進行性悪性固形腫瘍患者における、単剤または経口フルシトシン（5-FC）と組み合わせた組換え腫瘍溶解性ワクシニアウイルス注射T601の安全性、忍容性および薬物動態の特徴

包含基準:

1. 18歳以上75歳以下の男性または女性。
2. パート1～パート3：組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍患者で、以前の治療で標準治療の選択肢を受けており、現在利用できる標準治療はない。パート 4: 胃がん、膵臓がん、肝細胞がんの患者は第 IIa 相臨床試験に登録されます。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
4. 少なくとも3か月の生存が期待される。
5. パート1～パート3のRECIST 1.1に従って少なくとも1つの評価可能な病変を呈する患者。 Part4のRECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を呈する患者。

6. 適切な血液系機能、肝機能、腎機能:

   1. ANC≧1.5×109/L、PLT≧80×109/L、Hb≧90g/L;
   2. TBIL≤1.5×ULN、ALT≤3×ULN、AST≤3×ULN（肝転移または肝がん患者 ALT≤5×ULN、AST≤5×ULN）。
   3. Cr≤1.5×ULN、クレアチニンクリアランス>50mL/min (Cockcroft-Gault Formulaに従って計算);
   4. APTT≤1.5×ULN、PT≤1.5×ULN、INR≤1.5×ULN。
7. 妊娠可能な適格な患者（男性および女性）は、非常に効果的な避妊方法（すなわち、 ホルモンまたはバリア法または禁欲）臨床試験中およびT601の最後の投与後少なくとも12週間。登録前7日以内の妊娠の可能性のある女性に対する血液妊娠検査（WOCBP）が陰性であること。
8. 検査の前に研究に対するインフォームドコンセントを与え、自発的に書面によるインフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

1. -T601治療開始前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法およびその他の抗腫瘍治療を受けた。ただし、以下の項目を除く。

   T601治療開始前6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCの投与を受けた。 T601治療開始前2週間以内、または上記薬剤の5半減期以内にフルオロウラシルおよび低分子標的薬を経口摂取している（いずれか長い方の対象）。 T601治療開始前2週間以内に抗腫瘍を適応とする漢方薬を投与された。

2. -T601治療開始前4週間以内に最後の摂取を伴うIMPを含む別の臨床研究に以前に参加している。
3. T601治療開始前4週間以内に主要臓器手術（針生検を除く）または重度の外傷を受けた。
4. 以前の抗腫瘍療法の副作用はまだ CTCAE 5.0 ≤ 1 に戻っていません（脱毛など、研究者が安全上のリスクがないと判断した毒性を除く）。
5. 脳転移、脊髄圧迫、および癌性髄膜炎の臨床症状がある、または患者の脳および脊髄の転移が制御されていないことを示すその他の証拠があり、研究者は患者が組み入れに適していないと判断した。 脳疾患または軟膜疾患が疑われる臨床症状のある患者は、CT/MRI検査によって除外されるべきです。
6. 系統的な治療を必要とする制御不能な細菌、ウイルス、または真菌感染症。
7. HIV抗体検査陽性を含む免疫不全の病歴;
8. 活動性慢性B型肝炎（検出下限を超えるHBV-DNA）、C型肝炎抗体陽性。
9. 経口薬を飲み込むことができない患者。

10. 重篤な心血管疾患および脳血管疾患の病歴：

    1. 臨床介入が必要な心室性不整脈。
    2. 6か月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中、またはその他のクラスIII以上の心血管イベント。
    3. ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能グレード≧​​II、または左心室駆出率（LVEF）＜50%。
    4. 標準治療ではコントロールできない高血圧。
11. 体系的な治療が必要な皮膚疾患。
12. -試験期間中またはT601開始前14日以内にグルココルチコイド（プレドニゾン＞10mg/日または同薬剤の同等用量）または他の免疫抑制剤の長期使用が必要な患者。例外: 局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入グルココルチコイド療法。予防治療のためのグルココルチコイドの短期使用（例： 造影剤アレルギーの予防）;
13. ワクシニアワクチン注射後の重度の全身反応または副作用の病歴;
14. 5-FCに対する既知の過敏症または5-FC治療に対する不耐性。
15. 既知のアルコールまたは薬物依存。
16. 精神障害または患者がプロトコルの要件に従うことができない、または従うことを望まない場合。
17. 妊娠中または授乳中の女性患者。
18. 研究者が他の重篤な全身疾患や臨床検査値の異常、またはその他の理由があると判断した患者は、この臨床試験に参加する資格がありません。