Gepersonaliseerde verlengde intervaldosering van Natalizumab bij relapsing-remitting multiple sclerose (SUPERNEXT)
Achtergrond: Natalizumab is een effectief geneesmiddel bij de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) en is goedgekeurd in het behandelingsregime van 4-wekelijkse 300 mg natalizumab-infusies. De dalconcentraties van Natalizumab na een interval van 4 weken zijn hoog bij de grote meerderheid van de patiënten, wat bij de meeste patiënten een relatieve overdosering impliceert. De onderzoekers hebben aangetoond dat de werkzaamheid van natalizumab behouden blijft wanneer het infusie-interval wordt verlengd op basis van de dalconcentraties van natalizumab (gepersonaliseerde verlengde intervaldosering). Dit leidt tot minder ziekenhuisbezoeken, een verlaging van de zorgkosten en een verlaging van het risico op complicaties van de behandeling met natalizumab.
Doel: Het doel is om de haalbaarheid te testen en de veiligheid te valideren van gepersonaliseerde verlengde intervaldosering van natalizumab in een groot real-life cohort in heel Nederland.
Onderzoeksopzet: prospectieve nationale fase IV-natalizumab-cohortstudie.
Studiepopulatie: Alle patiënten van 18 jaar of ouder die op dit moment in Nederland worden behandeld met natalizumab voor RRMS, met minimaal 6 opeenvolgende infusies.
Interventie: Patiënten krijgen een gepersonaliseerde verlengde intervaldosering (4-8 weken) op basis van twee natalizumab-dalconcentraties in het standaard interval van 4 weken.
Hoofdonderzoeksparameters/eindpunten: Het hoofdonderzoekseindpunt is de veiligheid (gedefinieerd door radiologische ziekteactiviteit) van gepersonaliseerde natalizumab-dosering in een groot real-life cohort in heel Nederland. Er zullen gegevens worden verzameld over ziekteactiviteit en invaliditeitsprogressie. Er zal een kostenanalyse worden uitgevoerd om de mate van kostenreductie aan te tonen. Patiënten zullen jaarlijks worden gevolgd om de invloed van gepersonaliseerde dosering op de conversie van het John Cunningham-virus (JCV), de JCV-index, de incidentie van progressieve multifocale leuko-encefalopathie en de tevredenheid met de behandeling en de kwaliteit van leven te beoordelen. De invloed van gepersonaliseerde dosering op de farmacokinetiek zal worden gevolgd. Verder zal gepersonaliseerde verlengde intervaldosering bestudeerd worden in een subgroep met als doel lagere dan eerder bestudeerde dalwaarden van natalizumab te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De voorgestelde studie is een nationale open-label fase IV natalizumab-cohortstudie. De grote meerderheid van de met natalizumab behandelde RRMS-patiënten in Nederland zal door hun behandelend neuroloog worden gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek. De studie start met ongeveer 15 deelnemende centra en breidt de studie uit met amendementen van meer deelnemende centra. De studieduur is twee jaar, met een verlengingsfase van nog eens twee jaar. Deze studie zal bestaan uit een hoofdstudiegroep met een controlegroep, een kleinere onderzoekssubgroep en een historische controlegroep. Deelnemers zullen beslissen in welke groep ze zullen deelnemen aangezien dit een open label, niet-gerandomiseerde studie is. Er is voor dit ontwerp gekozen omdat werd verwacht dat de grote meerderheid van de patiënten om de volgende redenen een gepersonaliseerde natalizumab-behandeling wenste. Andere onderzoeksgroepen bestudeerden gepersonaliseerde en verlengde dosering van natalizumab-behandeling, die allemaal aangaven dat dit een veilige aanpak is. Een drastische vermindering van het risico op PML met verlengde intervaldosering veroorzaakt internationaal een groeiende trend naar gepersonaliseerde/verlengde intervaldosering. Bovendien is er een toenemende wens bij patiënten en artsen voor gepersonaliseerde behandeling om het gemak voor de patiënt te vergroten en de kosten van dure medicatie en gezondheidszorg te verlagen.
Voor de onderzoekssubgroep met een lager doel van dalconcentratie zullen alleen volledig stabiele patiënten worden opgenomen, op deze manier zullen de patiënten hun eigen controle zijn en geen terugkeer van ziekteactiviteit verwachten. Dit laatste ontwerp is gelijk aan een eerdere studie over gepersonaliseerde MI. Als patiënten een gepersonaliseerde natalizumab-behandeling wensen en zijn behandeld met ≥6 opeenvolgende natalizumab-infusies, hebben ze de mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek als deelnemer van de belangrijkste PEID-onderzoeksgroep of de lage PEID-onderzoeksgroep. De belangrijkste PEID-studiegroep krijgt een gepersonaliseerde behandeling met als doel een dalconcentratie van natalizumab van 10 µg/ml. Patiënten in de lage PEID-onderzoeksgroep streven naar een dalconcentratie van natalizumab van 5 µg/ml.
Indien patiënten geen gepersonaliseerde behandeling wensen, wordt hen geïnformeerde toestemming gevraagd voor het gebruik van hun patiëntgegevens en voor de vragenlijsten als controlegroep. Omdat dit een vertekening introduceert, zal de hoofdonderzoeksgroep worden vergeleken met een historisch cohort van het Amsterdamse MS Centrum. Verder zal aan de patiënten van de controlegroep gevraagd worden eenmalig bloed te doneren voor het meten van natalizumab dalconcentratie en natalizumab antilichamen.
Per april 2021 heeft de Europese Commissie een handelsvergunning verleend voor SC-injectie van natalizumab. Aangezien de farmacokinetiek en farmacodynamiek tussen subcutane en intraveneuze toediening resulteerden in een vergelijkbare dalconcentratie van natalizumab in serum en verzadiging van de a4-integrinereceptor, krijgen patiënten die willen overschakelen van intraveneuze toediening naar subcutane toediening de mogelijkheid om het onderzoek voort te zetten in dezelfde onderzoeksgroep.
Een tussentijdse analyse wordt uitgevoerd nadat de 100e patiënt het eerste jaar van PEID heeft voltooid en nadat 200 patiënten het eerste jaar van PEID hebben voltooid.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Almelo, Nederland
- Ziekenhuisgroep Twente Hospital
-
Almere, Nederland
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Nederland
- OLVG
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
Arnhem, Nederland
- Rijnstate Hospital
-
Assen, Nederland
- Wilhelmina Hospital Assen
-
Breda, Nederland
- Amphia Hospital
-
Delft, Nederland
- Reinier de Graaf Hospital
-
Den Bosch, Nederland
- Jeroen Bosch Hospital
-
Doetinchem, Nederland
- Slingeland Hospital
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center Groningen
-
Groningen, Nederland
- Ommelander Hospital Groningen
-
Haarlem, Nederland
- Spaarne Gasthuis Hospital
-
Harderwijk, Nederland
- Sint-Jansdal Hospital
-
Leeuwarden, Nederland
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden, Nederland
- Alrijne Hospital
-
Maastricht, Nederland
- Maasstad Hospital
-
Nijmegen, Nederland
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus Medical Center
-
The Hague, Nederland
- Haaglanden Medical Center
-
Tilburg, Nederland
- Elizabeth TweeSteden Hospital
-
Utrecht, Nederland
- Diakonessenhuis
-
Utrecht, Nederland
- St. Antonius Hospital
-
Zwolle, Nederland
- Isala
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van relapsing-remitting multiple sclerose volgens de criteria van 201721
- 6 of meer opeenvolgende natalizumab-infusies
- 18 jaar of ouder
- Overeengekomen om deel te nemen (schriftelijke geïnformeerde toestemming)
- Ziektestabiliteit (radiologisch en klinisch) ≥ 12 maanden (alleen in groep met lage gepersonaliseerde verlengde intervaldosering)
Uitsluitingscriteria:
- Hoge titer natalizumab (>100 arbitraire eenheden (AU)/ml) antilichamen
- Contra-indicatie voor frequente magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (dwz pacemaker of andere gecontra-indiceerde geïmplanteerde metalen apparaten, of claustrofobie hebben die niet medisch kan worden behandeld)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gepersonaliseerde verlengde intervaldosering
Patiënten krijgen vanaf 6 weken een gepersonaliseerd doseringsschema, dat verder wordt verlengd als de dalspiegel hoger is dan 10 µg/ml.
|
Gepersonaliseerde verlengde intervaldosering van natalizumab met een schema van elke 6 weken, dat verder wordt verlengd als de dalspiegel hoger is dan 10 µg/ml.
Andere namen:
|
|
Ander: Standaard intervaldosering
Patiënten die de voorkeur geven aan standaard intervaldosering.
|
Standaard intervaldosering in controlegroep en historische groep
Andere namen:
|
|
Ander: Historisch cohort
Historisch cohort van met natalizumab behandelde patiënten met standaard intervaldosering.
|
Standaard intervaldosering in controlegroep en historische groep
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van T2-laesies op MRI van de hersenen
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
Beoordeling van nieuwe/vergrote T2-laesies op MRI van de hersenen
|
Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Terugvalpercentage op jaarbasis
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
Klinische recidieven tijdens gepersonaliseerde verlengde intervaldosering
|
Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
|
Progressie van invaliditeit tijdens de follow-up
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
Progressie van invaliditeit gemeten op de Expanded Disability Status Scale (EDSS); hardloopvorm 0 (geen handicap) tot 10 (overlijden)
|
Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
|
Kostenanalyse
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
Kostenutiliteitsanalyse met behulp van EuroQol 5D (EQ-5D) en de Work Productivity and Activtiy Impairment Questionnaire (WPAI).
|
Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
|
JC-virus conversie
Tijdsspanne: 6 maandelijkse JCV-meting gedurende twee jaar
|
Jaarlijks conversiepercentage van het John Cunningham Virus (JCV)
|
6 maandelijkse JCV-meting gedurende twee jaar
|
|
Cursus JC-virusindex
Tijdsspanne: 6 maandelijkse JCV-meting gedurende twee jaar
|
Verloop van John Cunningham Virus (JCV) -index bij JCV-positieve patiënten
|
6 maandelijkse JCV-meting gedurende twee jaar
|
|
Natalizumab-afslijtingseffect
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
Optreden van het natalizumab-afslijtingseffect
|
Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
|
Stabiliteit van de dalconcentratie van natalizumab
Tijdsspanne: 6 maandelijkse dalconcentraties van natalizumab gedurende twee jaar
|
Langdurige stabiliteit van de dalconcentratie van natalizumab bij gepersonaliseerde intervaldosering
|
6 maandelijkse dalconcentraties van natalizumab gedurende twee jaar
|
|
Voorkeur van de patiënt
Tijdsspanne: Basislijn
|
Percentage patiënten dat de voorkeur geeft aan gepersonaliseerde behandeling boven standaardbehandeling en percentage dat gepersonaliseerde behandeling blijft volgen
|
Basislijn
|
|
Kwaliteit van leven: MSIS-29
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
Kwaliteit van leven op de Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29)
|
Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
|
Tevredenheid over de behandeling: TSQM
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
Tevredenheid over de behandeling op de vragenlijst over de tevredenheid van de behandeling over medicatie (TSQM)
|
Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
|
Progressieve multifocale leuko-encefalopathie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
Incidentie van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
|
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
|
Atrofie van de hersenen
Tijdsspanne: Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
Percentage patiënten dat de voorkeur geeft aan gepersonaliseerde behandeling boven standaardbehandeling en percentage dat gepersonaliseerde behandeling blijft volgen
|
Basislijn, jaar 1, jaar 2
|
|
Serum neurofilament lichtniveaus
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
Verschil in lichtniveaus van serumneurofilamenten met gepersonaliseerde intervaldosering
|
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Multiple sclerose
- Sclerose
- Multiple sclerose, relapsing-remitting
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Natalizumab
Andere studie-ID-nummers
- NL70503.029.19
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .