Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk Egenskaper ved rekombinant onkolytisk vaksiniavirusinjeksjon T601 som enkeltlegemiddel eller i kombinasjon med oral flucytosin (5-FC), hos pasienter med avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne, alderen ≥18 år og ≤ 75;
2. Del1-Del3: histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte maligne solide svulsterpasienter som har mottatt standard terapeutiske alternativer i tidligere behandling og nå er det ingen standardbehandling tilgjengelig; Del 4: pasienter med magekreft, bukspyttkjertelkreft og hepatocellulært karsinom vil bli registrert i fase IIa klinisk studie;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1;
4. Forventet overlevelse på minst 3 måneder;
5. Pasient som har minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 i del1-del3; pasient som har minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 i del 4;

6. Tilstrekkelig blodsystemfunksjon, leverfunksjon og nyrefunksjon:

   1. ANC≥1,5×109/L，PLT≥80×109/L，Hb≥90 g/L;
   2. TBIL≤1,5×ULN，ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN (pasienter med levermetastaser eller leverkreft ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN);
   3. Cr≤1,5×ULN, kreatininclearance>50mL/min (beregn i henhold til Cockcroft-Gault Formula);
   4. APTT≤1,5×ULN，PT≤1,5×ULN，INR≤1,5×ULN.
7. Fertile kvalifiserte pasienter (mann og kvinne) må godta å bruke svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. hormon- eller barrieremetode eller abstinens) under kliniske studier og i minimum 12 uker etter siste administrering av T601; negativ blodgraviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP) innen 7 dager før påmelding;
8. Gi informert samtykke til studien før testen og signer frivillig et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok kjemoterapi, stråling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger innen 4 uker før T601-behandlingsstart, med unntak av følgende elementer:

   Mottok nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før T601-behandlingsstart; Oralt tatt fluorouracil og småmolekylære legemidler innen 2 uker før T601-behandlingsstart eller innen 5 halveringstider for de ovennevnte legemidlene (avhengig av hva som er lengst); Mottok de kinesiske medisinene med antitumorindikasjoner innen 2 uker før T601-behandlingen startet;

2. Tidligere deltagelse i en annen klinisk studie som involverer en IMP med siste inntak innen 4 uker før T601-behandlingsstart;
3. Mottok større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller alvorlig traume innen 4 uker før T601-behandlingsstart;
4. Bivirkningene ved tidligere antitumorbehandling har ennå ikke returnert til CTCAE 5.0 ≤1 (bortsett fra toksisiteten som utrederen vurderte som ingen sikkerhetsrisiko, som hårtap);
5. Med kliniske symptomer på hjernemetastaser, ryggmargskompresjon og kreftmeningitt, eller andre bevis tyder på at metastaseringen av pasientens hjerne og ryggmarg ikke har blitt kontrollert, og utrederen vurderte at pasienten ikke var egnet for inkludering. Pasienter med kliniske symptomer mistenkt for cerebral eller pia mater sykdom bør ekskluderes ved CT/MR-undersøkelse;
6. Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systematisk behandling;
7. Anamnese med immunsvikt, inkludert positiv HIV-antistofftest;
8. Aktiv kronisk hepatitt B (HBV-DNA høyere enn den nedre deteksjonsgrensen), hepatitt C antistoff positiv;
9. Pasienter som ikke er i stand til å svelge orale legemidler;

10. Historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer:

    1. Ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon;
    2. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre kardiovaskulære hendelser i klasse III eller høyere innen 6 måneder;
    3. New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjon grad ≥II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
    4. Hypertensjon ukontrollert av standardbehandling;
11. Hudsykdommer som trenger systematisk behandling;
12. Pasienter som trenger langtidsbruk av glukokortikoider (prednison >10 mg/d eller tilsvarende dose av samme legemiddel) eller andre immunsuppressive midler i løpet av studieperioden eller innen 14 dager før oppstart av T601; Unntak: lokal, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalert glukokortikoidbehandling; Kortvarig bruk av glukokortikoider for forebyggende behandling (f. forebygging av kontrastmiddelallergi);
13. Anamnese med alvorlig systemisk reaksjon eller bivirkning etter injeksjon av vaksinia vaksine;
14. Kjent overfølsomhet for 5-FC eller intoleranse mot 5-FC behandling;
15. Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet;
16. Psykiske lidelser eller pasienter som ikke kan eller vil overholde protokollkravene;
17. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
18. Pasienter som, som bestemt av etterforskeren, har andre alvorlige systemiske sykdommer eller laboratorieavvik eller andre årsaker, er ikke kvalifisert til å delta i denne kliniske studien.