Dosage personnalisé à intervalles prolongés du natalizumab dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SUPERNEXT)
Justification : Le natalizumab est un médicament efficace dans le traitement de la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) et est approuvé dans le schéma thérapeutique des perfusions de natalizumab de 300 mg toutes les 4 semaines. Les concentrations résiduelles de natalizumab après un intervalle de 4 semaines sont élevées chez la grande majorité des patients, ce qui implique un surdosage relatif chez la plupart des patients. Les investigateurs ont démontré que l'efficacité du natalizumab est maintenue lorsque l'intervalle de perfusion est prolongé en fonction des concentrations minimales de natalizumab (dosage personnalisé à intervalle prolongé). Cela conduit à moins de visites à l'hôpital, à une diminution des coûts de santé et à une diminution du risque de complications du traitement au natalizumab.
Objectif : L'objectif est de tester la faisabilité et de valider l'innocuité de l'administration personnalisée à intervalles prolongés du natalizumab dans une grande cohorte réelle à travers les Pays-Bas.
Conception de l'étude : Étude de cohorte nationale prospective de phase IV sur le natalizumab.
Population de l'étude : Tous les patients, âgés de 18 ans ou plus, actuellement traités par natalizumab aux Pays-Bas pour la SEP-RR, avec un minimum de 6 perfusions consécutives.
Intervention : Les patients recevront une dose personnalisée à intervalle prolongé (4 à 8 semaines) basée sur deux concentrations minimales de natalizumab dans l'intervalle standard de 4 semaines.
Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le principal critère d'évaluation de l'étude est l'innocuité (définie par l'activité radiologique de la maladie) du dosage personnalisé du natalizumab dans une grande cohorte réelle à travers les Pays-Bas. Des données seront recueillies concernant l'activité de la maladie et la progression de l'invalidité. Une analyse des coûts sera effectuée pour montrer l'étendue de la réduction des coûts. Les patients seront suivis annuellement pour évaluer l'influence de la posologie personnalisée sur la conversion du virus John Cunningham (JCV), l'indice JCV, l'incidence de la leucoencéphalopathie multifocale progressive, la satisfaction au traitement et la qualité de vie. L'influence du dosage personnalisé sur la pharmacocinétique sera surveillée. De plus, l'administration personnalisée à intervalles prolongés sera étudiée dans un sous-groupe dans le but d'explorer des valeurs minimales de natalizumab inférieures à celles précédemment étudiées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'essai proposé est une étude de cohorte nationale ouverte de phase IV sur le natalizumab. La grande majorité des patients atteints de SEP-RR traités par natalizumab aux Pays-Bas seront invités à participer à cette étude par leur neurologue traitant. L'étude commencera avec environ 15 centres participants et élargira l'étude avec des modifications d'autres centres participants. La durée de l'étude est de deux ans, avec une phase d'extension de deux ans supplémentaires. Cette étude contiendra un groupe d'étude principal avec un groupe de contrôle, un sous-groupe d'étude plus petit et un groupe de contrôle historique. Les participants décideront dans quel groupe ils participeront car il s'agit d'une étude ouverte et non randomisée. Cette conception a été choisie car on s'attendait à ce que la grande majorité des patients souhaitent un traitement personnalisé au natalizumab pour les raisons suivantes. D'autres groupes de recherche ont étudié le dosage personnalisé et prolongé du traitement au natalizumab, indiquant tous qu'il s'agit d'une approche sûre. Une réduction drastique du risque de PML avec un dosage à intervalle prolongé entraîne une tendance croissante à l'échelle internationale à un dosage à intervalle personnalisé/prolongé. En outre, les patients et les médecins souhaitent de plus en plus un traitement personnalisé pour améliorer le confort du patient et réduire les coûts des médicaments et des soins de santé coûteux.
Pour le sous-groupe d'étude avec un objectif inférieur de concentration minimale, seuls les patients complètement stables seront inclus, de cette manière les patients seront leur propre contrôle, ne s'attendant à aucune récidive de l'activité de la maladie. Cette dernière conception est égale à une étude précédente sur l'EID personnalisé. Si les patients souhaitent un traitement personnalisé au natalizumab et ont été traités avec ≥ 6 perfusions consécutives de natalizumab, ils ont la possibilité de participer à l'étude en tant que participant du groupe d'étude PEID principal ou du groupe d'étude PEID faible. Le groupe principal de l'étude PEID recevra un traitement personnalisé avec pour objectif une concentration minimale de natalizumab de 10µg/ml. Les patients du groupe d'étude à faible PEID ont pour objectif une concentration minimale de natalizumab de 5 µg/ml.
Si les patients ne souhaitent pas un traitement personnalisé, il leur sera demandé un consentement éclairé pour l'utilisation de leurs données patient et pour les questionnaires en tant que groupe de contrôle. Comme cela introduit un biais, le groupe d'étude principal sera comparé à une cohorte historique d'Amsterdam MS Center. De plus, les patients du groupe témoin seront invités à donner du sang une fois pour mesurer la concentration minimale de natalizumab et les anticorps anti-natalizumab.
En avril 2021, la Commission européenne a accordé une autorisation de mise sur le marché pour l'injection SC de natalizumab. Étant donné que la pharmacocinétique et la pharmacodynamique entre l'administration SC et IV ont entraîné une concentration sérique minimale de natalizumab et une saturation des récepteurs de l'intégrine a4 comparables, les patients qui souhaitent passer de l'administration IV à l'administration SC auront la possibilité de poursuivre l'étude dans le même groupe d'étude.
Une analyse intermédiaire sera effectuée après que le 100e patient aura terminé la première année de PEID et après que 200 patients auront terminé la première année de PEID.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Almelo, Pays-Bas
- Ziekenhuisgroep Twente Hospital
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Almere, Pays-Bas
- Flevoziekenhuis
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Amsterdam, Pays-Bas
- OLVG
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Amsterdam, Pays-Bas
- Amsterdam UMC, location VUmc
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Arnhem, Pays-Bas
- Rijnstate Hospital
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Assen, Pays-Bas
- Wilhelmina Hospital Assen
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Breda, Pays-Bas
- Amphia Hospital
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Delft, Pays-Bas
- Reinier de Graaf Hospital
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Den Bosch, Pays-Bas
- Jeroen Bosch Hospital
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Doetinchem, Pays-Bas
- Slingeland Hospital
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Groningen, Pays-Bas
- University Medical Center Groningen
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Groningen, Pays-Bas
- Ommelander Hospital Groningen
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Haarlem, Pays-Bas
- Spaarne Gasthuis Hospital
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Harderwijk, Pays-Bas
- Sint-Jansdal Hospital
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Leeuwarden, Pays-Bas
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Leiden, Pays-Bas
- Alrijne Hospital
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Maastricht, Pays-Bas
- Maasstad Hospital
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Nijmegen, Pays-Bas
- Canisius Wilhelmina Hospital
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Rotterdam, Pays-Bas
- Erasmus Medical Center
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The Hague, Pays-Bas
- Haaglanden Medical Center
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Tilburg, Pays-Bas
- Elizabeth TweeSteden Hospital
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Utrecht, Pays-Bas
- Diakonessenhuis
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Utrecht, Pays-Bas
- St. Antonius Hospital
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Zwolle, Pays-Bas
- Isala
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de sclérose en plaques récurrente-rémittente selon les critères 201721
- 6 perfusions consécutives ou plus de natalizumab
- 18 ans ou plus
- Accepté de participer (consentement éclairé écrit)
- Stabilité de la maladie (radiologique et clinique) ≥ 12 mois (uniquement dans le groupe de dosage à intervalle prolongé personnalisé faible)
Critère d'exclusion:
- Titre élevé d'anticorps contre le natalizumab (> 100 unités arbitraires (UA)/ml)
- Contre-indication pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM) fréquente (c'est-à-dire, stimulateur cardiaque ou autres dispositifs métalliques implantés contre-indiqués, ou claustrophobie qui ne peut pas être prise en charge médicalement)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dosage personnalisé à intervalles prolongés
Les patients recevront un schéma posologique personnalisé à partir de 6 semaines, qui sera encore prolongé si le niveau résiduel dépasse 10 ug/ml.
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Dosage personnalisé à intervalles prolongés du natalizumab avec un calendrier toutes les 6 semaines, qui sera encore prolongé si le niveau minimal dépasse 10 ug/ml.
Autres noms:
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Autre: Dosage d'intervalle standard
Les patients qui préfèrent rester sur le dosage d'intervalle standard.
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Dosage à intervalle standard dans le groupe témoin et le groupe historique
Autres noms:
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Autre: Cohorte historique
Cohorte historique de patients traités par natalizumab sous administration d'intervalle standard.
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Dosage à intervalle standard dans le groupe témoin et le groupe historique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des lésions T2 sur l'IRM cérébrale
Délai: Base de référence, année 1, année 2
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Évaluation des lésions T2 nouvelles/en expansion sur l'IRM cérébrale
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Base de référence, année 1, année 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de rechute annualisé
Délai: Base de référence, année 1, année 2
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Rechutes cliniques pendant l'administration d'un intervalle prolongé personnalisé
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Base de référence, année 1, année 2
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Progression du handicap au cours du suivi
Délai: Base de référence, année 1, année 2
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Progression du handicap mesurée sur l'échelle EDSS ; courant de 0 (aucune incapacité) à 10 (décès)
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Base de référence, année 1, année 2
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Analyse de coût
Délai: Base de référence, année 1, année 2
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Analyse coût-utilité à l'aide d'EuroQol 5D (EQ-5D) et du Questionnaire sur la productivité au travail et les troubles de l'activité (WPAI).
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Base de référence, année 1, année 2
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Conversion du virus JC
Délai: 6 mesures JCV mensuelles pendant deux ans
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Taux de conversion annuel du virus John Cunningham (JCV)
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6 mesures JCV mensuelles pendant deux ans
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Index des virus du cours JC
Délai: 6 mesures JCV mensuelles pendant deux ans
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Évolution de l'indice du virus John Cunningham (JCV) chez les patients positifs pour le JCV
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6 mesures JCV mensuelles pendant deux ans
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Effet d'épuisement du natalizumab
Délai: Base de référence, année 1, année 2
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Apparition de l'effet d'épuisement du natalizumab
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Base de référence, année 1, année 2
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Stabilité de la concentration minimale de natalizumab
Délai: 6 concentrations mensuelles minimales de natalizumab pendant deux ans
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Stabilité à long terme de la concentration minimale de natalizumab dans l'administration d'intervalle personnalisée
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6 concentrations mensuelles minimales de natalizumab pendant deux ans
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Préférence du patient
Délai: Ligne de base
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Pourcentage de patients préférant un traitement personnalisé au traitement standard et pourcentage restant sous traitement personnalisé
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Ligne de base
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Qualité de vie : MSIS-29
Délai: Base de référence, année 1, année 2
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Qualité de vie sur l'échelle d'impact de la sclérose en plaques (MSIS-29)
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Base de référence, année 1, année 2
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Satisfaction du traitement : TSQM
Délai: Base de référence, année 1, année 2
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Satisfaction du traitement sur le questionnaire de satisfaction du traitement des médicaments (TSQM)
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Base de référence, année 1, année 2
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Leucoencéphalopathie multifocale progressive
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 2 ans
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Incidence de la leucoencéphalopathie multifocale progressive
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 2 ans
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Atrophie cérébrale
Délai: Base de référence, année 1, année 2
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Pourcentage de patients préférant un traitement personnalisé au traitement standard et pourcentage restant sous traitement personnalisé
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Base de référence, année 1, année 2
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Niveaux de lumière des neurofilaments sériques
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 2 ans
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Différence dans les niveaux de lumière des neurofilaments sériques avec un dosage d'intervalle personnalisé
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Sclérose en plaques, récurrente-rémittente
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Natalizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- NL70503.029.19
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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