samme undersøgelsesgruppe.
En foreløbig analyse vil blive udført efter den 100. patient har gennemført det første år med PEID og efter 200 patienter har gennemført det første år med PEID.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Almelo, Holland
- Ziekenhuisgroep Twente Hospital
-
Almere, Holland
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Holland
- OLVG
-
Amsterdam, Holland
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
Arnhem, Holland
- Rijnstate Hospital
-
Assen, Holland
- Wilhelmina Hospital Assen
-
Breda, Holland
- Amphia Hospital
-
Delft, Holland
- Reinier de Graaf Hospital
-
Den Bosch, Holland
- Jeroen Bosch Hospital
-
Doetinchem, Holland
- Slingeland Hospital
-
Groningen, Holland
- University Medical Center Groningen
-
Groningen, Holland
- Ommelander Hospital Groningen
-
Haarlem, Holland
- Spaarne Gasthuis Hospital
-
Harderwijk, Holland
- Sint-Jansdal Hospital
-
Leeuwarden, Holland
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden, Holland
- Alrijne Hospital
-
Maastricht, Holland
- Maasstad Hospital
-
Nijmegen, Holland
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
Rotterdam, Holland
- Erasmus Medical Center
-
The Hague, Holland
- Haaglanden Medical Center
-
Tilburg, Holland
- Elizabeth TweeSteden Hospital
-
Utrecht, Holland
- Diakonessenhuis
-
Utrecht, Holland
- St. Antonius Hospital
-
Zwolle, Holland
- Isala
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af recidiverende remitterende multipel sklerose i henhold til 2017-kriterierne21
- 6 eller flere på hinanden følgende natalizumab-infusioner
- 18 år eller ældre
- Indvilget i at deltage (skriftligt informeret samtykke)
- Sygdomsstabilitet (radiologisk og klinisk) ≥ 12 måneder (kun i lav-personaliseret doseringsgruppe med forlænget interval)
Ekskluderingskriterier:
- Højtiter natalizumab (>100 vilkårlige enheder (AU)/ml) antistoffer
- Kontraindikation for hyppig magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (dvs. pacemaker eller andre kontraindicerede implanterede metalanordninger, eller har klaustrofobi, som ikke kan behandles medicinsk)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Personlig dosering med forlænget interval
Patienterne vil modtage en personlig doseringsplan fra 6 uger, som forlænges yderligere, hvis bundniveauet overstiger 10 ug/ml.
|
Personlig forlænget intervaldosering af natalizumab med et skema fra hver 6. uge, som forlænges yderligere, hvis bundniveauet overstiger 10 ug/ml.
Andre navne:
|
|
Andet: Standard interval dosering
Patienter, der foretrækker at blive på standard intervaldosering.
|
Standard intervaldosering i kontrolgruppe og historisk gruppe
Andre navne:
|
|
Andet: Historisk kohorte
Historisk kohorte af natalizumab-behandlede patienter på standardintervaldosering.
|
Standard intervaldosering i kontrolgruppe og historisk gruppe
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af T2 læsioner på hjerne MR
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
|
Vurdering af nye/forstørrende T2 læsioner på hjerne MR
|
Baseline, år 1, år 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig tilbagefaldsrate
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
|
Kliniske tilbagefald under personlig dosering med forlænget interval
|
Baseline, år 1, år 2
|
|
Handicapprogression under opfølgning
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
|
Handicapprogression målt på Expanded Disability Status Scale (EDSS); kører form 0 (ingen handicap) til 10 (død)
|
Baseline, år 1, år 2
|
|
Omkostningsanalyse
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
|
Cost-utility analyse ved hjælp af EuroQol 5D (EQ-5D) og Work Productivity and Activtiy Impairment Questionnaire (WPAI).
|
Baseline, år 1, år 2
|
|
JC virus konvertering
Tidsramme: 6 måneders JCV-måling i to år
|
Årlig konverteringsrate for John Cunningham Virus (JCV)
|
6 måneders JCV-måling i to år
|
|
Kursus JC virus indeks
Tidsramme: 6 måneders JCV-måling i to år
|
Forløb af John Cunningham Virus (JCV) indeks hos JCV positive patienter
|
6 måneders JCV-måling i to år
|
|
Natalizumabs afslidende effekt
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
|
Forekomst af natalizumab-afslidningseffekten
|
Baseline, år 1, år 2
|
|
Stabilitet af natalizumabs bundkoncentration
Tidsramme: 6 månedlige natalizumab bundkoncentrationer i to år
|
Langtidsstabilitet af natalizumabs bundkoncentration ved personlig intervaldosering
|
6 månedlige natalizumab bundkoncentrationer i to år
|
|
Patient præference
Tidsramme: Baseline
|
Procentdel af patienter, der foretrækker personlig behandling frem for standardbehandling, og procentdel, der bliver på personlig behandling
|
Baseline
|
|
Livskvalitet: MSIS-29
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
|
Livskvalitet på Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29)
|
Baseline, år 1, år 2
|
|
Tilfredshed med behandling: TSQM
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
|
Tilfredshed med behandling på behandlingstilfredshedsspørgeskemaet for medicin (TSQM)
|
Baseline, år 1, år 2
|
|
Progressiv multifokal leukoencefalopati
Tidsramme: Gennemsnitlig studietid på 2 år
|
Forekomst af progressiv multifokal leukoencefalopati
|
Gennemsnitlig studietid på 2 år
|
|
Hjerneatrofi
Tidsramme: Baseline, år 1, år 2
|
Procentdel af patienter, der foretrækker personlig behandling frem for standardbehandling, og procentdel, der bliver på personlig behandling
|
Baseline, år 1, år 2
|
|
Serum neurofilament lysniveauer
Tidsramme: Gennemsnitlig studietid på 2 år
|
Forskel i serum neurofilament lysniveauer med personlig interval dosering
|
Gennemsnitlig studietid på 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Multipel sclerose
- Sclerose
- Multipel sklerose, recidiverende-remitterende
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Natalizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- NL70503.029.19
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .