재발 완화성 다발성 경화증에서 Natalizumab의 개인화된 연장 간격 투여 (SUPERNEXT)
근거: Natalizumab은 재발 완화 다발성 경화증(RRMS) 치료에 효과적인 약물이며 4주간 300mg natalizumab 주입 요법으로 승인되었습니다. 4주 간격 후 Natalizumab 최저 농도는 대부분의 환자에서 높으며 이는 대부분의 환자에서 상대적인 과다 복용을 의미합니다. 조사자들은 나탈리주맙 최저 농도(개인화된 연장 간격 투약)에 기초하여 주입 간격이 연장될 때 나탈리주맙의 효능이 유지됨을 입증했습니다. 이는 병원 방문 횟수 감소, 의료 비용 감소 및 natalizumab 치료의 합병증 위험 감소로 이어집니다.
목표: 목표는 네덜란드 전역의 대규모 실생활 코호트에서 개인화 연장 간격 나탈리주맙 투여의 타당성을 테스트하고 안전성을 검증하는 것입니다.
연구 설계: 전향적 국가 4상 natalizumab 코호트 연구.
연구 모집단: 현재 RRMS에 대해 네덜란드에서 natalizumab으로 최소 6회 연속 주입으로 치료를 받고 있는 18세 이상의 모든 환자.
중재: 환자는 표준 4주 간격으로 2개의 나탈리주맙 최저 농도를 기준으로 개인화된 연장 간격 투약(4-8주)을 받게 됩니다.
주요 연구 매개변수/종료점: 주요 연구 종점은 네덜란드 전역의 대규모 실제 코호트에서 개인화된 natalizumab 투약의 안전성(방사선 질환 활성으로 정의됨)입니다. 질병 활동 및 장애 진행에 관한 데이터가 수집됩니다. 비용 절감 정도를 보여주기 위해 비용 분석이 수행됩니다. 존 커닝햄 바이러스(JCV) 전환, JCV 지수, 진행성 다발성 백질뇌병증 발생률, 치료 만족도 및 삶의 질에 대한 개인화된 투여량의 영향을 평가하기 위해 매년 환자를 추적할 것입니다. 약동학에 대한 개별화된 투여량의 영향을 모니터링할 것이다. 또한, 이전에 연구된 나탈리주맙의 최저값보다 더 낮은 것을 탐구하기 위해 하위 그룹에서 개인화된 연장 간격 투약이 연구될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
제안된 임상시험은 전국 오픈 라벨 단계 IV natalizumab 코호트 연구입니다. 네덜란드에서 natalizumab 치료를 받은 RRMS 환자의 대다수는 치료 신경과 전문의로부터 이 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다. 이 연구는 약 15개의 참여 센터에서 시작하여 더 많은 참여 센터를 수정하여 연구를 확장할 것입니다. 연구 기간은 2년이며 추가 2년의 연장 단계가 있습니다. 이 연구에는 통제 그룹, 소규모 연구 하위 그룹 및 과거 통제 그룹이 있는 주요 연구 그룹이 포함됩니다. 공개 레이블, 비무작위 연구이므로 참가자는 참여할 그룹을 결정합니다. 이 디자인은 대부분의 환자가 개인 맞춤형 나탈리주맙 치료를 원하는 이유가 다음과 같을 것으로 예상되었기 때문에 선택되었습니다. 다른 연구 그룹은 나탈리주맙 치료의 개인화되고 확장된 용량을 연구했으며 모두 이것이 안전한 접근 방식임을 나타냅니다. 연장된 간격 투약으로 인한 PML 위험의 급격한 감소로 인해 개인화/연장 간격 투약에 대한 국제적 추세가 증가하고 있습니다. 또한, 환자의 편의성을 높이고 고가의 약물 및 의료 비용을 낮추기 위해 맞춤형 치료에 대한 환자 및 의사의 희망이 증가하고 있습니다.
최저 농도 목표가 더 낮은 연구 하위 그룹의 경우 완전히 안정적인 환자만 포함되며, 이러한 방식으로 환자는 질병 활동의 재발을 예상하지 않고 스스로 제어할 수 있습니다. 후자의 설계는 개인화된 EID에 대한 이전 연구와 동일합니다. 환자가 개인 맞춤형 natalizumab 치료를 원하고 ≥6 연속 natalizumab 주입으로 치료를 받은 경우 주요 PEID 연구 그룹 또는 저 PEID 연구 그룹의 참가자로 연구에 참여할 기회가 있습니다. 주요 PEID 연구 그룹은 10µg/ml의 natalizumab 최저 농도를 목표로 개인화된 치료를 받게 됩니다. 저 PEID 연구 그룹의 환자는 5µg/ml의 natalizumab 최저 농도를 목표로 합니다.
환자가 개인화된 치료를 원하지 않는 경우 환자 데이터 사용에 대한 정보에 입각한 동의와 대조군으로서의 설문지에 대한 질문을 받게 됩니다. 이로 인해 편향이 발생하므로 주요 연구 그룹은 암스테르담 MS 센터의 역사적 코호트와 비교됩니다. 또한, 대조군의 환자는 나탈리주맙 최저 농도 및 나탈리주맙 항체 측정을 위해 1회 헌혈을 요청받게 된다.
2021년 4월 현재 유럽 위원회는 natalizumab의 피하주사에 대한 판매 승인을 승인했습니다. SC 및 IV 투여 사이의 약동학 및 약력학이 유사한 최저 혈청 농도 및 α4-인테그린 수용체 포화도를 초래하였기 때문에, IV 투여에서 SC 투여로의 전환을 원하는 환자는 동일한 연구 그룹에서 연구를 계속할 기회를 갖게 될 것이다.
중간 분석은 100번째 환자가 PEID 첫 해를 마친 후, 200명의 환자가 PEID 첫 해를 마친 후에 수행됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Almelo, 네덜란드
- Ziekenhuisgroep Twente Hospital
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Almere, 네덜란드
- Flevoziekenhuis
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Amsterdam, 네덜란드
- OLVG
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Amsterdam, 네덜란드
- Amsterdam UMC, location VUmc
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Arnhem, 네덜란드
- Rijnstate Hospital
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Assen, 네덜란드
- Wilhelmina Hospital Assen
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Breda, 네덜란드
- Amphia Hospital
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Delft, 네덜란드
- Reinier de Graaf Hospital
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Den Bosch, 네덜란드
- Jeroen Bosch Hospital
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Doetinchem, 네덜란드
- Slingeland Hospital
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Groningen, 네덜란드
- University Medical Center Groningen
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Groningen, 네덜란드
- Ommelander Hospital Groningen
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Haarlem, 네덜란드
- Spaarne Gasthuis Hospital
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Harderwijk, 네덜란드
- Sint-Jansdal Hospital
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Leeuwarden, 네덜란드
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Leiden, 네덜란드
- Alrijne Hospital
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Maastricht, 네덜란드
- Maasstad Hospital
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Nijmegen, 네덜란드
- Canisius Wilhelmina Hospital
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Rotterdam, 네덜란드
- Erasmus Medical Center
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The Hague, 네덜란드
- Haaglanden Medical Center
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Tilburg, 네덜란드
- Elizabeth TweeSteden Hospital
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Utrecht, 네덜란드
- Diakonessenhuis
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Utrecht, 네덜란드
- St. Antonius Hospital
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Zwolle, 네덜란드
- Isala
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 2017 기준21에 따른 재발성 완화성 다발성 경화증의 진단
- 6회 이상의 연속 natalizumab 주입
- 18세 이상
- 참여 동의(서면 동의서)
- 질병 안정성(방사선학적 및 임상적) ≥ 12개월(낮은 개인화 연장 간격 투여 그룹에서만)
제외 기준:
- 고역가 나탈리주맙(>100 임의 단위(AU)/ml) 항체
- 빈번한 자기 공명 영상(MRI)에 대한 금기(즉, 심박 조율기 또는 기타 금기 이식 금속 장치 또는 의학적으로 관리할 수 없는 밀실 공포증이 있는 경우)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개인화된 연장 간격 투약
환자는 6주부터 개인화된 투여 일정을 받게 되며 최저 수준이 10ug/ml를 초과하면 더 연장됩니다.
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6주 간격으로 나탈리주맙의 맞춤형 연장 간격 투약. 최저 수준이 10 ug/ml를 초과하면 추가로 연장됩니다.
다른 이름들:
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다른: 표준 간격 투약
표준 간격 투여를 선호하는 환자.
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대조군 및 과거군에서의 표준 간격 투약
다른 이름들:
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다른: 역사적 코호트
표준 간격 투약으로 환자를 치료한 natalizumab의 역사적 코호트.
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대조군 및 과거군에서의 표준 간격 투약
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌 MRI에서 T2 병변의 변화
기간: 기준선, 1년차, 2년차
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뇌 MRI에서 새로운/확대 T2 병변 평가
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기준선, 1년차, 2년차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연간 재발률
기간: 기준선, 1년차, 2년차
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개인화된 연장 간격 투약 중 임상적 재발
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기준선, 1년차, 2년차
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후속 조치 중 장애 진행
기간: 기준선, 1년차, 2년차
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확장 장애 상태 척도(EDSS)로 측정된 장애 진행; 실행 형태 0(장애 없음)에서 10(사망)까지
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기준선, 1년차, 2년차
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비용 분석
기간: 기준선, 1년차, 2년차
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EuroQol 5D(EQ-5D) 및 작업 생산성 및 활동 장애 설문지(WPAI)를 사용한 비용 효용 분석.
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기준선, 1년차, 2년차
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JC 바이러스 변환
기간: 2년간 6개월 JCV 측정
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John Cunningham Virus(JCV)의 연간 전환율
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2년간 6개월 JCV 측정
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과정 JC 바이러스 지수
기간: 2년간 6개월 JCV 측정
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JCV 양성 환자의 JCV(John Cunningham Virus) 지수 추이
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2년간 6개월 JCV 측정
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Natalizumab 마모 효과
기간: 기준선, 1년차, 2년차
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나탈리주맙 소멸 효과 발생
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기준선, 1년차, 2년차
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Natalizumab 최저 농도의 안정성
기간: 2년 동안 6개월 natalizumab 최저 농도
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개별화된 간격 투약에서 natalizumab 최저 농도의 장기 안정성
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2년 동안 6개월 natalizumab 최저 농도
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환자 선호도
기간: 기준선
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표준 치료보다 개인화된 치료를 선호하는 환자의 비율 및 개인화된 치료를 유지하는 비율
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기준선
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삶의 질: MSIS-29
기간: 기준선, 1년차, 2년차
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다발성 경화증 영향 척도(MSIS-29)의 삶의 질
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기준선, 1년차, 2년차
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치료 만족도: TSQM
기간: 기준선, 1년차, 2년차
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약물 치료 만족도 설문지(TSQM)에 대한 치료 만족도
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기준선, 1년차, 2년차
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진행성 다발성 백질뇌증
기간: 최저 연구 완료, 평균 2년
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진행성 다초점 백질뇌병증의 발생률
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최저 연구 완료, 평균 2년
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뇌 위축
기간: 기준선, 1년차, 2년차
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표준 치료보다 개인화된 치료를 선호하는 환자의 비율 및 개인화된 치료를 유지하는 비율
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기준선, 1년차, 2년차
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혈청 신경필라멘트 광도
기간: 최저 연구 완료, 평균 2년
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개인화된 간격 투여에 따른 혈청 신경미세섬유 광 수준의 차이
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최저 연구 완료, 평균 2년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL70503.029.19
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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