Dosaggio personalizzato a intervalli estesi di Natalizumab nella sclerosi multipla recidivante-remittente (SUPERNEXT)
Razionale: Natalizumab è un farmaco efficace nel trattamento della sclerosi multipla recidivante-remittente (RRMS) ed è approvato nel regime di trattamento delle infusioni di natalizumab da 300 mg ogni 4 settimane. Le concentrazioni minime di Natalizumab dopo un intervallo di 4 settimane sono elevate nella grande maggioranza dei pazienti, il che implica un sovradosaggio relativo nella maggior parte dei pazienti. I ricercatori hanno dimostrato che l'efficacia di natalizumab viene mantenuta quando l'intervallo di infusione viene esteso in base alle concentrazioni minime di natalizumab (dosaggio a intervalli prolungati personalizzati). Ciò comporta un minor numero di visite ospedaliere, una diminuzione dei costi sanitari e una diminuzione del rischio di complicanze del trattamento con natalizumab.
Obiettivo: L'obiettivo è testare la fattibilità e convalidare la sicurezza del dosaggio a intervalli prolungati personalizzati di natalizumab in un'ampia coorte di vita reale nei Paesi Bassi.
Disegno dello studio: studio di coorte nazionale prospettico di fase IV su natalizumab.
Popolazione in studio: tutti i pazienti, di età pari o superiore a 18 anni, che sono attualmente trattati con natalizumab nei Paesi Bassi per SMRR, con un minimo di 6 infusioni consecutive.
Intervento: i pazienti riceveranno un dosaggio ad intervallo esteso personalizzato (4-8 settimane) basato su due concentrazioni minime di natalizumab nell'intervallo standard di 4 settimane.
Principali parametri/endpoint dello studio: l'endpoint principale dello studio è la sicurezza (definita dall'attività della malattia radiologica) del dosaggio personalizzato di natalizumab in un'ampia coorte di vita reale nei Paesi Bassi. Verranno raccolti dati riguardanti l'attività della malattia e la progressione della disabilità. Verrà eseguita un'analisi dei costi per mostrare l'entità della riduzione dei costi. I pazienti saranno seguiti annualmente per valutare l'influenza del dosaggio personalizzato sulla conversione del virus John Cunningham (JCV), sull'indice JCV, sull'incidenza della leucoencefalopatia multifocale progressiva e sulla soddisfazione del trattamento e sulla qualità della vita. Sarà monitorata l'influenza del dosaggio personalizzato sulla farmacocinetica. Inoltre, in un sottogruppo verrà studiato il dosaggio a intervalli estesi personalizzati con l'obiettivo di esplorare valori minimi di natalizumab inferiori a quelli studiati in precedenza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio proposto è uno studio di coorte nazionale in aperto di fase IV su natalizumab. Alla grande maggioranza dei pazienti con RRMS trattati con natalizumab nei Paesi Bassi verrà chiesto di partecipare a questo studio dal loro neurologo curante. Lo studio inizierà con circa 15 centri partecipanti e amplierà lo studio con modifiche di più centri partecipanti. La durata dello studio è di due anni, con una fase di estensione di altri due anni. Questo studio conterrà un gruppo di studio principale con un gruppo di controllo, un sottogruppo di studio più piccolo e un gruppo di controllo storico. I partecipanti decideranno in quale gruppo parteciperanno poiché si tratta di uno studio in aperto, non randomizzato. Questo disegno è stato scelto perché ci si aspettava che la grande maggioranza dei pazienti desiderasse un trattamento personalizzato con natalizumab per i seguenti motivi. Altri gruppi di ricerca hanno studiato il dosaggio personalizzato ed esteso del trattamento con natalizumab, indicando tutti che si tratta di un approccio sicuro. Una drastica riduzione del rischio di leucemia promielocitica con la somministrazione a intervalli estesi provoca una crescente tendenza a livello internazionale verso la somministrazione a intervalli personalizzati/estesi. Inoltre, vi è un crescente desiderio da parte dei pazienti e dei medici di un trattamento personalizzato per aumentare la comodità del paziente e ridurre i costi di costosi farmaci e assistenza sanitaria.
Per il sottogruppo di studio con un obiettivo inferiore di concentrazione minima, saranno inclusi solo pazienti completamente stabili, in questo modo i pazienti saranno il loro controllo, non aspettandosi alcuna recidiva dell'attività della malattia. Quest'ultimo design è uguale a uno studio precedente sull'EID personalizzato. Se i pazienti desiderano un trattamento personalizzato con natalizumab e sono stati trattati con ≥6 infusioni consecutive di natalizumab, hanno l'opportunità di entrare nello studio come partecipanti del gruppo di studio PEID principale o del gruppo di studio PEID basso. Il principale gruppo di studio PEID riceverà un trattamento personalizzato con l'obiettivo di una concentrazione minima di natalizumab di 10 µg/ml. I pazienti nel gruppo di studio PEID basso hanno l'obiettivo di una concentrazione minima di natalizumab di 5 µg/ml.
Se i pazienti non desiderano un trattamento personalizzato, verrà chiesto loro il consenso informato per l'utilizzo dei dati del paziente e per i questionari come gruppo di controllo. Poiché ciò introduce un pregiudizio, il gruppo di studio principale sarà confrontato con una coorte storica del Centro per la SM di Amsterdam. Inoltre, ai pazienti del gruppo di controllo verrà chiesto di donare il sangue una volta per misurare la concentrazione minima di natalizumab e gli anticorpi natalizumab.
A partire da aprile 2021, la Commissione europea ha concesso l'autorizzazione all'immissione in commercio per l'iniezione SC di natalizumab. Poiché la farmacocinetica e la farmacodinamica tra la somministrazione SC e IV hanno portato a concentrazioni sieriche minime comparabili di natalizumab e alla saturazione del recettore a4-integrina, i pazienti che desiderano passare dalla somministrazione IV alla somministrazione SC avranno l'opportunità di continuare lo studio nello stesso gruppo di studio.
Un'analisi ad interim verrà eseguita dopo che il centesimo paziente ha completato il primo anno di PEID e dopo che 200 pazienti hanno completato il primo anno di PEID.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Almelo, Olanda
- Ziekenhuisgroep Twente Hospital
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Almere, Olanda
- Flevoziekenhuis
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Amsterdam, Olanda
- OLVG
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Amsterdam, Olanda
- Amsterdam UMC, location VUmc
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Arnhem, Olanda
- Rijnstate Hospital
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Assen, Olanda
- Wilhelmina Hospital Assen
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Breda, Olanda
- Amphia Hospital
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Delft, Olanda
- Reinier de Graaf Hospital
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Den Bosch, Olanda
- Jeroen Bosch Hospital
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Doetinchem, Olanda
- Slingeland Hospital
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Groningen, Olanda
- University Medical Center Groningen
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Groningen, Olanda
- Ommelander Hospital Groningen
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Haarlem, Olanda
- Spaarne Gasthuis Hospital
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Harderwijk, Olanda
- Sint-Jansdal Hospital
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Leeuwarden, Olanda
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Leiden, Olanda
- Alrijne Hospital
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Maastricht, Olanda
- Maasstad Hospital
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Nijmegen, Olanda
- Canisius Wilhelmina Hospital
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Rotterdam, Olanda
- Erasmus Medical Center
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The Hague, Olanda
- Haaglanden Medical Center
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Tilburg, Olanda
- Elizabeth TweeSteden Hospital
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Utrecht, Olanda
- Diakonessenhuis
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Utrecht, Olanda
- St. Antonius Hospital
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Zwolle, Olanda
- Isala
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di sclerosi multipla recidivante remittente secondo i criteri del 201721
- 6 o più infusioni consecutive di natalizumab
- 18 anni o più
- Accettato di partecipare (consenso informato scritto)
- Stabilità della malattia (radiologica e clinica) ≥ 12 mesi (solo nel gruppo di dosaggio a basso intervallo personalizzato esteso)
Criteri di esclusione:
- Anticorpi natalizumab ad alto titolo (>100 unità arbitrarie (AU)/ml).
- Controindicazione per frequenti risonanze magnetiche (MRI) (ad es. pacemaker o altri dispositivi metallici impiantati controindicati o claustrofobia che non può essere gestita dal punto di vista medico)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dosaggio a intervalli estesi personalizzati
I pazienti riceveranno un programma di dosaggio personalizzato da 6 settimane, che sarà ulteriormente esteso se il livello minimo supera i 10 ug/ml.
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Intervallo di dosaggio personalizzato personalizzato di natalizumab con un programma ogni 6 settimane, che sarà ulteriormente esteso se il livello minimo supera i 10 ug/ml.
Altri nomi:
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Altro: Dosaggio a intervalli standard
Pazienti che preferiscono mantenere il dosaggio a intervalli standard.
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Intervallo di dosaggio standard nel gruppo di controllo e nel gruppo storico
Altri nomi:
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Altro: Coorte storica
Coorte storica di pazienti trattati con natalizumab con dosaggio a intervalli standard.
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Intervallo di dosaggio standard nel gruppo di controllo e nel gruppo storico
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica delle lesioni T2 alla risonanza magnetica cerebrale
Lasso di tempo: Baseline, anno 1, anno 2
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Valutazione di lesioni T2 nuove/ingrandite sulla risonanza magnetica cerebrale
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Baseline, anno 1, anno 2
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di ricaduta annualizzato
Lasso di tempo: Baseline, anno 1, anno 2
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Recidive cliniche durante il dosaggio a intervalli prolungati personalizzati
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Baseline, anno 1, anno 2
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Progressione della disabilità durante il follow-up
Lasso di tempo: Baseline, anno 1, anno 2
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Progressione della disabilità misurata sulla Expanded Disability Status Scale (EDSS); in esecuzione da 0 (nessuna disabilità) a 10 (morte)
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Baseline, anno 1, anno 2
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Analisi dei costi
Lasso di tempo: Baseline, anno 1, anno 2
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Analisi costo-utilità utilizzando EuroQol 5D (EQ-5D) e il questionario sulla produttività e l'impairment delle attività lavorative (WPAI).
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Baseline, anno 1, anno 2
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Conversione del virus JC
Lasso di tempo: Misurazione JCV semestrale per due anni
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Tasso di conversione annuale del virus John Cunningham (JCV)
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Misurazione JCV semestrale per due anni
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Indice del virus del corso JC
Lasso di tempo: Misurazione JCV semestrale per due anni
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Decorso dell'indice di John Cunningham Virus (JCV) in pazienti positivi a JCV
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Misurazione JCV semestrale per due anni
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Effetto di logoramento del Natalizumab
Lasso di tempo: Baseline, anno 1, anno 2
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Presenza dell'effetto di logoramento del natalizumab
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Baseline, anno 1, anno 2
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Stabilità della concentrazione minima di natalizumab
Lasso di tempo: Concentrazioni minime di natalizumab per 6 mesi per due anni
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Stabilità a lungo termine della concentrazione minima di natalizumab nel dosaggio a intervalli personalizzati
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Concentrazioni minime di natalizumab per 6 mesi per due anni
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Preferenza del paziente
Lasso di tempo: Linea di base
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Percentuale di pazienti che preferiscono il trattamento personalizzato rispetto al trattamento standard e percentuale che continua a seguire il trattamento personalizzato
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Linea di base
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Qualità della vita: MSIS-29
Lasso di tempo: Baseline, anno 1, anno 2
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Qualità della vita sulla scala dell'impatto della sclerosi multipla (MSIS-29)
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Baseline, anno 1, anno 2
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Soddisfazione del trattamento: TSQM
Lasso di tempo: Baseline, anno 1, anno 2
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Soddisfazione del trattamento sul questionario sulla soddisfazione del trattamento dei farmaci (TSQM)
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Baseline, anno 1, anno 2
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Leucoencefalopatia multifocale progressiva
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Incidenza di leucoencefalopatia multifocale progressiva
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Atrofia cerebrale
Lasso di tempo: Baseline, anno 1, anno 2
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Percentuale di pazienti che preferiscono il trattamento personalizzato rispetto al trattamento standard e percentuale che continua a seguire il trattamento personalizzato
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Baseline, anno 1, anno 2
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Livelli di luce dei neurofilamenti sierici
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Differenza nei livelli di luce dei neurofilamenti sierici con dosaggio a intervalli personalizzati
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Sclerosi multipla
- Sclerosi
- Sclerosi multipla, recidivante-remittente
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Natalizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL70503.029.19
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