Персонализированное дозирование натализумаба с увеличенным интервалом при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе (SUPERNEXT)
Обоснование: натализумаб является эффективным препаратом для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS) и одобрен для схемы лечения 4-недельными инфузиями 300 мг натализумаба. Минимальные концентрации натализумаба после 4-недельного интервала высоки у подавляющего большинства пациентов, что предполагает относительную передозировку у большинства пациентов. Исследователи продемонстрировали, что эффективность натализумаба сохраняется при увеличении интервала инфузии на основе минимальных концентраций натализумаба (индивидуализированное дозирование с увеличенным интервалом). Это приводит к меньшему количеству посещений больниц, снижению затрат на здравоохранение и снижению риска осложнений при лечении натализумабом.
Цель: Цель состоит в том, чтобы проверить осуществимость и подтвердить безопасность персонализированного дозирования натализумаба с увеличенным интервалом в большой когорте реальных людей в Нидерландах.
Дизайн исследования: проспективное национальное когортное исследование IV фазы по натализумабу.
Исследуемая популяция: все пациенты в возрасте 18 лет и старше, которые в настоящее время лечатся натализумабом в Нидерландах по поводу РРРС, с минимум 6 последовательными инфузиями.
Вмешательство: пациенты будут получать персонализированную дозу с увеличенным интервалом (4-8 недель) на основе двух минимальных концентраций натализумаба в течение стандартного 4-недельного интервала.
Основные параметры/конечные точки исследования. Основной конечной точкой исследования является безопасность (определяемая радиологической активностью заболевания) персонализированного дозирования натализумаба в большой когорте реальных пациентов в Нидерландах. Будут собираться данные об активности болезни и прогрессировании инвалидности. Будет проведен анализ затрат, чтобы показать степень снижения затрат. Пациенты будут наблюдаться ежегодно для оценки влияния индивидуального дозирования на конверсию вируса Джона Каннингема (JCV), индекс JCV, частоту прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, удовлетворенность лечением и качество жизни. Будет контролироваться влияние индивидуального дозирования на фармакокинетику. Кроме того, в подгруппе будет изучено индивидуальное дозирование с увеличенным интервалом с целью изучения более низких, чем ранее изученных минимальных значений натализумаба.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Предлагаемое исследование представляет собой национальное открытое когортное исследование фазы IV натализумаба. Подавляющему большинству пациентов с РРРС, получавших натализумаб, в Нидерландах их лечащий невролог предложит принять участие в этом исследовании. Исследование начнется примерно с 15 участвующих центров и расширится за счет поправок большего количества участвующих центров. Продолжительность обучения составляет два года с возможностью продления еще на два года. Это исследование будет состоять из основной исследовательской группы, контрольной группы, меньшей исследовательской подгруппы и исторической контрольной группы. Участники сами решат, в какой группе они будут участвовать, поскольку это открытое нерандомизированное исследование. Этот дизайн был выбран, так как ожидалось, что подавляющее большинство пациентов хотят персонализированного лечения натализумабом по следующим причинам. Другие исследовательские группы изучали индивидуальное и расширенное дозирование лечения натализумабом, и все они показали, что это безопасный подход. Резкое снижение риска ПМЛ при дозировании с увеличенным интервалом вызывает растущую международную тенденцию к персонализированному дозированию с увеличенным интервалом. Кроме того, у пациентов и врачей растет потребность в индивидуальном лечении для повышения удобства пациентов и снижения затрат на дорогостоящие лекарства и здравоохранение.
В подгруппу исследования с более низкой целью минимальной концентрации будут включены только полностью стабильные пациенты, таким образом, пациенты будут сами контролировать себя, не ожидая рецидива активности заболевания. Последний дизайн аналогичен предыдущему исследованию персонализированного EID. Если пациенты желают получить персонализированное лечение натализумабом и получили ≥6 последовательных инфузий натализумаба, у них есть возможность включиться в исследование в качестве участника основной исследовательской группы PEID или исследовательской группы с низким PEID. Основная группа исследования PEID получит индивидуальное лечение с минимальной концентрацией натализумаба 10 мкг/мл. Пациенты в группе исследования с низкой PEID имеют целью минимальную концентрацию натализумаба 5 мкг/мл.
