Personalizované prodloužené intervalové dávkování natalizumabu u recidivující remitentní roztroušené sklerózy (SUPERNEXT)

Navrhovaná studie je národní otevřená kohortová studie fáze IV s natalizumabem. Velká většina pacientů s RRMS léčených natalizumabem v Nizozemsku bude požádána o účast v této studii svým ošetřujícím neurologem. Studie začne s přibližně 15 zúčastněnými centry a rozšíří studii o úpravy dalších zúčastněných center. Délka studia je dva roky s prodloužením o další dva roky. Tato studie bude obsahovat hlavní studijní skupinu s kontrolní skupinou, menší studijní podskupinu a historickou kontrolní skupinu. Účastníci se rozhodnou, do které skupiny se zapojí, protože se jedná o otevřenou, nerandomizovanou studii. Tento design byl zvolen, protože se očekávalo, že velká většina pacientů chce personalizovanou léčbu natalizumabem z následujících důvodů. Jiné výzkumné skupiny studovaly personalizované a rozšířené dávkování léčby natalizumabem, přičemž všechny naznačovaly, že se jedná o bezpečný přístup. Drastické snížení rizika PML s prodlouženým intervalovým dávkováním způsobuje mezinárodně rostoucí trend personalizovaného/prodlouženého intervalového dávkování. Kromě toho existuje rostoucí přání pacientů a lékařů po personalizované léčbě s cílem zvýšit pohodlí pacientů a snížit náklady na drahé léky a zdravotní péči.

Pro studijní podskupinu s nižším cílem minimální koncentrace budou zahrnuti pouze zcela stabilní pacienti, takže pacienti budou svou vlastní kontrolou a neočekávají žádnou recidivu aktivity onemocnění. Posledně jmenovaný návrh se rovná předchozí studii o personalizovaném EID. Pokud si pacienti přejí personalizovanou léčbu natalizumabem a byli léčeni ≥6 po sobě jdoucími infuzemi natalizumabu, mají možnost vstoupit do studie jako účastníci hlavní studijní skupiny PEID nebo studijní skupiny s nízkou PEID. Hlavní studijní skupina PEID obdrží personalizovanou léčbu s cílem minimální koncentrace natalizumabu 10 µg/ml. Pacienti ve studijní skupině s nízkou PEID mají cílovou minimální koncentraci natalizumabu 5 µg/ml.

Pokud si pacienti nepřejí personalizovanou léčbu, budou požádáni o informovaný souhlas s použitím údajů o pacientech a dotazníků jako kontrolní skupiny. Protože to představuje zkreslení, hlavní studijní skupina bude porovnána s historickou kohortou Amsterdam MS Center. Dále budou pacienti kontrolní skupiny požádáni, aby jednou darovali krev pro měření minimální koncentrace natalizumabu a protilátek proti natalizumabu.

Od dubna 2021 Evropská komise udělila registraci pro SC injekci natalizumabu. Protože farmakokinetika a farmakodynamika mezi SC a IV podáním vedla ke srovnatelné minimální koncentraci natalizumabu v séru a saturaci a4-integrinového receptoru, budou mít pacienti, kteří si přejí přejít z IV podání na SC podání, možnost pokračovat ve studii ve stejné studijní skupině.

Průběžná analýza bude provedena poté, co 100. pacient dokončí první rok PEID a poté, co 200 pacientů dokončí první rok PEID.