Dosagem de Intervalo Estendido Personalizado de Natalizumabe na Esclerose Múltipla Remitente Recorrente (SUPERNEXT)
Justificativa: o natalizumabe é um medicamento eficaz no tratamento da esclerose múltipla remitente recidivante (EMRR) e está aprovado no regime de tratamento de infusões de natalizumabe de 300 mg a cada 4 semanas. As concentrações mínimas de natalizumab após um intervalo de 4 semanas são elevadas na grande maioria dos doentes, o que implica uma sobredosagem relativa na maioria dos doentes. Os investigadores demonstraram que a eficácia do natalizumabe é mantida quando o intervalo de infusão é estendido com base nas concentrações mínimas de natalizumabe (dosagem de intervalo estendido personalizado). Isso leva a menos visitas hospitalares, diminuição dos custos de saúde e diminuição do risco de complicações do tratamento com natalizumabe.
Objetivo: O objetivo é testar a viabilidade e validar a segurança da dosagem personalizada de intervalo estendido de natalizumabe em uma grande coorte da vida real na Holanda.
Desenho do estudo: Estudo de coorte prospectivo nacional de fase IV de natalizumabe.
População do estudo: Todos os pacientes, com idade igual ou superior a 18 anos, atualmente tratados com natalizumabe na Holanda para EMRR, com um mínimo de 6 infusões consecutivas.
Intervenção: Os pacientes receberão uma dosagem personalizada de intervalo estendido (4-8 semanas) com base em duas concentrações mínimas de natalizumabe no intervalo padrão de 4 semanas.
Principais parâmetros/pontos finais do estudo: O principal ponto final do estudo é a segurança (definida pela atividade radiológica da doença) da dosagem personalizada de natalizumabe em uma grande coorte da vida real na Holanda. Serão coletados dados sobre a atividade da doença e a progressão da incapacidade. Uma análise de custos será realizada para mostrar a extensão da redução de custos. Os pacientes serão acompanhados anualmente para avaliar a influência da dosagem personalizada na conversão do vírus John Cunningham (JCV), índice JCV, incidência de leucoencefalopatia multifocal progressiva e satisfação com o tratamento e qualidade de vida. A influência da dosagem personalizada na farmacocinética será monitorada. Além disso, a dosagem de intervalo prolongado personalizado será estudada em um subgrupo com o objetivo de explorar valores mínimos de natalizumabe mais baixos do que os estudados anteriormente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo proposto é um estudo de coorte de natalizumabe de fase IV nacional aberto. A grande maioria dos pacientes com EMRR tratados com natalizumabe na Holanda será convidada a participar deste estudo por seu neurologista responsável. O estudo começará com aproximadamente 15 centros participantes e expandirá o estudo com emendas de mais centros participantes. A duração do estudo é de dois anos, com uma fase de extensão de mais dois anos. Este estudo conterá um grupo de estudo principal com um grupo de controle, um subgrupo de estudo menor e um grupo de controle histórico. Os participantes decidirão em qual grupo participarão, pois este é um estudo aberto e não randomizado. Este projeto foi escolhido porque era esperado que a grande maioria dos pacientes desejasse um tratamento personalizado com natalizumabe pelos seguintes motivos. Outros grupos de pesquisa estudaram a dosagem personalizada e estendida do tratamento com natalizumabe, todos indicando que esta é uma abordagem segura. Uma redução drástica do risco de PML com dosagem de intervalo prolongado causa uma tendência crescente internacionalmente para a dosagem de intervalo personalizado/extensão. Além disso, há um desejo crescente de pacientes e médicos por tratamento personalizado para aumentar a conveniência do paciente e diminuir os custos de medicamentos e cuidados de saúde caros.
Para o subgrupo de estudo com menor meta de concentração mínima, apenas pacientes completamente estáveis serão incluídos, desta forma os pacientes serão seu próprio controle, não esperando nenhuma recorrência da atividade da doença. O último projeto é igual a um estudo anterior sobre EID personalizado. Se os pacientes desejam um tratamento personalizado com natalizumabe e foram tratados com ≥6 infusões consecutivas de natalizumabe, eles têm a oportunidade de entrar no estudo como participantes do grupo de estudo PEID principal ou do grupo de estudo PEID baixo. O principal grupo de estudo PEID receberá um tratamento personalizado com o objetivo de uma concentração mínima de natalizumab de 10µg/ml. Os pacientes no grupo de estudo PEID baixo têm como objetivo uma concentração mínima de natalizumabe de 5µg/ml.
Se os pacientes não desejarem um tratamento personalizado, será solicitado consentimento informado para o uso de seus dados de paciente e para os questionários como grupo de controle. Como isso introduz um viés, o principal grupo de estudo será comparado a uma coorte histórica do Amsterdam MS Center. Além disso, os pacientes do grupo de controle serão solicitados a doar sangue uma vez para medição da concentração mínima de natalizumabe e anticorpos contra natalizumabe.
Em abril de 2021, a Comissão Europeia concedeu autorização de comercialização para injeção SC de natalizumabe. Como a farmacocinética e a farmacodinâmica entre a administração SC e IV resultaram em concentração sérica mínima de natalizumabe comparável e saturação do receptor a4-integrina, os pacientes que desejam mudar da administração IV para a administração SC terão a oportunidade de continuar o estudo no mesmo grupo de estudo.
Uma análise interina será realizada após o 100º paciente completar o primeiro ano de PEID e após 200 pacientes completarem o primeiro ano de PEID.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Almelo, Holanda
- Ziekenhuisgroep Twente Hospital
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Almere, Holanda
- Flevoziekenhuis
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Amsterdam, Holanda
- OLVG
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Amsterdam, Holanda
- Amsterdam UMC, location VUmc
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Arnhem, Holanda
- Rijnstate Hospital
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Assen, Holanda
- Wilhelmina Hospital Assen
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Breda, Holanda
- Amphia Hospital
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Delft, Holanda
- Reinier de Graaf Hospital
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Den Bosch, Holanda
- Jeroen Bosch Hospital
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Doetinchem, Holanda
- Slingeland Hospital
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Groningen, Holanda
- University Medical Center Groningen
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Groningen, Holanda
- Ommelander Hospital Groningen
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Haarlem, Holanda
- Spaarne Gasthuis Hospital
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Harderwijk, Holanda
- Sint-Jansdal Hospital
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Leeuwarden, Holanda
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Leiden, Holanda
- Alrijne Hospital
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Maastricht, Holanda
- Maasstad Hospital
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Nijmegen, Holanda
- Canisius Wilhelmina Hospital
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus Medical Center
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The Hague, Holanda
- Haaglanden Medical Center
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Tilburg, Holanda
- Elizabeth TweeSteden Hospital
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Utrecht, Holanda
- Diakonessenhuis
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Utrecht, Holanda
- St. Antonius Hospital
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Zwolle, Holanda
- Isala
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de esclerose múltipla remitente recorrente de acordo com os critérios de 201721
- 6 ou mais infusões consecutivas de natalizumabe
- 18 anos ou mais
- Concordou em participar (consentimento informado por escrito)
- Estabilidade da doença (radiológica e clínica) ≥ 12 meses (apenas no grupo de dosagem de intervalo prolongado personalizado baixo)
Critério de exclusão:
- Título alto natalizumabe (>100 unidades arbitrárias (UA)/ml) anticorpos
- Contra-indicação para ressonância magnética (MRI) frequente (ou seja, marca-passo ou outros dispositivos metálicos implantados contra-indicados, ou tem claustrofobia que não pode ser tratada clinicamente)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dosagem de intervalo estendido personalizado
Os pacientes receberão um esquema posológico personalizado a partir de 6 semanas, que será estendido ainda mais se o nível mínimo exceder 10 ug/ml.
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Dosagem de intervalo estendido personalizado de natalizumabe com um cronograma a cada 6 semanas, que será estendido ainda mais se o nível mínimo exceder 10 ug/ml.
Outros nomes:
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Outro: Dosagem de intervalo padrão
Pacientes que preferem permanecer na dosagem de intervalo padrão.
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Dosagem de intervalo padrão no grupo de controle e no grupo histórico
Outros nomes:
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Outro: Coorte histórica
Coorte histórica de pacientes tratados com natalizumabe em dosagem de intervalo padrão.
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Dosagem de intervalo padrão no grupo de controle e no grupo histórico
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração das lesões T2 na ressonância magnética cerebral
Prazo: Linha de base, ano 1, ano 2
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Avaliação de lesões T2 novas/aumentadas na ressonância magnética do cérebro
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Linha de base, ano 1, ano 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de recaída anualizada
Prazo: Linha de base, ano 1, ano 2
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Recaídas clínicas durante a dosagem de intervalo estendido personalizado
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Linha de base, ano 1, ano 2
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Progressão da incapacidade durante o acompanhamento
Prazo: Linha de base, ano 1, ano 2
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Progressão da incapacidade medida na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS); corrida de 0 (sem incapacidade) a 10 (morte)
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Linha de base, ano 1, ano 2
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Análise de custos
Prazo: Linha de base, ano 1, ano 2
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Análise de custo-utilidade usando o EuroQol 5D (EQ-5D) e o Questionário de Produtividade no Trabalho e Prejuízo na Atividade (WPAI).
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Linha de base, ano 1, ano 2
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Conversão de vírus JC
Prazo: Medição JCV 6 meses por dois anos
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Taxa de conversão anual do vírus John Cunningham (JCV)
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Medição JCV 6 meses por dois anos
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Curso índice de vírus JC
Prazo: Medição JCV 6 meses por dois anos
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Evolução do índice do vírus John Cunningham (JCV) em pacientes positivos para JCV
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Medição JCV 6 meses por dois anos
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Efeito de desgaste do natalizumabe
Prazo: Linha de base, ano 1, ano 2
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Ocorrência do efeito de desgaste do natalizumabe
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Linha de base, ano 1, ano 2
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Estabilidade da concentração mínima de natalizumabe
Prazo: 6 concentrações mínimas mensais de natalizumabe por dois anos
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Estabilidade a longo prazo da concentração mínima de natalizumabe em dosagem de intervalo personalizado
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6 concentrações mínimas mensais de natalizumabe por dois anos
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Preferência do paciente
Prazo: Linha de base
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Porcentagem de pacientes que preferem o tratamento personalizado ao tratamento padrão e a porcentagem que permanece no tratamento personalizado
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Linha de base
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Qualidade de vida: MSIS-29
Prazo: Linha de base, ano 1, ano 2
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Qualidade de vida na Escala de Impacto da Esclerose Múltipla (MSIS-29)
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Linha de base, ano 1, ano 2
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Satisfação do tratamento: TSQM
Prazo: Linha de base, ano 1, ano 2
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Satisfação do tratamento no Questionário de Satisfação do Tratamento de Medicamentos (TSQM)
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Linha de base, ano 1, ano 2
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Leucoencefalopatia multifocal progressiva
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Incidência de leucoencefalopatia multifocal progressiva
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Após a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Atrofia cerebral
Prazo: Linha de base, ano 1, ano 2
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Porcentagem de pacientes que preferem o tratamento personalizado ao tratamento padrão e a porcentagem que permanece no tratamento personalizado
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Linha de base, ano 1, ano 2
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Níveis séricos de luz de neurofilamentos
Prazo: Após a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Diferença nos níveis de luz de neurofilamento sérico com dosagem de intervalo personalizada
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Após a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Natalizumabe
Outros números de identificação do estudo
- NL70503.029.19
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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