Spersonalizowane przedłużone dawkowanie natalizumabu w rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (SUPERNEXT)
Uzasadnienie: Natalizumab jest skutecznym lekiem w leczeniu rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (RRMS) i jest zarejestrowany w schemacie leczenia 4-tygodniowych wlewów 300 mg natalizumabu. Minimalne stężenia natalizumabu po 4-tygodniowej przerwie są wysokie u znacznej większości pacjentów, co wskazuje na względne przedawkowanie u większości pacjentów. Badacze wykazali, że skuteczność natalizumabu utrzymuje się, gdy odstęp między infuzjami jest wydłużany na podstawie minimalnych stężeń natalizumabu (spersonalizowane dawkowanie w przedłużonych odstępach czasu). Prowadzi to do mniejszej liczby wizyt w szpitalu, zmniejszenia kosztów opieki zdrowotnej oraz zmniejszenia ryzyka powikłań leczenia natalizumabem.
Cel: Celem jest zbadanie wykonalności i walidacja bezpieczeństwa spersonalizowanego dawkowania natalizumabu w wydłużonych odstępach czasu w dużej kohorcie z życia wziętej w całej Holandii.
Projekt badania: prospektywne krajowe badanie kohortowe IV fazy dotyczące natalizumabu.
Badana populacja: Wszyscy pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, którzy są obecnie leczeni natalizumabem w Holandii z powodu RRMS, z co najmniej 6 kolejnymi infuzjami.
Interwencja: Pacjenci otrzymają spersonalizowane dawkowanie w przedłużonych odstępach czasu (4-8 tygodni) na podstawie dwóch minimalnych stężeń natalizumabu w standardowym odstępie 4 tygodni.
Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym punktem końcowym badania jest bezpieczeństwo (określone na podstawie radiologicznej aktywności choroby) spersonalizowanego dawkowania natalizumabu w dużej, rzeczywistej kohorcie w całej Holandii. Zostaną zebrane dane dotyczące aktywności choroby i postępu niepełnosprawności. Zostanie przeprowadzona analiza kosztów, aby pokazać zakres redukcji kosztów. Pacjenci będą corocznie obserwowani w celu oceny wpływu spersonalizowanego dawkowania na konwersję wirusa Johna Cunninghama (JCV), wskaźnik JCV, częstość występowania postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii oraz zadowolenie z leczenia i jakość życia. Monitorowany będzie wpływ spersonalizowanego dawkowania na farmakokinetykę. Ponadto w podgrupie zbadane zostanie spersonalizowane dawkowanie w przedłużonych odstępach czasu w celu zbadania niższych niż wcześniej badanych wartości minimalnych natalizumabu.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Proponowane badanie jest ogólnokrajowym, otwartym badaniem kohortowym IV fazy natalizumabu. Zdecydowana większość pacjentów z RRMS leczonych natalizumabem w Holandii zostanie poproszona o udział w tym badaniu przez ich leczącego neurologa. Badanie rozpocznie się od około 15 uczestniczących ośrodków i rozszerzy badanie o poprawki większej liczby uczestniczących ośrodków. Czas trwania studiów wynosi dwa lata, z fazą przedłużenia o kolejne dwa lata. To badanie będzie zawierać główną grupę badawczą z grupą kontrolną, mniejszą podgrupę badawczą i historyczną grupę kontrolną. Uczestnicy zdecydują, w której grupie będą uczestniczyć, ponieważ jest to otwarte, nierandomizowane badanie. Ten projekt został wybrany, ponieważ oczekiwano, że zdecydowana większość pacjentów chce spersonalizowanego leczenia natalizumabem z następujących powodów. Inne grupy badawcze badały spersonalizowane i rozszerzone dawkowanie leczenia natalizumabem, wszystkie wskazując, że jest to bezpieczne podejście. Drastyczne zmniejszenie ryzyka PML dzięki wydłużonym dawkowaniu w odstępach powoduje rosnącą międzynarodową tendencję do spersonalizowanego/wydłużonego dawkowania w odstępach czasu. Ponadto, pacjenci i lekarze coraz częściej chcą spersonalizowanego leczenia, aby zwiększyć wygodę pacjenta i obniżyć koszty drogich leków i opieki zdrowotnej.
Do badanej podgrupy z niższym docelowym stężeniem minimalnym zostaną włączeni tylko pacjenci całkowicie stabilni, w ten sposób pacjenci będą swoją własną kontrolą, nie spodziewając się nawrotu aktywności choroby. Ten ostatni projekt jest równoważny z poprzednim badaniem dotyczącym spersonalizowanego EID. Jeśli pacjenci pragną spersonalizowanego leczenia natalizumabem i byli leczeni ≥6 kolejnymi wlewami natalizumabu, mają możliwość przystąpienia do badania jako uczestnik głównej grupy badawczej PEID lub grupy badawczej o niskim PEID. Główna grupa badawcza PEID otrzyma spersonalizowane leczenie w celu uzyskania minimalnego stężenia natalizumabu na poziomie 10 µg/ml. Celem pacjentów z grupy badawczej o niskim PEID jest osiągnięcie minimalnego stężenia natalizumabu na poziomie 5 µg/ml.
Jeśli pacjenci nie życzą sobie spersonalizowanego leczenia, zostaną poproszeni o świadomą zgodę na wykorzystanie ich danych pacjentów i kwestionariuszy jako grupa kontrolna. Ponieważ wprowadza to stronniczość, główna grupa badawcza zostanie porównana z historyczną kohortą amsterdamskiego MS Center. Ponadto pacjenci z grupy kontrolnej zostaną poproszeni o jednokrotne oddanie krwi w celu oznaczenia minimalnego stężenia natalizumabu i przeciwciał natalizumabu.
Od kwietnia 2021 r. Komisja Europejska przyznała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu natalizumabu we wstrzyknięciu podskórnym. Ponieważ właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne między podawaniem podskórnym i dożylnym dały porównywalne minimalne stężenie natalizumabu w surowicy i wysycenie receptora integryny a4, pacjenci, którzy chcą przejść z podawania dożylnego na podawanie podskórne, będą mieli możliwość kontynuowania badania w tej samej grupie badawczej.
Analiza pośrednia zostanie przeprowadzona po ukończeniu pierwszego roku PEID przez setnego pacjenta i po ukończeniu przez 200 pacjentów pierwszego roku PEID.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Almelo, Holandia
- Ziekenhuisgroep Twente Hospital
-
Almere, Holandia
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Holandia
- OLVG
-
Amsterdam, Holandia
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
Arnhem, Holandia
- Rijnstate Hospital
-
Assen, Holandia
- Wilhelmina Hospital Assen
-
Breda, Holandia
- Amphia Hospital
-
Delft, Holandia
- Reinier de Graaf Hospital
-
Den Bosch, Holandia
- Jeroen Bosch Hospital
-
Doetinchem, Holandia
- Slingeland Hospital
-
Groningen, Holandia
- University Medical Center Groningen
-
Groningen, Holandia
- Ommelander Hospital Groningen
-
Haarlem, Holandia
- Spaarne Gasthuis Hospital
-
Harderwijk, Holandia
- Sint-Jansdal Hospital
-
Leeuwarden, Holandia
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden, Holandia
- Alrijne Hospital
-
Maastricht, Holandia
- Maasstad Hospital
-
Nijmegen, Holandia
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
Rotterdam, Holandia
- Erasmus Medical Center
-
The Hague, Holandia
- Haaglanden Medical Center
-
Tilburg, Holandia
- Elizabeth TweeSteden Hospital
-
Utrecht, Holandia
- Diakonessenhuis
-
Utrecht, Holandia
- St. Antonius Hospital
-
Zwolle, Holandia
- Isala
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego według kryteriów z 2017 roku21
- 6 lub więcej kolejnych wlewów natalizumabu
- 18 lat lub więcej
- Zgoda na udział (pisemna świadoma zgoda)
- Stabilność choroby (radiologiczna i kliniczna) ≥ 12 miesięcy (tylko w grupie o małej spersonalizowanej przedłużonej przerwie w dawkowaniu)
Kryteria wyłączenia:
- Wysokie miano przeciwciał natalizumabu (>100 arbitralnych jednostek (AU)/ml).
- Przeciwwskazania do częstego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) (tj. rozrusznik serca lub inne wszczepione metalowe urządzenia przeciwwskazane lub klaustrofobia, której nie można leczyć medycznie)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Spersonalizowane dawkowanie w przedłużonych odstępach czasu
Pacjenci będą otrzymywać spersonalizowany schemat dawkowania od 6 tygodnia, który zostanie przedłużony, jeśli poziom minimalny przekroczy 10 μg/ml.
|
Spersonalizowane wydłużone interwały dawkowania natalizumabu z harmonogramem od co 6 tygodni, które będą dalej wydłużane, jeśli minimalne stężenie przekroczy 10 ug/ml.
Inne nazwy:
|
|
Inny: Dawkowanie w standardowych odstępach czasu
Pacjenci, którzy wolą pozostać przy standardowym dawkowaniu w odstępach czasowych.
|
Standardowe dawkowanie interwałowe w grupie kontrolnej i grupie historycznej
Inne nazwy:
|
|
Inny: Kohorta historyczna
Historyczna kohorta pacjentów leczonych natalizumabem w standardowych odstępach czasu.
|
Standardowe dawkowanie interwałowe w grupie kontrolnej i grupie historycznej
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana zmian T2 w MRI mózgu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
Ocena nowych/powiększających się uszkodzeń T2 na MRI mózgu
|
Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Roczny wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
Nawroty kliniczne podczas spersonalizowanego dawkowania w przedłużonych odstępach czasu
|
Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
|
Postęp niepełnosprawności podczas obserwacji
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
Postęp niepełnosprawności mierzony w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS); bieganie od 0 (brak niepełnosprawności) do 10 (śmierć)
|
Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
|
Analiza kosztów
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
Analiza użyteczności kosztów z wykorzystaniem EuroQol 5D (EQ-5D) oraz Kwestionariusza Utraty Wydajności Pracy i Aktywności (WPAI).
|
Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
|
Konwersja wirusa JC
Ramy czasowe: 6-miesięczny pomiar JCV przez dwa lata
|
Roczny współczynnik konwersji wirusa Johna Cunninghama (JCV)
|
6-miesięczny pomiar JCV przez dwa lata
|
|
Indeks wirusa kursu JC
Ramy czasowe: 6-miesięczny pomiar JCV przez dwa lata
|
Przebieg wskaźnika wirusa Johna Cunninghama (JCV) u pacjentów zakażonych wirusem JCV
|
6-miesięczny pomiar JCV przez dwa lata
|
|
Efekt zużycia natalizumabu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
Występowanie efektu zużywania się natalizumabu
|
Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
|
Stabilność minimalnego stężenia natalizumabu
Ramy czasowe: 6 miesięcznych minimalnych stężeń natalizumabu przez dwa lata
|
Długotrwała stabilność minimalnego stężenia natalizumabu w spersonalizowanym dawkowaniu interwałowym
|
6 miesięcznych minimalnych stężeń natalizumabu przez dwa lata
|
|
Preferencje pacjenta
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Odsetek pacjentów preferujących leczenie spersonalizowane nad leczeniem standardowym oraz odsetek pozostających na leczeniu spersonalizowanym
|
Linia bazowa
|
|
Jakość życia: MSIS-29
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
Jakość życia w Skali Wpływu Stwardnienia Rozsianego (MSIS-29)
|
Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
|
Satysfakcja z leczenia: TSQM
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
Satysfakcja z leczenia na Kwestionariuszu Satysfakcji z Leczenia Lekami (TSQM)
|
Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
|
Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
|
Częstość występowania postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii
|
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
|
|
Atrofia mózgu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
Odsetek pacjentów preferujących leczenie spersonalizowane nad leczeniem standardowym oraz odsetek pozostających na leczeniu spersonalizowanym
|
Punkt odniesienia, rok 1, rok 2
|
|
Poziomy światła neurofilamentów w surowicy
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
|
Różnica w poziomach światła neurofilamentów w surowicy dzięki spersonalizowanemu dawkowaniu interwałowemu
|
Do ukończenia studiów, średnio 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Stwardnienie rozsiane
- Skleroza
- Stwardnienie rozsiane, rzutowo-remisyjne
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Natalizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL70503.029.19
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .