Dosificación de intervalo extendido personalizada de natalizumab en la esclerosis múltiple remitente recurrente (SUPERNEXT)

El ensayo propuesto es un estudio de cohorte de natalizumab de fase IV abierto a nivel nacional. El neurólogo tratante les pedirá a la gran mayoría de los pacientes con EMRR tratados con natalizumab en los Países Bajos que participen en este estudio. El estudio comenzará con aproximadamente 15 centros participantes y ampliará el estudio con modificaciones de más centros participantes. La duración del estudio es de dos años, con una fase de extensión de otros dos años. Este estudio contendrá un grupo de estudio principal con un grupo de control, un subgrupo de estudio más pequeño y un grupo de control histórico. Los participantes decidirán en qué grupo participarán, ya que se trata de un estudio abierto, no aleatorio. Se eligió este diseño porque se esperaba que la gran mayoría de los pacientes quisieran un tratamiento personalizado con natalizumab por las siguientes razones. Otros grupos de investigación estudiaron la dosificación personalizada y extendida del tratamiento con natalizumab, lo que indica que se trata de un enfoque seguro. Una reducción drástica del riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva con la dosificación a intervalos prolongados provoca una tendencia creciente a nivel internacional hacia la dosificación a intervalos personalizados/ampliados. Además, hay un deseo cada vez mayor en los pacientes y los médicos de un tratamiento personalizado para aumentar la comodidad del paciente y reducir los costos de los costosos medicamentos y atención médica.

Para el subgrupo de estudio con un objetivo menor de concentración mínima, solo se incluirán pacientes completamente estables, de esta manera los pacientes serán su propio control, esperando que no haya recurrencia de la actividad de la enfermedad. Este último diseño es igual a un estudio previo sobre EID personalizado. Si los pacientes desean un tratamiento personalizado con natalizumab y han sido tratados con ≥6 infusiones consecutivas de natalizumab, tienen la oportunidad de ingresar al estudio como participantes del grupo de estudio principal de PEID o del grupo de estudio de PEID bajo. El grupo principal del estudio PEID recibirá un tratamiento personalizado con el objetivo de una concentración valle de natalizumab de 10 µg/ml. Los pacientes del grupo de estudio de baja PEID tienen como objetivo una concentración mínima de natalizumab de 5 µg/ml.

Si los pacientes no desean un tratamiento personalizado, se les pedirá consentimiento informado para el uso de sus datos de pacientes y para los cuestionarios como grupo de control. Como esto introduce un sesgo, el grupo de estudio principal se comparará con una cohorte histórica del Amsterdam MS Center. Además, a los pacientes del grupo de control se les pedirá que donen sangre una vez para medir la concentración mínima de natalizumab y los anticuerpos de natalizumab.

En abril de 2021, la Comisión Europea otorgó la autorización de comercialización para la inyección SC de natalizumab. Dado que la farmacocinética y la farmacodinámica entre la administración SC e IV dieron como resultado una concentración sérica mínima de natalizumab y una saturación del receptor de integrina a4 comparables, los pacientes que deseen cambiar de la administración IV a la administración SC tendrán la oportunidad de continuar el estudio en el mismo grupo de estudio.

Se realizará un análisis intermedio después de que el paciente número 100 complete el primer año de PEID y después de que 200 pacientes completen el primer año de PEID.