Если пациенты не желают персонализированного лечения, у них будет запрошено информированное согласие на использование данных их пациентов и анкет в качестве контрольной группы. Поскольку это приводит к систематической ошибке, основная исследовательская группа будет сравниваться с исторической когортой Амстердамского центра рассеянного склероза. Кроме того, пациентов контрольной группы попросят однократно сдать кровь для измерения минимальной концентрации натализумаба и антител к натализумабу.
По состоянию на апрель 2021 года Европейская комиссия выдала разрешение на продажу натализумаба для подкожных инъекций. Поскольку фармакокинетика и фармакодинамика при подкожном и внутривенном введении привели к сопоставимым значениям минимальных концентраций натализумаба в сыворотке и насыщения рецепторов а4-интегрина, пациенты, желающие перейти с внутривенного введения на подкожное введение, будут иметь возможность продолжить исследование в той же исследовательской группе.
Промежуточный анализ будет проведен после того, как 100-й пациент завершит первый год PEID и после того, как 200 пациентов закончат первый год PEID.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Almelo, Нидерланды
- Ziekenhuisgroep Twente Hospital
-
Almere, Нидерланды
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Нидерланды
- OLVG
-
Amsterdam, Нидерланды
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
Arnhem, Нидерланды
- Rijnstate Hospital
-
Assen, Нидерланды
- Wilhelmina Hospital Assen
-
Breda, Нидерланды
- Amphia Hospital
-
Delft, Нидерланды
- Reinier de Graaf Hospital
-
Den Bosch, Нидерланды
- Jeroen Bosch Hospital
-
Doetinchem, Нидерланды
- Slingeland Hospital
-
Groningen, Нидерланды
- University Medical Center Groningen
-
Groningen, Нидерланды
- Ommelander Hospital Groningen
-
Haarlem, Нидерланды
- Spaarne Gasthuis Hospital
-
Harderwijk, Нидерланды
- Sint-Jansdal Hospital
-
Leeuwarden, Нидерланды
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden, Нидерланды
- Alrijne Hospital
-
Maastricht, Нидерланды
- Maasstad Hospital
-
Nijmegen, Нидерланды
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
Rotterdam, Нидерланды
- Erasmus Medical Center
-
The Hague, Нидерланды
- Haaglanden Medical Center
-
Tilburg, Нидерланды
- Elizabeth TweeSteden Hospital
-
Utrecht, Нидерланды
- Diakonessenhuis
-
Utrecht, Нидерланды
- St. Antonius Hospital
-
Zwolle, Нидерланды
- Isala
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагностика рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза по критериям 2017 г.21
- 6 или более последовательных инфузий натализумаба
- 18 лет и старше
- Согласен на участие (письменное информированное согласие)
- Стабильность заболевания (радиологическая и клиническая) ≥ 12 месяцев (только в группе с низким персонализированным увеличенным интервалом дозирования)
Критерий исключения:
- Антитела к натализумабу с высоким титром (>100 условных единиц (AU)/мл)
- Противопоказания для частой магнитно-резонансной томографии (МРТ) (например, кардиостимулятор или другие противопоказания к имплантации металлических устройств, или наличие клаустрофобии, которая не поддается медикаментозному лечению)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Персонализированное дозирование с увеличенным интервалом
Пациенты будут получать индивидуальный график дозирования с 6 недель, который будет дополнительно продлен, если минимальный уровень превысит 10 мкг/мл.
|
Индивидуальный увеличенный интервал дозирования натализумаба с графиком каждые 6 недель, который будет дополнительно продлен, если минимальный уровень превысит 10 мкг/мл.
Другие имена:
|
|
Другой: Стандартное интервальное дозирование
Пациенты, которые предпочитают оставаться на стандартном интервальном дозировании.
|
Стандартное интервальное дозирование в контрольной группе и исторической группе
Другие имена:
|
|
Другой: Историческая когорта
Историческая когорта пациентов, получавших лечение натализумабом со стандартным интервалом дозирования.
|
Стандартное интервальное дозирование в контрольной группе и исторической группе
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение очагов Т2 на МРТ головного мозга
Временное ограничение: Исходный уровень, год 1, год 2
|
Оценка новых/увеличенных поражений Т2 на МРТ головного мозга
|
Исходный уровень, год 1, год 2
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годовая частота рецидивов
Временное ограничение: Исходный уровень, год 1, год 2
|
Клинические рецидивы во время персонализированного дозирования с увеличенным интервалом
|
Исходный уровень, год 1, год 2
|
|
Прогрессирование инвалидности во время наблюдения
Временное ограничение: Исходный уровень, год 1, год 2
|
Прогрессирование инвалидности измеряется по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS); беговая форма от 0 (нет инвалидности) до 10 (смерть)
|
Исходный уровень, год 1, год 2
|
|
Анализ затрат
Временное ограничение: Исходный уровень, год 1, год 2
|
Анализ полезности затрат с использованием EuroQol 5D (EQ-5D) и опросника о производительности труда и нарушении активности (WPAI).
|
Исходный уровень, год 1, год 2
|
|
Преобразование вируса JC
Временное ограничение: 6 ежемесячных измерений JCV в течение двух лет
|
Годовой коэффициент конверсии вируса Джона Каннингема (JCV)
|
6 ежемесячных измерений JCV в течение двух лет
|
|
Индекс вируса JC курса
Временное ограничение: 6 ежемесячных измерений JCV в течение двух лет
|
Курс индекса вируса Джона Каннингема (JCV) у JCV-позитивных пациентов
|
6 ежемесячных измерений JCV в течение двух лет
|
|
Эффект прекращения действия натализумаба
Временное ограничение: Исходный уровень, год 1, год 2
|
Возникновение эффекта износа натализумаба
|
Исходный уровень, год 1, год 2
|
|
Стабильность минимальной концентрации натализумаба
Временное ограничение: 6 минимальных концентраций натализумаба в месяц в течение двух лет
|
Долгосрочная стабильность минимальной концентрации натализумаба при персонализированном интервальном дозировании
|
6 минимальных концентраций натализумаба в месяц в течение двух лет
|
|
Предпочтение пациента
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Процент пациентов, предпочитающих персонализированное лечение стандартному лечению, и процент пациентов, продолжающих персонализированное лечение
|
Базовый уровень
|
|
Качество жизни: МСИС-29
Временное ограничение: Исходный уровень, год 1, год 2
|
Качество жизни по Шкале воздействия рассеянного склероза (MSIS-29)
|
Исходный уровень, год 1, год 2
|
|
Удовлетворенность лечением: TSQM
Временное ограничение: Исходный уровень, год 1, год 2
|
Удовлетворенность лечением по опроснику удовлетворенности лечением (TSQM)
|
Исходный уровень, год 1, год 2
|
|
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 2 года
|
Частота прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
|
Через завершение обучения, в среднем 2 года
|
|
Атрофия головного мозга
Временное ограничение: Исходный уровень, год 1, год 2
|
Процент пациентов, предпочитающих персонализированное лечение стандартному лечению, и процент пациентов, продолжающих персонализированное лечение
|
Исходный уровень, год 1, год 2
|
|
Уровень освещенности нейрофиламентов в сыворотке
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 2 года
|
Разница в уровнях нейрофиламентов в сыворотке крови при персонализированном интервальном дозировании
|
Через завершение обучения, в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Рассеянный склероз, рецидивирующе-ремиттирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Натализумаб
Другие идентификационные номера исследования
- NL70503.029.19
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .