Personalisierte Langzeitdosierung von Natalizumab bei schubförmig remittierender Multipler Sklerose (SUPERNEXT)

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine nationale offene Phase-IV-Kohortenstudie mit Natalizumab. Die große Mehrheit der mit Natalizumab behandelten RRMS-Patienten in den Niederlanden wird von ihrem behandelnden Neurologen gebeten, an dieser Studie teilzunehmen. Die Studie wird mit ungefähr 15 teilnehmenden Zentren beginnen und die Studie mit Änderungen von mehr teilnehmenden Zentren erweitern. Die Studiendauer beträgt zwei Jahre mit einer Verlängerungsphase von weiteren zwei Jahren. Diese Studie wird eine Hauptstudiengruppe mit einer Kontrollgruppe, einer kleineren Studienuntergruppe und einer historischen Kontrollgruppe enthalten. Die Teilnehmer entscheiden, an welcher Gruppe sie teilnehmen, da es sich um eine offene, nicht randomisierte Studie handelt. Dieses Design wurde gewählt, da erwartet wurde, dass die große Mehrheit der Patienten aus den folgenden Gründen eine personalisierte Behandlung mit Natalizumab wünscht. Andere Forschungsgruppen untersuchten die personalisierte und erweiterte Dosierung der Natalizumab-Behandlung, die alle darauf hinwiesen, dass dies ein sicherer Ansatz ist. Eine drastische Reduzierung des PML-Risikos durch verlängerte Intervalldosierung führt international zu einem wachsenden Trend zur personalisierten/verlängerten Intervalldosierung. Darüber hinaus gibt es einen zunehmenden Wunsch von Patienten und Ärzten nach einer personalisierten Behandlung, um den Patientenkomfort zu erhöhen und die Kosten für teure Medikamente und Gesundheitsversorgung zu senken.

Für die Untergruppe der Studie mit einem niedrigeren Ziel der Talkonzentration werden nur vollständig stabile Patienten eingeschlossen, auf diese Weise werden die Patienten ihre eigene Kontrolle sein und kein Wiederauftreten der Krankheitsaktivität erwarten. Das letztgenannte Design entspricht einer früheren Studie über personalisierte EID. Wenn Patienten eine personalisierte Natalizumab-Behandlung wünschen und mit ≥6 aufeinanderfolgenden Natalizumab-Infusionen behandelt wurden, haben sie die Möglichkeit, als Teilnehmer der Haupt-PEID-Studiengruppe oder der Niedrig-PEID-Studiengruppe an der Studie teilzunehmen. Die PEID-Hauptstudiengruppe erhält eine personalisierte Behandlung mit dem Ziel einer Natalizumab-Talkonzentration von 10 µg/ml. Patienten in der Studiengruppe mit niedrigem PEID haben das Ziel einer Natalizumab-Talkonzentration von 5 µg/ml.

Wenn Patienten keine personalisierte Behandlung wünschen, werden sie als Kontrollgruppe um ihre informierte Zustimmung zur Verwendung ihrer Patientendaten und zu den Fragebögen gebeten. Da dies zu Verzerrungen führt, wird die Hauptstudiengruppe mit einer historischen Kohorte des Amsterdam MS Center verglichen. Darüber hinaus werden die Patienten der Kontrollgruppe gebeten, einmalig Blut zu spenden, um die Natalizumab-Talkonzentration und die Natalizumab-Antikörper zu messen.

Ab April 2021 hat die Europäische Kommission die Marktzulassung für die subkutane Injektion von Natalizumab erteilt. Da die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik zwischen subkutaner und intravenöser Verabreichung zu vergleichbaren Natalizumab-Serumspiegeln und a4-Integrin-Rezeptorsättigungen führten, haben Patienten, die einen Wechsel von intravenöser Verabreichung zu subkutaner Verabreichung wünschen, die Möglichkeit, die Studie in derselben Studiengruppe fortzusetzen.

Eine Zwischenanalyse wird durchgeführt, nachdem der 100. Patient das erste Jahr der PEID abgeschlossen hat und nachdem 200 Patienten das erste Jahr der PEID abgeschlossen haben.