A natalizumab személyre szabott, meghosszabbított intervallumú adagolása relapszusos remittáló sclerosis multiplexben (SUPERNEXT)

A javasolt vizsgálat egy nemzeti nyílt elrendezésű IV. fázisú natalizumab kohorsz vizsgálat. A hollandiai natalizumabbal kezelt RRMS-betegek nagy többségét a kezelő neurológusa kéri fel, hogy vegyen részt ebben a vizsgálatban. A tanulmány körülbelül 15 részt vevő központtal indul, és további résztvevő központok módosításával bővül. A tanulmányok időtartama két év, a meghosszabbítással további két év. Ez a tanulmány egy fő vizsgálati csoportot tartalmaz egy kontrollcsoporttal, egy kisebb vizsgálati alcsoporttal és egy korábbi kontrollcsoporttal. A résztvevők döntik el, hogy melyik csoportban vesznek részt, mivel ez egy nyílt, nem randomizált vizsgálat. Ezt a tervet azért választották, mert várható volt, hogy a betegek nagy többsége személyre szabott natalizumab-kezelést akart a következő okok miatt. Más kutatócsoportok a natalizumab-kezelés személyre szabott és kiterjesztett adagolását tanulmányozták, és mindegyik azt jelzi, hogy ez biztonságos megközelítés. A PML kockázatának drasztikus csökkentése meghosszabbított intervallumú adagolással nemzetközileg növekvő tendenciát okoz a személyre szabott/meghosszabbított intervallumú adagolás felé. Emellett a betegek és az orvosok egyre inkább igénylik a személyre szabott kezelést a betegek kényelmének növelése és a drága gyógyszerek és egészségügyi ellátás költségeinek csökkentése érdekében.

A legalacsonyabb koncentrációt célzó vizsgálati alcsoportba csak a teljesen stabil betegek kerülhetnek be, így a betegek a saját kontrolljuk lesznek, nem számítva a betegségaktivitás megismétlődésére. Ez utóbbi kialakítás megegyezik egy korábbi, személyre szabott EID-tanulmányéval. Ha a betegek személyre szabott natalizumab-kezelést szeretnének, és legalább 6 egymást követő natalizumab-infúzióval kezelték őket, lehetőségük van a fő PEID-vizsgálati csoport vagy az alacsony PEID-vizsgálati csoport résztvevőjeként belépni a vizsgálatba. A fő PEID-vizsgálati csoport személyre szabott kezelést kap, amelynek célja a natalizumab minimális koncentrációja 10 µg/ml. Az alacsony PEID vizsgálati csoportba tartozó betegeknél a natalizumab minimális koncentrációja 5 µg/ml legyen.

Ha a betegek nem kívánnak személyre szabott kezelést, akkor kontrollcsoportként tájékozott beleegyezést kell kérniük betegadataik felhasználásához és a kérdőívek kitöltéséhez. Mivel ez torzítást vezet be, a fő vizsgálati csoportot az Amsterdam MS Center történelmi csoportjához hasonlítják. Továbbá a kontrollcsoport betegeit egyszer felkérik, hogy adjanak vért a natalizumab minimális koncentrációjának és a natalizumab antitestek meghatározásához.

2021 áprilisától az Európai Bizottság forgalomba hozatali engedélyt adott a natalizumab SC injekciójára. Mivel a szubkután és intravénás adagolás közötti farmakokinetika és farmakodinamika összehasonlítható natalizumab szérum minimumkoncentrációt és a4-integrin receptor telítettséget eredményezett, azoknak a betegeknek, akik iv. adagolásról SC adásra szeretnének áttérni, lehetőségük lesz a vizsgálatot ugyanabban a vizsgálati csoportban folytatni.

Egy időközi elemzést végeznek el, miután a 100. beteg befejezte a PEID első évét, és miután 200 beteg befejezte a PEID első évét.