Henkilökohtainen pidennetty natalitsumabin annostelu relapsoivassa MS-tautiin (SUPERNEXT)
Perustelut: Natalitsumabi on tehokas lääke relapsoivan remittoivan multippeliskleroosin (RRMS) hoidossa, ja se on hyväksytty neljän viikon välein annettavien 300 mg natalitsumabi-infuusioiden hoitoon. Natalitsumabin pienimmät pitoisuudet neljän viikon välein ovat korkeita suurimmalla osalla potilaista, mikä viittaa suhteelliseen yliannostukseen useimmilla potilailla. Tutkijat ovat osoittaneet, että natalitsumabin teho säilyy, kun infuusioväliä pidennetään natalitsumabin pienimmän pitoisuuden perusteella (henkilökohtainen pidennetty annostus). Tämä vähentää sairaalakäyntejä, alentaa terveydenhuoltokustannuksia ja pienentää natalitsumabihoidon komplikaatioiden riskiä.
Tavoite: Tavoitteena on testata natalitsumabin yksilöllisen pidennetyn annostelun toteutettavuutta ja turvallisuutta suuressa tosielämän kohortissa Alankomaissa.
Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen kansallinen vaiheen IV natalitsumabikohorttitutkimus.
Tutkimuspopulaatio: Kaikki 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä natalitsumabilla Alankomaissa RRMS:n vuoksi vähintään 6 peräkkäisenä infuusiona.
Interventio: Potilaat saavat yksilöllisen pidennetyn annosvälin (4–8 viikkoa) kahden natalitsumabin vähimmäispitoisuuden perusteella normaalin 4 viikon välein.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätetapahtumat: Päätutkimuspäätetapahtuma on yksilöllisen natalitsumabin annostelun turvallisuus (määritelty radiologisen taudin aktiivisuuden perusteella) suuressa tosielämän kohortissa Alankomaissa. Tietoja kerätään sairauden aktiivisuudesta ja vamman etenemisestä. Kustannusten alenemisen laajuuden osoittamiseksi tehdään kustannusanalyysi. Potilaita seurataan vuosittain arvioidakseen yksilöllisen annostelun vaikutusta John Cunningham -viruksen (JCV) muuntumiseen, JCV-indeksiin, progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian ilmaantuvuuteen sekä hoitotyytyväisyyteen ja elämänlaatuun. Henkilökohtaisen annostelun vaikutusta farmakokinetiikkaan seurataan. Lisäksi alaryhmässä tutkitaan yksilöllistä pidennettyä annosväliä, jonka tarkoituksena on tutkia natalitsumabin aiemmin tutkittua matalampia arvoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotettu tutkimus on kansallinen avoin vaihe IV natalitsumabikohorttitutkimus. Suurin osa natalitsumabilla hoidetuista RRMS-potilaista Alankomaissa pyytää osallistumaan tähän tutkimukseen heidän hoitavan neurologin toimesta. Tutkimus alkaa noin 15 osallistujakeskuksella ja laajentaa tutkimusta lisäämällä osallistuvia keskuksia. Opintojen kesto on kaksi vuotta ja jatkovaihe vielä kaksi vuotta. Tämä tutkimus sisältää päätutkimusryhmän, jossa on kontrolliryhmä, pienempi tutkimusalaryhmä ja historiallinen kontrolliryhmä. Osallistujat päättävät, mihin ryhmään he osallistuvat, koska tämä on avoin, ei-satunnaistettu tutkimus. Tämä malli valittiin, koska odotettiin, että suurin osa potilaista halusi yksilöllistä natalitsumabihoitoa seuraavista syistä. Muut tutkimusryhmät tutkivat natalitsumabihoidon yksilöllistä ja laajennettua annostelua, mikä kaikki osoitti, että tämä on turvallinen lähestymistapa. PML-riskin jyrkkä väheneminen pidennetyllä annosteluvälillä aiheuttaa kansainvälisesti kasvavan suuntauksen yksilölliseen/pidennettyyn annosteluväliin. Lisäksi potilaiden ja lääkäreiden toive yksilöllisestä hoidosta lisää potilaiden mukavuutta ja alentaa kalliiden lääkkeiden ja terveydenhuollon kustannuksia.
Tutkimusalaryhmässä, jonka tavoite on alhainen keskittymiskyky, otetaan mukaan vain täysin vakaat potilaat, jolloin potilaat ovat omat kontrollinsa, eivätkä odota taudin aktiivisuuden uusiutumista. Jälkimmäinen malli vastaa aiempaa henkilökohtaista EID:tä koskevaa tutkimusta. Jos potilaat haluavat henkilökohtaista natalitsumabihoitoa ja ovat saaneet ≥6 peräkkäistä natalitsumabi-infuusiota, heillä on mahdollisuus osallistua tutkimukseen PEID-päätutkimusryhmän tai matalan PEID-tutkimusryhmän osallistujana. PEID-tutkimuksen pääryhmä saa yksilöllisen hoidon, jonka tavoitteena on natalitsumabin vähimmäispitoisuus 10 µg/ml. Matala PEID-tutkimusryhmän potilaiden tavoitteena on natalitsumabin vähimmäispitoisuus 5 µg/ml.
Jos potilas ei halua henkilökohtaista hoitoa, heiltä kysytään tietoinen suostumus potilastietojensa käyttöön ja kyselylomakkeisiin kontrolliryhmänä. Koska tämä aiheuttaa harhaa, päätutkimusryhmää verrataan Amsterdamin MS Centerin historialliseen kohorttiin. Lisäksi vertailuryhmän potilaita pyydetään luovuttamaan kerran verta natalitsumabin alimman pitoisuuden ja natalitsumabivasta-aineiden mittaamista varten.
Euroopan komissio on myöntänyt huhtikuusta 2021 alkaen myyntiluvan natalitsumabin SC-injektiolle. Koska SC- ja IV-annon farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka johtivat vertailukelpoiseen natalitsumabin seerumin minimipitoisuuteen ja a4-integriinireseptorin saturaatioon, potilailla, jotka haluavat siirtyä IV-annosta SC-antoon, on mahdollisuus jatkaa tutkimusta samassa tutkimusryhmässä.
Välianalyysi tehdään sen jälkeen, kun 100. potilas on suorittanut ensimmäisen PEID-vuoden ja 200 potilasta ensimmäisen PEID-vuoden.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Almelo, Alankomaat
- Ziekenhuisgroep Twente Hospital
-
Almere, Alankomaat
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Alankomaat
- OLVG
-
Amsterdam, Alankomaat
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
Arnhem, Alankomaat
- Rijnstate Hospital
-
Assen, Alankomaat
- Wilhelmina Hospital Assen
-
Breda, Alankomaat
- Amphia Hospital
-
Delft, Alankomaat
- Reinier de Graaf Hospital
-
Den Bosch, Alankomaat
- Jeroen Bosch Hospital
-
Doetinchem, Alankomaat
- Slingeland Hospital
-
Groningen, Alankomaat
- University Medical Center Groningen
-
Groningen, Alankomaat
- Ommelander Hospital Groningen
-
Haarlem, Alankomaat
- Spaarne Gasthuis Hospital
-
Harderwijk, Alankomaat
- Sint-Jansdal Hospital
-
Leeuwarden, Alankomaat
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Leiden, Alankomaat
- Alrijne Hospital
-
Maastricht, Alankomaat
- Maasstad Hospital
-
Nijmegen, Alankomaat
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus Medical Center
-
The Hague, Alankomaat
- Haaglanden Medical Center
-
Tilburg, Alankomaat
- Elizabeth TweeSteden Hospital
-
Utrecht, Alankomaat
- Diakonessenhuis
-
Utrecht, Alankomaat
- St. Antonius Hospital
-
Zwolle, Alankomaat
- Isala
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uusiutuvan remittoivan multippeliskleroosin diagnoosi vuoden 2017 kriteerien mukaan21
- 6 tai useampaa peräkkäistä natalitsumabi-infuusiota
- 18 vuotta tai vanhempi
- Suostunut osallistumaan (kirjallinen tietoinen suostumus)
- Sairauden stabiilisuus (radiologinen ja kliininen) ≥ 12 kuukautta (vain matalan yksilöllisen pidennetyn annosvälin ryhmässä)
Poissulkemiskriteerit:
- Korkeatiitteri natalitsumabi (>100 mielivaltaista yksikköä (AU)/ml) vasta-aineita
- Toistuvan magneettikuvauksen (MRI) vasta-aihe (eli sydämentahdistin tai muut vasta-aiheiset implantoidut metallilaitteet tai sinulla on klaustrofobia, jota ei voida hoitaa lääketieteellisesti)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Henkilökohtainen pidennetty annosväli
Potilaat saavat räätälöidyn annostusohjelman 6 viikon iästä alkaen, ja sitä pidennetään edelleen, jos alin taso ylittää 10 ug/ml.
|
Henkilökohtainen pidennetty natalitsumabin annosteluväli 6 viikon välein, jota pidennetään edelleen, jos alimmainen taso ylittää 10 ug/ml.
Muut nimet:
|
|
Muut: Normaali väliannostelu
Potilaat, jotka mieluummin jatkavat normaalia annosväliä.
|
Normaali väliannostus kontrolliryhmässä ja historiallisessa ryhmässä
Muut nimet:
|
|
Muut: Historiallinen kohortti
Natalitsumabihoitoa saaneiden potilaiden historiallinen kohortti tavanomaisella annosvälillä.
|
Normaali väliannostus kontrolliryhmässä ja historiallisessa ryhmässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T2-vaurioiden muutos aivojen MRI:ssä
Aikaikkuna: Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
Uusien/laajentuvien T2-vaurioiden arviointi aivojen MRI:ssä
|
Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuositasoinen uusiutumisaste
Aikaikkuna: Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
Kliiniset pahenemisvaiheet yksilöllisen pidennetyn annostelun aikana
|
Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
|
Vammaisuuden eteneminen seurannan aikana
Aikaikkuna: Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
Vammaisuuden eteneminen mitattuna Expanded Disability Status Scale (EDSS) -asteikolla; juoksumuoto 0 (ei vammaisuutta) - 10 (kuolema)
|
Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
|
Kustannus analyysi
Aikaikkuna: Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
Kustannus-hyötyanalyysi käyttäen EuroQol 5D (EQ-5D) ja Work Productivity and Actiy Impairment Questionnaire (WPAI) -kyselyä.
|
Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
|
JC-viruksen muuntaminen
Aikaikkuna: 6 kuukauden JCV-mittaus kahden vuoden ajan
|
John Cunningham -viruksen (JCV) vuotuinen muuntoprosentti
|
6 kuukauden JCV-mittaus kahden vuoden ajan
|
|
Kurssi JC virusindeksi
Aikaikkuna: 6 kuukauden JCV-mittaus kahden vuoden ajan
|
John Cunningham Virus (JCV) -indeksin kurssi JCV-positiivisilla potilailla
|
6 kuukauden JCV-mittaus kahden vuoden ajan
|
|
Natalitsumabia hiljentävä vaikutus
Aikaikkuna: Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
Natalitsumabin kuluvan vaikutuksen esiintyminen
|
Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
|
Natalitsumabin alimman pitoisuuden stabiilisuus
Aikaikkuna: 6 kuukauden natalitsumabin pienimmät pitoisuudet kahden vuoden ajan
|
Natalitsumabin alimman pitoisuuden pitkän aikavälin stabiilisuus yksilöllisellä annosvälillä
|
6 kuukauden natalitsumabin pienimmät pitoisuudet kahden vuoden ajan
|
|
Potilaan mieltymys
Aikaikkuna: Perustaso
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka suosivat yksilöllistä hoitoa tavallisen hoidon sijaan, ja henkilökohtaista hoitoa jatkavien potilaiden prosenttiosuus
|
Perustaso
|
|
Elämänlaatu: MSIS-29
Aikaikkuna: Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
Elämänlaatu multippeliskleroosin vaikutusasteikolla (MSIS-29)
|
Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
|
Hoitotyytyväisyys: TSQM
Aikaikkuna: Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
Hoitotyytyväisyys lääkehoidon tyytyväisyyskyselyyn (TSQM)
|
Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
|
Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattaminen, keskimäärin 2 vuotta
|
Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian ilmaantuvuus
|
Opintojen loppuunsaattaminen, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Aivojen surkastuminen
Aikaikkuna: Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka suosivat yksilöllistä hoitoa tavallisen hoidon sijaan, ja henkilökohtaista hoitoa jatkavien potilaiden prosenttiosuus
|
Perustaso, vuosi 1, vuosi 2
|
|
Seerumin neurofilamentin valotasot
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattaminen, keskimäärin 2 vuotta
|
Ero seerumin neurofilamenttivalotasoissa yksilöllisellä annosteluvälillä
|
Opintojen loppuunsaattaminen, keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Natalitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL70503.029.19
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .